這類特殊脫發，影響全球1億多人！一項“計劃外”的研究，叩開斑禿治療大門

編者按：斑禿是一種特殊的脫發疾病，根據美國國家斑禿基金會統計數據，全球約1.6億患者深受其困擾。隨著免疫學的突破，科學家發現了與斑禿發生密切相關的信號通路。基于此，近年來多款靶向療法相繼獲批治療斑禿，許多患者因此重獲毛發與健康生活。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德一直以來依托“一體化、端到端”的CRDMO賦能平臺，助力全球合作伙伴，推進包括斑禿在內各類疾病的創新療法開發，加速造福病患。

延續兩千年的脫發謎題

兩千多年前，古希臘醫學文獻就記載了一種奇怪的脫發現象：在頭皮的某一片區域，原本濃密的頭發會在短時間內突然脫落，留下邊界清晰的光禿斑塊。直到19世紀，隨著皮膚病學逐漸發展為一門獨立學科，這種異常而突兀的局部脫發才擁有了規范的名稱——“Alopecia areata”，即今日所說的斑禿。

到20世紀后期，隨著毛囊生物學和免疫學研究的不斷深入，科學家逐漸找到了隱藏在斑禿背后的關鍵線索。

在正常毛發生長期，毛囊處于一種特殊的“免疫豁免”（immune privilege）狀態。這時，免疫系統會“刻意回避”毛囊組織，從而保障毛囊在免疫活躍的皮膚環境中不受干擾，持續生成新的頭發。

但在斑禿患者體內，這一道“免疫保護墻”卻被打破了。大量CD8?T細胞異常聚集到毛囊周圍，釋放干擾素-γ（IFN-γ）等炎性因子，誘發針對毛囊的免疫攻擊。原本有序的毛發生長周期被強行中斷，最終形成肉眼可見的脫發斑塊。至此，人們意識到斑禿的本質是一種自身免疫性疾病，這些發現也為斑禿治療指出了潛在方向。

“雙面”信號帶來的轉折

20世紀90年代初，科學家在研究細胞信號傳遞時，發現了一類此前未知的酪氨酸激酶，并將其命名為Janus kinase（JAK）。

研究發現，JAK被激活后，進而將下游的STAT蛋白磷酸化，后者啟動特定基因的轉錄，從而完成一整套精密的信息傳遞流程。JAK-STAT通路的闡明，為理解免疫應答、造血調控和炎癥反應等關鍵生命過程提供了重要理論基礎，這條通路也迅速成為自身免疫性疾病治療的核心靶點之一。

圖片來源：123RF

研究表明，JAK-STAT介導的多種細胞因子信號深度參與了類風濕關節炎、炎癥性腸病、銀屑病等多種免疫相關疾病的發生發展。2012年，靶向JAK家族成員JAK1/3通路的口服小分子抑制劑Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）獲得美國FDA批準，用于治療類風濕關節炎，成為首個正式應用于自身免疫性疾病的JAK抑制劑。

隨著臨床應用的展開，一個意外的現象逐漸引起研究者的注意：一些接受JAK抑制劑治療的患者原本有脫發現象，治療后毛發竟開始重新生長。

斑禿的治療線索由此悄然浮現。

吹響攻克斑禿的“號角”

2014年，時任耶魯大學醫學院皮膚病理學助理教授的Brett King博士，在臨床工作中遇到了一位不同尋常的患者。這名年輕人因銀屑病前來就診，但更引人注意的是，他的頭皮上有著多處邊界清晰的光禿斑塊，眉毛、睫毛以及面部毛發也出現了不同程度的脫落——這是典型的斑禿表現。

在King博士看來，既然銀屑病與斑禿同屬自身免疫性疾病，其背后或許隱藏著相似的免疫機制。彼時，靶向JAK1/3通路的托法替尼獲批用于類風濕關節炎不久。結合此前關于JAK抑制劑可改善斑禿動物模型癥狀的研究報道，一個大膽的設想在King博士心中成形：盡管托法替尼尚未獲批用于銀屑病或斑禿，但基于相似的發病機制，這名患者或許能夠從中獲益。

在充分溝通后，患者接受了這一實驗性的治療方案。隨著治療的推進，出人意料的變化發生了——原本空白的斑禿區域開始重新長出頭發，眉毛、睫毛和體毛也逐漸恢復。用藥8個月后，他的毛發狀態幾乎與常人無異。同時，銀屑病癥狀也出現了一定程度的緩解。這一結果不僅讓King博士感到驚訝，也迅速在斑禿患者群體中引發了強烈關注。

“許多患者前來詢問，希望能參與治療，”King博士后來回憶說，“當然，也有同行認為我太冒險了，竟然在斑禿患者身上使用并無該適應癥的藥物。”隨著這一案例的傳播，越來越多的斑禿患者向King博士發來郵件，講述自己的病程，希望獲得治療機會。這些反饋進一步堅定了他的研究方向。

King博士與合作者陸續啟動多項臨床研究，系統評估托法替尼以及另一款已上市的JAK抑制劑Jakavi（ruxolitinib）在斑禿治療中的療效。

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與此同時，禮來（Eli Lilly and Company）正與Incyte公司合作研發一種新型JAK1/2抑制劑baricitinib。2018年，Olumiant（baricitinib，巴瑞替尼）獲美國FDA批準，用于治療對傳統治療應答不足的中重度類風濕關節炎患者。

禮來的研究團隊注意到了King博士在斑禿治療領域的探索，開始重新審視巴瑞替尼在該疾病中的應用潛力。很快，雙方展開合作，King博士受邀擔任該項目的研發顧問。在禮來的支持下，一項針對斑禿的大規模隨機對照臨床試驗正式啟動，用以評估巴瑞替尼的系統性療效與安全性。

結果令人欣喜。2022年3月公布的3期臨床試驗數據顯示，經過36周治療，約三分之一接受4mg劑量巴瑞替尼的患者，頭皮毛發覆蓋面積恢復至80%以上；同時，也有約三分之一患者達到眉毛或睫毛完全再生，或僅存在極輕微缺失的標準。

3個月后，FDA正式宣布批準巴瑞替尼用于治療嚴重斑禿成人患者。自此，困擾醫學界兩千多年的斑禿，終于迎來了真正意義上的“突破性療法”。

讓青少年患者受益

幾乎在同一時期，輝瑞（Pfizer）的研究團隊也主動與King博士取得了聯系。他們當時正在研發一款同時作用于JAK3與TEC家族激酶的雙靶點候選分子。該分子能夠特異性結合JAK3蛋白上的一個獨特位點，對JAK3激酶及TEC家族相關酪氨酸激酶表現出高度選擇性。最初，這一化合物被寄予厚望用于類風濕關節炎和炎癥性腸病的治療，但研究人員很快意識到，它或許同樣具備治療斑禿的潛力。

在King博士看來，這無疑是斑禿領域的又一次重要機遇。他毫不猶豫地接受了輝瑞的邀請，共同探索該分子在斑禿治療中的價值。這一合作最終催生出一款全新的斑禿藥物——ritlecitinib。

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在研發過程中，研究團隊逐漸將目光投向一個長期被忽視、卻承受巨大心理壓力的群體：青少年斑禿患者。與成年人相比，這一人群的心理尚未完全成熟，脫發往往更容易引發同伴歧視、自卑甚至長期心理創傷。因此，研究人員希望這款新藥能為這些青少年帶來真正可及的治療選擇。

在2b/3期臨床試驗中，研究團隊共招募了718名頭皮毛發脫落面積至少達到50%的斑禿患者，其中包括100余名12至17歲的青少年。試驗結果顯示，接受ritlecitinib治療6個月后，23%的患者頭皮毛發覆蓋面積恢復至80%以上。更重要的是，青少年患者在療效與安全性方面的表現與成人基本一致。

2023年6月，美國FDA正式批準雙激酶抑制劑Litfulo（ritlecitinib，利特昔替尼）作為每日一次口服藥物，用于治療12歲及以上重度斑禿患者。這標志著FDA首次為重度斑禿青少年患者打開了系統用藥的大門。

2024年7月，FDA又批準了SunPharma公司研發的口服JAK1/2選擇性抑制劑Leqselvi（deuruxolitinib）上市，用于治療成人重度斑禿。

生態圈合作改寫治療格局

從兩千年前的脫發謎團，到如今出現了多種系統性治療選擇，斑禿患者長期“無藥可用”的局面正在被徹底改寫。

近年來斑禿治療的創新變革，也是整個自身免疫性疾病領域取得突破的一個縮影。這些創新療法的誕生，離不開全球醫藥生態的緊密協作。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德多年來憑借一體化、端到端的CRDMO模式，為全球創新合作伙伴提供從研究（R）、開發（D）到商業化生產（M）的全流程服務，并在包括斑禿在內的自身免疫性疾病靶向療法治療領域，助力全球合作伙伴的多款新藥研發。

相信隨著全球科研力量的持續投入和創新技術的不斷突破，更多安全有效的創新療法將為全球斑禿患者帶來更加豐富的治療選擇，讓患者重新享受健康人生。

參考資料：

[1] FDA approves alopecia areata treatment with roots at Yale. Retrieved December 8, 2025 from https://news.yale.edu/2022/06/13/fda-approves-alopecia-areata-treatment-roots-yale?utm_source=chatgpt.com

[2] American Academy of Dermatology names Brett King ‘Patient Care Hero’ Retrieved December 8, 2025 from https://news.yale.edu/2022/04/26/american-academy-dermatology-names-brett-king-patient-care-hero

[3] Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. NEJM (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2110343

[4] Pratt, C., King, L., Messenger, A. et al. Alopecia areata. Nat Rev Dis Primers 3, 17011 (2017). https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.11

[5] Pfizer’s Ritlecitinib Stops Alopecia Areata In Its Tracks. Retrieved December 8, 2025 from https://www.biospace.com/pfizer-trial-meets-efficacy-endpoint-for-potential-alopecia-areata-therapy

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