臨床必備：成人失眠用藥速查指南（5問5答核心版）

本文轉載自丁香園神經時間，原文標題《醫生必讀：關于成人患者失眠用藥的常見 5 問 5 答 》

在失眠專科門診，醫生每天都會面對患者各式各樣的用藥困惑：

吃了失眠藥第二天頭昏昏沉沉的，是不是該換藥？

我年紀大還有腎病，吃這個藥需要減量嗎？安全嗎？

長期吃抗失眠藥會不會成癮，停藥會不會反彈？

新藥和老藥比，到底好在哪兒？

吃了幾天沒效果，是不是這藥對我沒用，長期吃能行嗎？

失眠作為我國高發的睡眠障礙，成人患病率已達 15%，其中鎮靜催眠藥是目前臨床最常選用的失眠障礙治療方式。傳統用藥可能存在的宿醉效應、依賴風險等問題[1,2]，以及患者對新型藥物的臨床應用疑問，給臨床診療帶來挑戰。本文結合循證醫學證據與臨床實踐，整理成人失眠用藥 5 大高頻問題，為優化診療方案提供參考。

Q1

患者吃了失眠藥出現「宿醉」感，第二天頭昏昏沉沉的，需要換藥嗎？

「宿醉」感是失眠用藥后常見的不良反應，主要表現為次日日間困倦、頭昏、肌張力減低等，這可能與傳統抗失眠藥物的使用相關[1,2]，比如苯二氮?類藥物（BZDs）雖然可以縮短睡眠潛伏期，減少夜間覺醒，增加總睡眠時間，但深睡眠時間同時減少，患者服用后雖然覺得入睡改善、睡眠時間延長，睡眠質量仍低。BZDs 可能會導致日間思睡、頭暈、乏力和認知功能下降，老年患者還可能增加跌倒、骨折的風險[3]。

而新型雙重食欲素受體拮抗劑（DORA）的出現解決了這一痛點。該類藥物通過特異性阻斷食欲素與 OX1R/OX2R 受體結合，能顯著改善患者的主觀入睡時間、總睡眠時間、延長快速眼球運動睡眠持續時間，改善睡眠結構和睡眠質量。其中達利雷生的 8 小時半衰期與人體睡眠周期高度匹配，能在有效改善睡眠的同時，使得次日藥物完全代謝，無藥效殘留[1,2]。因此，可優先考慮換用 DORA 類藥物，達利雷生可作為優選方案。

Q2

老年以及肝腎功能損傷患者吃抗失眠藥需要減量嗎？安全嗎？

老年患者（≥ 65 歲）及肝腎功能損傷患者的用藥安全是臨床重點關注問題，這類人群因代謝能力下降、器官功能減退，使用傳統抗失眠藥的風險顯著升高。傳統苯二氮?類藥物在老年患者中易引發過度鎮靜、認知功能下降，甚至增加跌倒風險，《中國成人失眠診斷與治療指南（2023 版）》明確建議肝腎功能損害患者禁用傳統苯二氮?類藥物[1]。

而 DORA 類藥物的特殊藥理特性使其在特殊人群中具有明顯安全優勢。以達利雷生為例，輕度至重度腎功能不全對達利雷生的藥代動力學無臨床顯著影響，且 65 歲以上患者無需調整劑量[4]。

全球 III 期研究顯示，老年受試者的不良事件發生特征與 65 歲以下年輕受試者保持一致，未觀察到老年人群特異性安全風險[5]，另外一項針對 DORA 的 12 個月 III 期延長研究共納入 804 例患者，其中 41.7% 為 ≥ 65 歲老年人。安全性上，各組治療期間不良事件（TEAE）發生率相近，91.2% 的 TEAE 為輕/中度，老年人跌倒發生率為 2.7%、嗜睡/疲勞發生率 < 2%，均較低且與成人組（< 65 歲）無差異[6]。以上臨床研究進一步驗證了該藥物在老年失眠患者中的安全性。綜上，腎功能損害（包括重度）、輕度肝功能損害、老年患者（＞65 歲）患者用藥時，應優先選擇達利雷生等安全性更高的新型藥物，且無需調整劑量，避免盲目減量導致的療效不足，同時需定期監測肝腎功能及認知功能，確保用藥安全。

Q3

患者擔心長期吃抗失眠藥會成癮、停藥有風險怎么辦？

藥物依賴與停藥反彈是患者拒絕長期用藥的主要顧慮，這一問題在傳統抗失眠藥中尤為突出。尤其是患者在持續使用 BZDs 后，突然停藥可能會出現戒斷癥狀和反跳性失眠，還需考慮有物質濫用史的失眠患者的潛在藥物濫用風險[1,2]。

達利雷生通過獨特作用機制，從根源上降低了依賴風險。其不直接作用于 GABA 受體，而是通過調節食欲素覺醒通路發揮作用，無耐受性產生的藥理基礎。在達利雷生的 12 個月 III 期延長研究中，患者完成治療停藥后，未觀察到任何戒斷相關癥狀：通過苯二氮?戒斷癥狀問卷（BWSQ）評估顯示，所有治療組的平均 BWSQ 總分均處于低水平且組間無顯著差異[6]。

醫生在溝通時，應向患者明確說明新型藥物與傳統藥物的本質區別，通過循證數據緩解其顧慮，同時制定個體化用藥計劃，避免突然停藥或擅自增減劑量。

Q4

新型抗失眠藥的作用機制有何突破？與傳統藥物差異在哪？

傳統抗失眠藥的核心局限在于作用機制缺乏特異性，BZDs 通過非選擇性結合苯二氮受體，增加 γ- 氨基丁酸（GABA）受體的親和力，促進氯離子內流，導致苯二氮受體所在神經元出現超極化，起到鎮靜催眠、抗焦慮和肌肉松弛等藥理作用，NBZDs 通過選擇性結合苯二氮受體，但通過抑制睡眠中樞產生鎮靜催眠作用。這些藥物的使用受到諸多不良反應（如日間鎮靜、認知障礙、運動障礙、呼吸抑制等）的限制且存在濫用風險[1,2]。

達利雷生等新型 DORA 類藥物的作用機制實現了三大突破：

1

特異性強，僅針對食欲素覺醒通路， 避免了對更廣泛的神經元通路的抑制以及 GABA-A 受體調節劑固有的相關副作用[6]。

2

有效改善睡眠的同時保留正常的睡眠結構，按生理比例增加了 NREM 總睡眠和 REM 總睡眠比率[6]。

3

作用安全，不同于傳統的助眠藥物，達利雷生的作用機制不涉及獎賞系統[6]。在針對失眠受試者的達利雷生臨床研究中，連續使用達利雷生 50 mg 長達 1 年的治療并未隨時間推移而失效，也未出現耐藥性；在連續用藥 1 年后立即停藥，未觀察到有戒斷反應和反彈性失眠的證據，也無證據表明出現濫用，停止治療后也未見提示心理和身體依賴性的戒斷癥狀[6,7]。

從臨床效果來看，達利雷生中國 III 期研究數據顯示，患者接受達利雷生 50 mg 治療 1 個月后，客觀睡眠指標與主觀睡眠感受均實現顯著改善：通過多導睡眠圖（PSG）監測的客觀指標中，入睡潛伏期（LPS）較安慰劑組縮短 13.5 分鐘，入睡后覺醒時間（WASO）較安慰劑組減少 15.4 分鐘；同時，通過睡眠日記收集的主觀指標中，自我報告總睡眠時間（sTST）較安慰劑組增加 16.8 分鐘，達成客觀指標與主觀感受的雙重獲益[8]。

圖 1 達利雷生中國 III 期研究數據[8]

此外，達利雷生的藥代動力學優勢明顯，血藥濃度達峰時間 1～2 小時，半衰期 8 小時，既能快速起效幫助入睡，又能持續維持療效至清晨，且無次日殘留效應，完美匹配成人睡眠周期需求[1,4]。

Q5

患者反饋短期吃藥沒效果，抗失眠藥長期效果有哪些？

失眠患者常存在「服藥即見效」的預期，部分患者服用 3～7 天未達理想效果便自行停藥。失眠的病理生理機制復雜，尤其是慢性失眠患者存在神經遞質失衡、睡眠穩態紊亂等問題，藥物需要一定時間來調節機體狀態。

達利雷生的臨床數據證實，一周即可起效，且療效呈現穩步提升趨勢。中國 III 期研究顯示，其療效早期凸顯且持續穩定：治療 1 周，達利雷生組 sTST 較基線增加 32.7 分鐘、睡眠質量 VAS 評分提升 7.1 分，顯著優于安慰劑組的 12.3 分鐘和 2.5 分（P 均 < 0.01）；治療 1 個月，達利雷生組 sTST 進一步改善，同時 PSG 監測的 WASO、LPS 等客觀指標及主觀睡眠感受均維持優勢，療效無衰減，持續優于安慰劑，證實其在改善睡眠時長與質量上的可靠效果[8]。

從藥物經濟學視角來看，長期失眠影響個體的正常生活和工作，增加罹患各種健康問題的風險。嚴重的睡眠缺失會降低患者的工作效率和警覺水平，甚至有可能引發惡性意外事故，造成巨大損失[1]。達利雷生通過持續改善睡眠質量，可顯著降低這些潛在風險[8]。最后，建議醫生向患者明確告知藥物起效的時間規律，避免短期評估導致的治療中斷。對于慢性失眠患者，應制定長期治療計劃，定期評估睡眠指標與不良反應，根據病情調整方案。

小結

傳統抗失眠藥在臨床應用中存在的宿醉效應、依賴風險、特殊人群用藥受限等問題，長期影響治療效果與患者依從性。

達利雷生等新型 DORA 類藥物憑借特異性作用機制，在避免次日殘留效應、降低依賴風險、適配老年及肝腎功能損傷人群等方面展現出顯著優勢。

臨床實踐中，醫生可根據患者具體情況個體化選擇藥物，制定最優診療方案，在保障用藥安全的前提下，最大化改善患者睡眠質量與日間功能。

? 本文僅供醫療衛生等專業人士參考

內容策劃：劉敏

內容審核：邵瀾媛

題圖來源：圖蟲創意

參考文獻

[1]. 中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組. 中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）[J]. 中華神經科雜志，2024，57(06):560-584.

[2]. 陳貴海,李毅,李志裕,等.達利雷生臨床應用專家共識及監管建議[J].中國新藥雜志,2024,33(08):836-843.

[3]. 沈陽陽,周俊英.失眠藥物治療及進展[J].中國臨床醫生雜志,2023,51(12):1394-1397.

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[5]. Mignot E, Mayleben D, Fietze I, Leger D, Zammit G, Bassetti CLA, Pain S, Kinter DS, Roth T; investigators. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.

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[8]. Huang Z, Wang H, Zhang B, et al. Efficacy and safety of daridorexant in Chinese patients with insomnia disorder: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase III clinical trial[J]. Sleep, 2025, 00:1-10.