清華團隊最新發現：維生素B6可增強抗腫瘤免疫

腫瘤免疫治療近年來取得了突破性進展，PD-1抑制劑、CAR-T細胞療法等讓許多晚期癌癥患者看到了希望。但有一個難題始終困擾著研究者：為什么免疫細胞在腫瘤微環境中會逐漸失效？

清華大學姜鵬教授團隊在Developmental Cell期刊發表的最新研究提供了一個令人意外的答案——一種我們熟悉的營養素，維生素B6，可能是維持免疫T細胞抗腫瘤能力的關鍵因素。

免疫細胞的疲勞難題

CD8+ T細胞是人體抗腫瘤免疫的主力軍。它們能識別并殺傷腫瘤細胞，在免疫治療中扮演核心角色。然而在腫瘤微環境中，這些“戰士”面臨長期的抗原刺激和代謝壓力，逐漸進入一種稱為“耗竭”（exhaustion）的狀態——殺傷能力下降，分泌的細胞因子減少，最終無法有效控制腫瘤生長。

近年來研究發現，并非所有CD8+ T細胞都會迅速耗竭。有一類特殊的T細胞具有“干細胞樣”特征，它們能夠自我更新，持續分化出具有殺傷功能的效應T細胞。這類細胞在腫瘤中的存在與免疫治療的效果密切相關——PD-1抑制劑等免疫檢查點療法的成功，很大程度上依賴于這些干細胞樣T細胞的擴增和分化。

問題是，什么因素決定了CD8+ T細胞能保持這種“干性”，避免過早耗竭？

維生素B6的意外作用

姜鵬團隊的研究揭示了一個關鍵代謝因素：維生素B6及其活性形式磷酸吡哆醛（PLP）。

研究人員給小鼠和人源CD8+ T細胞補充維生素B6或PLP后發現，這些T細胞表現出更強的“干細胞樣”特征。具體來說，它們的存活能力增強，能夠更持久地存在于體內，同時保持較高的增殖潛能和抗腫瘤活性。

為了驗證PLP的必要性，研究團隊通過基因手段降低T細胞內的PLP水平。他們敲除了PDXK基因的一個拷貝（形成雜合子狀態）——PDXK編碼的蛋白質負責將維生素B6轉化為活性形式PLP。結果顯示，PLP水平降低的T細胞明顯喪失了“干性”特征，在腫瘤微環境中更容易走向耗竭，抗腫瘤效果大打折扣。

“干細胞樣”T細胞的秘密

要理解維生素B6的作用，需要先了解什么是干細胞樣CD8+ T細胞。

在慢性抗原刺激下（比如腫瘤或慢性感染），CD8+ T細胞會分化成不同的亞群。其中一類被稱為“干細胞樣T細胞”或“前體耗竭T細胞”，它們表達轉錄因子TCF-1和抑制性受體PD-1，主要分布在淋巴結等淋巴器官中。

這些細胞有兩個關鍵特性。一是自我更新能力——它們可以分裂產生更多同類細胞，維持這個群體的數量。二是分化潛能——它們能夠持續分化出效應T細胞，遷移到腫瘤部位執行殺傷任務。

當PD-1抑制劑解除“剎車”后，正是這群干細胞樣T細胞大量擴增并分化，產生足夠的效應細胞來攻擊腫瘤。相比之下，那些已經高度分化或耗竭的T細胞，即使解除抑制也難以重新獲得強大的增殖和殺傷能力。

維生素B6（通過PLP）維持了T細胞的這種“年輕態”，讓它們不會過快地分化成終末效應細胞或耗竭細胞。這就像給電池充電，延長了免疫細胞的“戰斗壽命”。

代謝決定命運

維生素B6是多種酶的輔因子，參與氨基酸代謝、神經遞質合成等多個生理過程。在T細胞中，PLP依賴的轉氨酶對氨基酸代謝至關重要。氨基酸代謝不僅提供能量和生物合成原料，還通過影響表觀遺傳修飾、信號轉導等途徑調控細胞命運。

此前已有研究顯示，腫瘤微環境中的代謝壓力是T細胞耗竭的重要原因。腫瘤細胞大量消耗葡萄糖、谷氨酰胺等營養物質，同時產生乳酸等代謝廢物，造成T細胞“吃不飽”且環境惡劣。在這種情況下，如果關鍵輔酶（如PLP）水平不足，T細胞的代謝適應能力進一步受損，更容易走向功能失調。

姜鵬團隊的發現提示，維生素B6代謝是維持干細胞樣T細胞狀態的代謝基礎之一。充足的PLP供應可能幫助T細胞在惡劣環境中保持代謝平衡，避免過早耗竭。

臨床應用的可能性

這項研究為改善腫瘤免疫治療提供了新思路。

目前的免疫治療主要聚焦于解除免疫抑制（如PD-1抑制劑）或直接改造T細胞（如CAR-T療法）。但T細胞自身的“體能”和“續航能力”往往被忽視。如果能通過代謝干預，讓T細胞保持更好的干細胞樣狀態，可能顯著增強治療效果。

具體應用場景包括：在CAR-T細胞制備過程中，補充維生素B6可能提高最終產品中干細胞樣T細胞的比例，從而增強CAR-T細胞的持久性和抗腫瘤活性。在免疫檢查點治療中，聯合維生素B6補充可能改善腫瘤內T細胞的功能狀態，提高治療應答率。

當然，從基礎研究到臨床應用還有很長的路要走。維生素B6的最佳劑量、給藥方式、在不同腫瘤類型中的效果，以及可能的安全性問題，都需要進一步研究。維生素B6雖然是常見營養素，但長期大劑量補充也可能帶來神經系統不良反應等問題，臨床應用需要謹慎評估。

營養與免疫的新視角

這項研究豐富了我們對“營養－代謝－免疫”軸的認識。長期以來，免疫學研究更關注信號通路、轉錄因子、細胞因子等調控機制，而代謝和營養層面的調控相對被忽視。近年來，越來越多證據表明，免疫細胞的功能高度依賴其代謝狀態，而代謝狀態又受到營養供應的直接影響。

維生素B6的發現只是冰山一角。其他營養素和代謝物——如維生素C、維生素D、某些氨基酸代謝產物——也被發現能調控T細胞功能。未來的腫瘤免疫治療，可能需要將代謝營養支持納入綜合治療方案，就像運動員需要科學營養配餐來保持競技狀態一樣。

下次當你看到維生素B6時，或許可以想到：這個小分子不只參與基礎代謝，它可能還在默默支持著免疫系統對抗腫瘤的持久戰。