總結(jié) | EGFR突變非小細(xì)胞肺癌靶向藥物大全

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是全球癌癥相關(guān)死亡率的主要原因之一。長期以來，其治療選擇有限，預(yù)后不佳。然而，靶向治療的出現(xiàn)徹底改變了這一局面，顯著提升了轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的生存率。自2002年吉非替尼首次在日本獲批上市后，截至2025年3月，在這二十余年的時間里，已有將近50款藥物成為非小細(xì)胞肺癌患者的治療選擇。今日，康和源免疫之家系統(tǒng)性的回顧與總結(jié)自2002年至2025年3月期間相關(guān)靶向藥物的獲批情況，重點(diǎn)梳理EGFR靶點(diǎn)的藥物演進(jìn)。

關(guān)于EGFR

表皮生長因子受體（EGFR）是一種跨膜受體酪氨酸激酶蛋白，在一些正常的上皮、間充質(zhì)和神經(jīng)源性組織中表達(dá)。據(jù)報道，EGFR的過表達(dá)與許多人類惡性腫瘤（包括肺癌）的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

EGFR的主要功能是促進(jìn)細(xì)胞生長和分裂。在EGFR陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，基因突變或損傷導(dǎo)致EGFR持續(xù)處于“激活”狀態(tài)。這種異常信號“驅(qū)動”細(xì)胞異常增殖，從而引發(fā)癌癥。EGFR抑制劑阻斷EGFR蛋白的活性。根據(jù)患者和藥物的不同，它們通常能控制癌癥數(shù)月甚至數(shù)年。

第一代EGFR-TKI

吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）

吉非替尼是阿斯利康研發(fā)的一種口服的小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。2002年，日本率先批準(zhǔn)了吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）用于治療既往化療失敗的晚期NSCLC。之后又于2003年被美國批準(zhǔn)上市，作為一線治療藥物用于腫瘤表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或者21號外顯子（L858R）突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

厄洛替尼（Erlotinib，特羅凱）

厄洛替尼（Erlotinib，特羅凱）是羅氏研發(fā)的一款EGFR抑制劑。2004年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，適用于腫瘤表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或者21號外顯子（L858R）突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

埃克替尼（凱美納?）

埃克替尼（凱美納?）是中國原研藥物，由貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)，也是中國第一個自主創(chuàng)新的小分子靶向抗癌新藥。它是一種強(qiáng)效、高選擇性的小分子口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），單藥適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。2011年6月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市。

第二代EGFR-TKI

阿法替尼（Afatinib，吉泰瑞）

阿法替尼（Afatinib，吉泰瑞）是勃林格殷格翰研發(fā)的表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的強(qiáng)效、不可逆的雙重抑制劑。于2013年7月12日獲FDA批準(zhǔn)上市，適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療以及含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類型的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。

達(dá)可替尼（Dacomitinib，多澤潤）

達(dá)可替尼（Dacomitinib，多澤潤）由輝瑞研發(fā)，2018年獲得美國FDA批準(zhǔn)獲批用于EGFR敏感突變轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療。次年在國內(nèi)獲批用于表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失突變或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

第三代EGFR-TKI

奧希替尼（Osimertinib，泰瑞沙）

阿斯利康研發(fā)的奧希替尼是第三代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。于2015年11月獲得美國FDA加速批準(zhǔn)用于經(jīng)EGFR-TKI治療后出現(xiàn)T790M耐藥突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC，2017年進(jìn)入中國市場。可用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療以及既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

阿美替尼（Ameile，阿美樂）

阿美替尼（Ameile，阿美樂）是由翰森制藥研發(fā)，是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥。2020年3月獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

截至目前，該產(chǎn)品用于II-IIIB期具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的成人非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，患者須既往接受過手術(shù)切除治療，并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療。

接受含鉑放化療期間或之后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，及具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治療。

具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。

既往經(jīng)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

伏美替尼（Furmonertinib，艾弗沙）

伏美替尼（Furmonertinib，艾弗沙）是艾力斯研發(fā)的第三代表皮生長因子受體（EGFR）激酶抑制劑，為我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥。2021年3月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

貝福替尼（賽美納，Befotertinib）

貝福替尼（賽美納，Befotertinib）是貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的一種新型的選擇性口服第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，2023年5月國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)文批準(zhǔn)上市，目前獲批的適應(yīng)癥為具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療、既往經(jīng)EGFR-TKI治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

舒沃替尼（Sunvozertinib，舒沃哲）

舒沃替尼（Sunvozertinib，舒沃哲）是迪哲醫(yī)藥研發(fā)的一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑。2023年8月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于既往經(jīng)含鉑化療治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

2025年7月獲得美國FDA批準(zhǔn)用于既往經(jīng)含鉑化療治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變（exon20ins）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

瑞齊替尼（瑞必達(dá)?）

瑞齊替尼（瑞必達(dá)?）是倍而達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的一款不可逆、高選擇性的第三代小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。2024年5月獲得國家藥監(jiān)局，目前獲批的適應(yīng)癥為具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療、既往經(jīng)EGFR-TKI治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且伴隨EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。

瑞厄替尼（圣瑞沙?）

瑞厄替尼（圣瑞沙?）由南京圣和藥業(yè)研發(fā)的EGFR激酶抑制劑。2024年6月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，適用于既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

佐利替尼（zorifertinib，澤瑞尼）

佐利替尼（zorifertinib，澤瑞尼）是晨泰醫(yī)藥與阿斯利康合作開發(fā)的EGFR抑制劑，于2024年11月20日在國內(nèi)獲批，用于具有表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

利厄替尼（Limertinib，奧壹新）

利厄替尼（Limertinib，奧壹新）是江蘇奧賽康藥業(yè)新開發(fā)的第三代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），2025年1月16日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展,并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

結(jié)語

截至2025年3月，由阿斯利康、輝瑞、羅氏、強(qiáng)生等跨國制藥巨頭，以及貝達(dá)藥業(yè)、艾力斯醫(yī)藥等中國創(chuàng)新藥企共同繪制了非小細(xì)胞肺癌靶向治療的宏偉版圖。如今，非小細(xì)胞肺癌的靶向治療武器庫已空前豐富，從一代到三代TKIs的演進(jìn)，到針對Ex20ins等難治靶點(diǎn)的新藥突破，每一步突破都為患者帶來了新的生機(jī)。相信隨著第四代TKI的研發(fā)以及聯(lián)合療法的推進(jìn)，將會讓更多患者實(shí)現(xiàn)長期、高質(zhì)量的生存。