達利雷生怎么用才對？適用人群、劑量選擇、換藥技巧一次講透

本文轉載自丁香園神經時間，原文標題為《達利雷生臨床應用全攻略：適用人群、劑量選擇與換藥策略》

內容要點

• 達利雷生通過抑制過度覺醒改善睡眠

• 針對初治/非初治患者療效相當，適用于共病患者

• 推薦劑量50mg以長期持續改善睡眠與日間功能

• 換用達利雷生時優先考慮交叉減量換藥法

2025 年 9 月，瑞士 Idorsia 公司與先聲藥業合作的原研雙食欲素受體拮抗劑——鹽酸達利雷生片（商品名：科唯可）開出全國首方，正式進入臨床，用于治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠患者[1]（）。作為唯一經失眠日間癥狀與影響問卷（IDSIQ）證實可有效改善日間功能的藥物[2]，達利雷生獲國內外多部權威指南[3-5]力薦為一線用藥。

重磅獲批！達利雷生打破傳統，實現失眠「夜間 + 日間」雙重改善

2025-06-23

在指南推薦的基礎上，基于可靠方法學形成的專家共識可以補充解答臨床選藥及用藥中的高度具體的問題。日前，來自意大利認證睡眠醫學中心的資深神經科及精神科專家采用名義小組技術法（NGT），針對臨床使用達利雷生的五個關鍵問題形成專家共識[6]（以下簡稱「共識」）， 全文在線發表于 Curr Neuropharmacol.（圖 1）。

圖 1.《共識》基本信息[6]

《共識》以臨床視角解析學術證據，提出了一系列新穎的、直擊臨床工作需求的推薦意見。以下簡要介紹《共識》的核心內容， 以期為專業讀者帶來幫助和啟發。

專家組為何選用達利雷生治療？

創新作用機制是基礎

兼顧夜間癥狀與日間功能

基于 NGT 評分，達利雷生的創新作用機制是專家組選用該藥治療的最主要原因。作為失眠主流學說之一，「過度覺醒假說」認為失眠是一種過度覺醒，表現為覺醒通路過度活躍與睡眠誘導通路失衡。作為選擇性雙食欲素受體拮抗劑，達利雷生均衡作用于食欲素受體 1（OX1R）和食欲素受體 2（OX2R）， 抑制過度覺醒，促進恢復性睡眠，同時不影響正常的睡眠結構（圖 1）[7,8]。工作組對此形成核心共識：「達利雷生擁有全新的作用機制，并非通過鎮靜效應實現入睡，而是降低失眠患者特有的長期過度覺醒狀態[6]。」

圖 2. 達利雷生的作用機制

基于《共識》，專家組選用達利雷生治療的其他重要出發點還包括：安全性良好，不良事件少且與其他藥物相互作用風險低；適用于超過 4 周的長期治療；適用于如存在合并癥及多重用藥的患者；可規避與 γ-氨基丁酸（GABA）相關的副作用，如耐受、生理依賴及濫用；適用于對 GABA 能藥物風險高度敏感的患者，如老年患者[6]。值得一提的是，達利雷生用于 ≥ 65 歲與 < 65 歲患者時，夜間與日間睡眠指標的改善程度相當[9]。

《共識》還指出，失眠是一種「全天候」疾病，需兼顧夜間癥狀與日間功能。而達利雷生不僅有效減輕夜間睡眠癥狀，同時顯著改善日間功能，且長期有效；療效特征使其適用于所有類型（入睡困難、睡眠維持困難、早醒及混合型）的失眠；終末半衰期（8 小時）與推薦睡眠時長匹配，適合失眠的治療[6]。

哪些患者尤其受益于達利雷生治療？

初治及非初治患者療效相當

臨床特征不影響療效

專家組在回顧現有證據后指出，失眠持續時長及類型、既往治療次數、共病等臨床特征均不影響達利雷生的療效。因此，所有符合適應證的失眠患者均可嘗試使用達利雷生[6]。例如，在藥物調整得當的情況下，達利雷生用于初治或非初治失眠患者時的療效相當，意味著除一線選用達利雷生治療的患者外，使用其他鎮靜催眠藥治療未有明顯進展的患者有望通過換用達利雷生獲益[6]。

此外，國際 Ⅲ 期試驗中，達利雷生可同時顯著改善入睡困難及睡眠維持困難[2]。《共識》則指出，達利雷生對于夜間易醒且難以重新入睡的患者尤其有效（圖 3）。

圖 3. 達利雷生在兩項全球 III 期試驗中顯著改善睡眠維持困難（A、B）和入睡困難（C、D）；WASO，入睡后覺醒時間；LPS，持續睡眠潛伏期[2]

共病似乎不影響達利雷生的療效，如神經退行性疾病和阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）綜合征。OSA 患者常伴有失眠癥狀，但傳統鎮靜催眠藥對呼吸功能具有抑制作用，在該人群中應用受限。一項針對輕中度 OSA 患者的隨機對照試驗顯示，無論 OSA 嚴重度如何，重復給予達利雷生 50 mg 均不損害 OSA 患者的夜間呼吸功能，且可以顯著改善睡眠質量[10,11]。另一項納入重度 OSA 患者的相似研究進一步驗證了上述結論[12]。綜上，達利雷生或可針對性地改善失眠癥狀而不加重 OSA，為上述人群提供了可期待的新選擇。

如何進一步提升達利雷生治療獲益？

睡眠衛生教育至關重要

50 mg宜作為常規劑量

為增加失眠患者使用達利雷生的獲益，《共識》指出，臨床需針對患者開展睡眠衛生教育，向患者解釋睡眠是需要一定時間加以調節的復雜的生物學過程。應指導患者識別達利雷生治療帶來的獲益，如白天感覺精力更充沛、煩躁感減少、睡眠量表得分改善等，即便這些獲益并非即刻可見。此外，醫生還應為患者留出時間，傾聽并解答其疑問[6]。

重要的是，相比于 25 mg，《共識》更建議使用 50 mg 劑量——該劑量在多數臨床場景中展現出更理想的療效，事實上，達利雷生 50 mg 組治療第 1 個月和第 3 個月的 IDSIQ 總分及三個關鍵域的評分較安慰劑組均改善顯著（P ≤ 0.0005），日間功能的改善具有顯著臨床意義[2]；為期 40 周的擴展治療期內，達利雷生 50 mg 仍可持續改善夜間睡眠及日間功能，且整體不良反應與安慰劑相當[13]。相比而言，25 mg 劑量則未能顯著改善患者的日間功能。

此外，向患者解釋達利雷生的作用機制，以及建議維持治療至少 3 個月，也可以提升達利雷生治療的獲益。值得注意的是，驟停達利雷生后不會出現反彈性失眠或渴求癥狀[6]。

如何由其他鎮靜催眠藥換用達利雷生？

建議采用交叉減量換藥

必要時可直接聯用

《共識》指出，換用達利雷生之前，需評估并優化當前的失眠治療方案，并同時向患者解釋睡眠心理教育與藥物治療的重要性[6]。

換用達利雷生的具體方法取決于患者類型，失眠嚴重程度及類型，以及既往治療的持續時長和類型。一般建議采用交叉減量換藥法換用達利雷生。此方案可以規避驟停原失眠藥物的相關不良事件，如反跳性失眠和戒斷癥狀。應遵循指南逐步減少原失眠藥物的劑量，如每周減少 25%。達利雷生既可以從 25 mg 起始加量至 50 mg，也可以直接使用 50 mg 劑量。此外，也可以考慮采用「延遲」交叉減量換藥法，即在原有藥物基礎上直接聯用達利雷生 50 mg，一段時間后逐漸減停前者（圖 4）。

圖 4. 由其他藥物換用/聯用達利雷生的方法[6]

某些情況下，可以在現有藥物的基礎上直接聯用達利雷生，尤其是失眠復發時。《共識》不建議從原失眠藥物直接換用達利雷生，因其存在患者中斷治療的風險[6]。

結語—晝夜兼修，用藥可及，未來可期

達利雷生通過抑制過度覺醒促進恢復性睡眠，是其不同于傳統藥物的關鍵因素。該藥可有效改善失眠患者的夜間癥狀和日間功能，用于初治及非初治患者時療效無差異，對于存在神經退行性疾病等共病的失眠患者同樣安全有效。完善睡眠衛生教育，以及足量（50 mg/d）足療程（至少 3 個月）治療，有望實現以患者為中心，為患者爭取更大的治療凈獲益。由原失眠藥物換用達利雷生時可采用交叉減量換藥法或延遲交叉減量換藥法。

有理由期待，達利雷生將憑借其「晝夜兼修」的優勢， 以及較傳統鎮靜催眠藥更佳的可及性（未作為精二藥品列管）， 或將改寫國內失眠治療實踐，幫助最終實現減輕患者、家庭及社會的負擔。

專家點評

陸林 院士

中國科學院院士北京大學博雅講席教授

山東第一醫科大學校長/山東省醫學科學院院長

• 山東腦科學與類腦研究院院長

• 國際麻醉品管制局（INCB） 委員

• 國家精神疾病醫學中心主任

• 國家精神心理疾病臨床醫學研究中心主任

• 中華預防醫學會副會長

• 中華醫學會精神醫學分會主任委員等

睡眠是人類健康的基石。失眠的治療日益關注日間功能的改善，意味著不僅要讓失眠患者睡得著、睡得好，更要幫助其在日間保持良好狀態，能夠正常工作和生活。達利雷生是迄今唯一獲得權威藥監部門歐洲藥品管理局（EMA）批準的可改善日間功能的 DORA 類藥物，且未被作為精神藥品列管，期待其重塑國內失眠治療標準。中國達利雷生應用專家共識的制訂已啟動，力求圍繞適用人群、劑量、用藥時長等為國內臨床提供更符合國情的用藥指導，為推進健康中國建設提供助力。

專家點評

王玉平 教授

首都醫科大學宣武醫院神經內科首席專家

宣武醫院河北醫院院長

• 中華醫學會心身醫學分會候任主任委員

• 中華醫學會神經病學分會常委

達利雷生通過精準靶向食欲素系統，抑制過度覺醒，規避了傳統鎮靜催眠藥的依賴性和殘留效應，首次實現了夜間睡眠改善與提高日間功能的雙重突破。近期發表于 SLEEP 的中國 Ⅲ 期臨床試驗[14]顯示，達利雷生對后半夜睡眠維持的改善尤為顯著，且患者清晨嗜睡的發生率低于安慰劑組，以上均為既往失眠治療的突出難點。本項歐洲共識為達利雷生的科學使用提供了具有指導性的框架；期待中國達利雷生應用專家共識早日面世，將達利雷生的優勢更好地轉化為國內失眠患者的切實獲益。

僅供醫療衛生專業人士閱讀

參考資料：

[1]. 先聲藥業. 達利雷生全國首張處方落地，開啟科學睡眠新時代. (2025-09-05) [2025-09-25]. https://mp.weixin.qq.com/s/Fc0yvC0jTCsOvz1U-tHQvQ

[2]. Mignot E, Mayleben D, Fietze I, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia

disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. The Lancet Neurology, 2022, 21(2): 125-139.

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