「神藥」竟與運(yùn)動(dòng)「相克」！首次人體證實(shí)，二甲雙胍會(huì)削弱運(yùn)動(dòng)帶來的心血管與代謝益處

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

二甲雙胍，是2型糖尿病的一線治療藥物，在我國(guó)已有20多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一，一度被譽(yù)為“降糖神藥”。此外，二甲雙胍還能降低心血管風(fēng)險(xiǎn)、改善血管功能。

運(yùn)動(dòng)和健康是正相關(guān)的關(guān)系，是改善和維持我們身體健康最重要的行為之一。大量研究表明，運(yùn)動(dòng)可以改善血管對(duì)葡萄糖或胰島素的反應(yīng)。

既然二甲雙胍和運(yùn)動(dòng)均能改善血管功能和代謝，那么運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍是否能讓效果翻倍？實(shí)際情況并非如此。

近日，美國(guó)羅格斯大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《臨床內(nèi)分泌與代謝雜志》（JCEM）上發(fā)表了一篇題為" Metformin Blunts Vascular Insulin Sensitivity After Exercise Training in Adults at Risk for Metabolic Syndrome "的臨床研究論文。

這項(xiàng)臨床研究首次在人體中證實(shí)，二甲雙胍不僅未能增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)效果，反而顯著削弱了運(yùn)動(dòng)對(duì)血管功能和代謝的改善，并降低了運(yùn)動(dòng)的抗炎效果。

研究人員指出，這項(xiàng)研究并不意味著二甲雙胍有害，而是提醒我們，當(dāng)患者同時(shí)接受運(yùn)動(dòng)和藥物治療時(shí)，應(yīng)調(diào)整運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度或藥物劑量，以避免“藥物-運(yùn)動(dòng)沖突”。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，共納入72名久坐、有代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)的成年人，參與者被隨機(jī)分為四組：低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+安慰劑、低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍、高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+安慰劑、高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍，干預(yù)16周，分析了二甲雙胍是否會(huì)削弱運(yùn)動(dòng)帶來的心血管與代謝益處。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在安慰劑組中，無論低強(qiáng)度還是高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)均可顯著提升最大攝氧量，并改善血管胰島素敏感性、微血管血流。

然而，在二甲雙胍組中，削弱了運(yùn)動(dòng)對(duì)血管胰島素敏感性的改善和微血管血流，還削弱了運(yùn)動(dòng)帶來的抗炎效果，空腹血糖下降幅度也更小。

值得一提的是，在不同組中，高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+安慰劑組的血管改善效果最顯著，而高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍組的改善被明顯抑制。

圖：論文截圖

對(duì)于其中潛在的機(jī)制，研究指出：

首先，二甲雙胍通過部分抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物I來發(fā)揮降糖作用，運(yùn)動(dòng)通過激活A(yù)MPK發(fā)揮益處。然而，二甲雙胍對(duì)線粒體的直接抑制，可能會(huì)干擾運(yùn)動(dòng)對(duì)AMPK的激活，進(jìn)而削弱運(yùn)動(dòng)的益處。

其次，二甲雙胍組在運(yùn)動(dòng)后內(nèi)皮素-1（ET-1）顯著升高，而ET-1是強(qiáng)效的血管收縮劑，過高的ET-1水平抵消了一氧化氮（NO）的舒張血管作用，從而降低血管功能改善。

第三，運(yùn)動(dòng)+二甲雙胍組炎癥因子降低幅度顯著更低，表明二甲雙胍減弱了運(yùn)動(dòng)本應(yīng)帶來的抗炎效益。

研究人員表示，這項(xiàng)研究證實(shí)，二甲雙胍顯著削弱了運(yùn)動(dòng)對(duì)血管功能和代謝的改善，研究并不意味著二甲雙胍有害，而是提醒正在服用二甲雙胍的患者，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度或藥物劑量，避免“藥物-運(yùn)動(dòng)沖突”。

綜上，結(jié)果表明，服用二甲雙胍期間進(jìn)行運(yùn)動(dòng)可能會(huì)削弱運(yùn)動(dòng)對(duì)血管功能和代謝的改善，藥物與運(yùn)動(dòng)之間存在復(fù)雜的相互作用，在追求健康的過程中，科學(xué)運(yùn)動(dòng)與合理用藥需并重，才能最大程度降低糖尿病與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1210/clinem/dgaf551

聲明：本文僅做學(xué)術(shù)分享，不構(gòu)成任何建議。

助力醫(yī)學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

研究設(shè)計(jì)|課題申報(bào)|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計(jì)分析

生信分析|選題指導(dǎo)|寫作指導(dǎo)|評(píng)審指導(dǎo)

選刊投稿指導(dǎo)|研究項(xiàng)目指導(dǎo)|定制化培訓(xùn)

定制化研究設(shè)計(jì)|真實(shí)世界研究（RWS）實(shí)施

聯(lián)系醫(yī)諾維

我們致力于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿、最有趣的科研進(jìn)展。

醫(yī)諾維，一站式科研平臺(tái)，助力醫(yī)學(xué)科研成功轉(zhuǎn)化。

轉(zhuǎn)載、進(jìn)群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請(qǐng)掃碼添加小編，請(qǐng)注明來意。

（請(qǐng)注明來意）