2025年，每月或每半年一次用藥的HIV預防新藥研發取得進展，為患者帶來新曙光

編者按：今日（12月1日）正值世界艾滋病日。隨著抗逆轉錄病毒藥物的廣泛應用，艾滋病已從致命性疾病轉變為可控的慢性疾病。然而，艾滋病病毒（HIV）感染者仍面臨諸多未被滿足的臨床需求，尤其對于已產生耐藥性或難以長期堅持復雜治療方案的患者而言。為應對這些挑戰，全球范圍內有上百個新藥研發項目正在持續推進，旨在進一步拓展HIV感染治療的臨床邊界與可能性。作為全球醫藥及生命科學行業值得信賴的合作伙伴和重要貢獻者，藥明康德始終致力于提供一體化、端到端的新藥研發和生產服務，助力全球合作伙伴加速包括HIV感染在內的各類感染性疾病創新療法的研發進程、造福病患。

今日（12月1日）是世界艾滋病日。根據世界衛生組織（WHO）官網數據，截至2024年底，估計有4080萬艾滋病毒感染者。2024年，估計有63萬人死于艾滋病毒相關原因，另有約130萬人感染艾滋病毒。

艾滋病曾經被認為是無藥可治的致命疾病。隨著高效抗逆轉錄病毒療法——即俗稱的“雞尾酒療法”的應用，艾滋病已經成為可控的慢性疾病。然而，HIV病毒感染者仍面臨著未被滿足需求，特別是那些經歷過大量治療、選擇有限，并因耐藥性或難以堅持復雜方案而處境艱難的感染者。由于抗逆轉錄病毒療法服藥種類多、劑量大、頻次多等，而艾滋病患者又往往需要終身服藥以實現長期病毒抑制，用藥依從性成為患者的一大挑戰。

2025年以來，針對HIV感染的在研管線取得多項新進展，尤其以小分子管線進展較為顯著，這些在研新藥針對HIV暴露前預防、降低服藥頻次等方面取得積極成果。

圖片來源：123RF

2025年艾滋病新藥研發取得多項進展

11月，默沙東（MSD）宣布，其在研的一日一次口服雙藥單片方案doravirine/islatravir（DOR/ISL；100 mg/0.25 mg）在關鍵3期臨床試驗中達到主要終點。該試驗納入既往未接受過抗病毒治療的HIV-1成人初治患者。結果顯示，DOR/ISL在病毒學抑制率方面不劣于一日一次口服三藥方案bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide（BIC/FTC/TAF；50 mg/200 mg/25 mg），成功達成預設主要療效目標。默沙東計劃進一步向全球監管機構遞交相關申報資料。

Doravirine是一種每日一次的口服創新非核苷逆轉錄酶抑制劑，Islatravir（MK-8591）是一種核苷類逆轉錄酶易位抑制劑。值得一提的是，今年7月，美國FDA已受理DOR/ISL用于HIV-1感染成人患者的新藥申請，擬用于將目前在抗病毒方案下已獲得穩定病毒學抑制的成人患者轉換至DOR/ISL方案治療。

同樣在7月，默沙東宣布啟動EXPrESSIVE臨床3期項目，評估其在研口服每月一次小分子療法MK-8527，用于HIV暴露前預防（PrEP）的安全性和有效性。MK-8527是一款核苷類逆轉錄酶易位抑制劑，可通過多種作用機制抑制逆轉錄酶活性，包括易位抑制和延遲鏈終止。

在PrEP方面，2025年另一款新藥也取得重要進展。由吉利德科學（Gilead Sciences）研發的Yeztugo（lenacapavir）于今年6月和8月分別獲美國FDA和歐盟委員會批準，作為每半年注射一次的PrEP療法。在Purpose 1和Purpose 2臨床試驗中，該療法分別實現了100%和99.9%的HIV感染預防效果。Yeztugo是一種“first-in-class”長效艾滋病毒衣殼抑制劑，可以干擾艾滋病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸，在病毒生命周期的多個階段發揮作用。今年10月底，Yeztugo還獲得了蓋倫獎“Best Pharmaceutical Product”。

10月，艾迪藥業在研的HIV整合酶抑制劑復方制劑ADC118片在中國獲批臨床，適用于作為完整方案治療HIV-1感染的成人。ADC118片是以創新化學結構的HIV整合酶抑制劑Asuptegravir（ASU，項目代號：ACC017）為核心，聯合恩曲他濱、丙酚替諾福韋組成的三聯復方制劑（ACC017/FTC/TAF），其可通過抑制HIV整合酶活性，有效阻斷HIV基因組整合進入宿主基因組DNA。ACC017已經啟動3期臨床，擬與其他抗逆轉錄藥物聯合治療成人HIV-1感染。根據此前公布的1b/2a期數據，ACC017片40mg單藥治療10天，病毒載量就可平均下降2.34log??拷貝/mL；聯合FTC/TAF治療18天，超過90%的受試者實現了病毒學完全抑制。

2025年其他分子類型治療HIV感染領域也迎來新進展，比如：Immunocore公司于3月公布了其在研T細胞受體（TCR）療法IMC-M113V治療HIV感染者的1/2期臨床試驗的初步數據。該產品利用一種T細胞受體與HIV感染免疫細胞上的HLA-A*02:01-Gag復合物結合，抗CD3效應臂隨后招募T細胞摧毀含有整合HIV DNA的CD4陽性細胞，消滅所謂的病毒儲存庫。數據顯示，IMC-M113V耐受性良好，并在中斷抗逆轉錄病毒治療后呈現劑量依賴性控制病毒的跡象。

除了上述進展，2025年針對HIV感染的新藥研發領域還迎來多項其他進展，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺，助力全球抗感染性新藥研發

當前，全球范圍內還有百余項新藥管線正在臨床研究階段探索治療HIV感染的潛力，分子類型涵蓋小分子、抗體、疫苗、核酸、多肽、細胞療法等等。從作用機制來看，這些在研產品涵蓋核苷類逆轉錄酶抑制劑、非核苷類逆轉錄酶抑制劑、整合酶抑制劑、IL-7融合蛋白、IL-21融合蛋白、α4β7整合素單克隆抗體、抗PD-L1聯合療法、治療性核酸疫苗、靶向CD19的CAR-T療法、JAK抑制劑等各類機制藥物。2025年艾滋病新藥研發領域取得的進展，標志著該領域又向前邁出了堅實一步。

長期以來，藥明康德都在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發（D）到商業化生產（M）各個階段的需求，通過獨特的一體化、端到端CRDMO模式，助力突破性療法加速研發進程。

期待在創新生態圈的共同合作和努力下，一個沒有艾滋病的未來能夠早日成為現實。在全球產業同仁協力攻克艾滋病的征程中，藥明康德也以其一體化、端到端的新藥研發生產賦能平臺，助力全球合作伙伴將更多好藥新藥更快帶給全球病患。

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