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      萬古霉素要“下崗”?荷蘭發明超級抗生素!

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      僅僅使用常規藥物十分之一的劑量,不僅徹底殺滅了每年奪走數萬人性命的“超級細菌”,還奇跡般地實現了零復發——這是剛剛發生在荷蘭萊頓大學實驗室里的真實突破!

      這項可能改寫人類抗擊致命腸道感染歷史的研究,由荷蘭萊頓大學生物研究所的 Nathaniel Martin 教授團隊主導。2025年10月10日,這項研究發表在《自然-通訊》上。這一次,人類似乎終于找到了對付那個頑固惡魔的“完美武器”。



      在醫院的深處,游蕩著一種讓醫生都感到頭皮發麻的幽靈——艱難梭菌(C. difficile

      它不僅僅是導致腹瀉那么簡單,對于老年人和免疫力低下的人來說,它就是致命的死神。在美國,它每年感染50萬人,帶走3萬條生命。更可怕的是,它像個甩不掉的橡皮糖:即使你治好了它,它也極易卷土重來。

      為什么?因為我們目前的“核武器”——萬古霉素,太笨了。

      萬古霉素就像一個殺紅了眼的狂戰士,沖進腸道后確實能砍死艱難梭菌,但它同時也把腸道里無辜的“平民”——那些保護我們的益生菌,統統殺光了。

      這簡直就是為了抓一只老鼠,而燒掉了整座房子。

      房子燒光了,防御工事沒了,殘留的艱難梭菌孢子一看:“喲,空城計啊?”于是迅速萌發,導致感染復發。這也就是為什么高達25%的患者會在治療后復發,陷入“治療-復發-再治療”的絕望死循環。

      萊頓大學的科學家們不想再玩這種“殺敵一千,自損八百”的游戲了。他們對萬古霉素進行了分子層面的改造,合成了一種代號為EVG7的新物質。

      在培養皿里,EVG7 展現出了驚人的戰斗力:它對艱難梭菌的敏感度是萬古霉素的16倍

      但真正的高潮,發生在小鼠實驗階段。

      按照常理,藥量越大,殺菌效果應該越好,對吧?

      錯!大錯特錯!

      科學家們發現了一個違背直覺的驚人現象:

      當給小鼠喂食高劑量的 EVG7 時,效果平平;但當劑量降低到0.04 mg/mL(僅為萬古霉素常用劑量的十分之一)時,奇跡發生了——小鼠不僅治愈了,而且完全沒有復發!

      反觀那些吃萬古霉素的小鼠,雖然通過了治療期,但停藥幾天后,體重狂跌,病情復發,慘不忍睹。

      為什么“藥吃少了”反而救了命?



      科學家們把小鼠的糞便和盲腸內容物翻了個底朝天,終于在顯微鏡下找到了答案。那個救命的幕后英雄,是一個叫做毛螺菌科(Lachnospiraceae)的細菌家族。

      這個家族是腸道里的“皇家衛隊”,它們天生就能抑制艱難梭菌的生長。

      • 萬古霉素組:皇家衛隊全軍覆沒,城門大開。
      • 高劑量 EVG7 組:雖然殺死了敵人,但也誤傷了友軍,防守空虛。
      • 低劑量 EVG7 組:這就是藝術了!它就像一名神槍手,精準狙殺了艱難梭菌,卻毫發無損地保留了毛螺菌科。

      EVG7 利用其超高的效力,只需要極低的濃度就能干掉敵人。而這個濃度,恰好低到不足以傷害那些保護我們的益生菌。

      于是,雖然停藥了,但在 EVG7 組的小鼠腸道里,存活下來的毛螺菌科迅速重新占領高地,筑起了一道生物防線,讓殘留的致病菌孢子根本沒有抬頭的機會。

      這項研究給整個抗生素研發領域上了一課:在大自然復雜的生態里,“趕盡殺絕”往往是最笨的辦法,“精準打擊”才是生存的智慧。

      雖然 EVG7 目前還處于臨床前階段,還需要進行毒性測試和人體試驗,但它為我們描繪了一個誘人的未來:也許有一天,我們治療感染不再需要以犧牲整個腸道生態為代價。

      保護好你肚子里的好細菌,它們有時候比藥更管用。



      參考文獻:

      Mons, E., Henderickx, J.G.E., Sanders, I.M.J.G.et al. Experimental glycopeptide antibiotic EVG7 prevents recurrentClostridioides difficileinfection by sparing members of the Lachnospiraceae family.Nat Commun16, 9017 (2025).

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