北京
腸道病毒是一類常見的病原體，可引起手足口病、呼吸道感染，甚至引發(fā)無菌性腦膜炎、急性遲緩性麻痹等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。該類病毒常年流行，目前仍缺乏特異有效的抗病毒藥物。
近日，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部、海南醫(yī)科大學(xué)王洪亮教授團(tuán)隊在PLOS Pathogens上發(fā)表題為“Disrupted glycosylphosphatidylinositol anchoring induces ER stress and restricts enterovirus infection”的研究論文，系統(tǒng)揭示了糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定機(jī)制在調(diào)控腸道病毒感染過程中的關(guān)鍵作用及其分子機(jī)制。
該研究首先通過CRISPR/Cas9全基因組篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)GPI錨合成與轉(zhuǎn)移通路中的關(guān)鍵宿主因子對腸道病毒感染至關(guān)重要。進(jìn)一步實驗表明，這些因子不僅調(diào)控病毒粘附因子CD55的表達(dá)，其缺失更直接導(dǎo)致病毒蛋白翻譯受阻及病毒復(fù)制細(xì)胞器形成障礙。
在機(jī)制層面，研究人員揭示PIGS、PIGK等關(guān)鍵基因的敲除會破壞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，進(jìn)而激活未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）及RIDD通路。該通路通過降解定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病毒RNA，有效抑制病毒復(fù)制。
有意思的是，同為在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)結(jié)構(gòu)上復(fù)制的丙型肝炎病毒（HCV）卻不受此機(jī)制影響。進(jìn)一步分析表明，腸道病毒非編碼區(qū)（UTR）中的特定序列是其易受RIDD通路攻擊的關(guān)鍵。
該研究首次系統(tǒng)闡明GPI錨定機(jī)制—內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)—腸道病毒感染三者之間的功能聯(lián)系，不僅深化了對病毒復(fù)制機(jī)制的理解，也為開發(fā)針對GPI通路的新型抗病毒策略提供了理論依據(jù)。
本研究由王洪亮教授擔(dān)任通訊作者，博士研究生郭尚瑞、黎欣宇與副教授尋萌為共同第一作者。研究獲得了國家自然科學(xué)基金及陜西省杰出青年科學(xué)基金等項目支持。
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布，本平臺僅提供信息存儲服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
