71歲食管癌大爺的“坎坷”抗癌路：為何服用甲狀腺藥后病情反而加重？免疫治療的“副作用”如何防范？一文讀懂ICI的內分泌毒性

免疫抗癌新篇章：當遇上免疫風暴，警惕身體的內分泌危機

一、71歲大爺的驚魂時刻：一張藥方引發的生死時速

故事的主人公是一位來自北京的71歲王大爺。18個月前，他被確診為食管鱗狀細胞癌，開始了一段艱辛的抗癌旅程。

幸運的是，在過去十年中，腫瘤治療領域迎來了一項重磅突破——免疫檢查點抑制劑（ICIs）。王大爺接受的正是包含這種“抗癌新星”的系統治療，其中有一種藥物叫信迪利單抗，它屬于PD-1抑制劑，成功地幫助他控制了病情，并順利完成了食管切除手術和總共10個周期的治療 。

然而，在抗癌藥物停用9個月后，一系列“怪事”開始找上王大爺：

人變虛了： 緊接著，他開始感到食欲不振、渾身乏力、體重下降（短短4個月瘦了4公斤） 。檢查出問題了： 在一次檢查中，醫生發現他患上了甲狀腺功能減退癥（俗稱“甲減”），也就是甲狀腺功能不足，血清鈉也偏低（低鈉血癥） 。為了糾正“甲減”，醫生給他開了（100 μg/day） 。按理說，對癥下藥后病情應該好轉，可沒想到，王大爺的狀況反而急轉直下！

他不僅沒有好轉，反而出現了兩次驚魂的高燒、低血壓和嗜睡，各項指標更是差得驚人，包括嚴重的低鈉血癥、低血糖、貧血和血肌酐升高 。

劃重點：“腎上腺危象”是一種急性、可能致命的內分泌急癥，一旦發作，病人可能出現休克、昏迷，甚至死亡。

二、一步錯，步步險：左甲狀腺素為何成了催命符？

這是一個非常典型的醫學案例，完美詮釋了“差之毫厘，謬以千里”：

1. 免疫檢查點抑制劑的雙刃劍：內分泌毒性

甲狀腺問題最常見： 甲狀腺功能障礙是ICI最常見的內分泌irAE 。腎上腺問題很隱匿： 繼發性腎上腺功能不全（垂體損傷導致ACTH分泌不足）是一種相對少見但非常兇險的irAE。這種由ICI引起的內分泌irAE發病時間非常多變，可能在治療期間，也可能在停藥后的數月才出現（比如王大爺在停藥4個月后才出現甲減）。由于癥狀不典型，極易被延誤診斷 。

2. 甲狀腺激素的雙重打擊

甲狀腺功能減退是一種代謝低下的狀態此時身體對皮質醇（腎上腺分泌的“壓力激素”）的需求也相對較低 。

當醫生給王大爺補充后，發生了兩件事：

對于一個腎上腺功能本就不足（皮質醇生產和儲備不夠）的病人來說，左甲狀腺素的加入無疑是雪上加霜。它在短時間內增加了皮質醇的“消耗量”和“排泄量”，導致王大爺體內的相對皮質醇缺乏，從而被觸發了腎上腺危象 。

科普小貼士：腎上腺功能不全的患者在進行甲狀腺激素替代治療前，必須首先或同時補充糖皮質激素（如潑尼松或氫化可的松），否則會引發致命的腎上腺危象 。

三、警惕！這些并發癥可能是危象的信號

除了內分泌毒性本身，王大爺身上還出現了其他并發癥，這些變化在治療后迅速好轉，再次提示了內分泌紊亂的嚴重性 。

心臟問題： 王大爺在入院時，B型鈉肽（BNP）水平極高（高達6931.5 pg/mL，正常值0?125 pg/mL），提示心功能不全 。心電圖有廣泛T波倒置，心臟超聲顯示有少量心包積液 。這些可能與甲減和腎上腺功能不全共同導致的心肌收縮力下降、低血壓和供血不足有關 。腎臟問題： 王大爺的血肌酐水平也顯著升高，可能同樣是由于低血壓和全身灌注不足所致 。在開始口服潑尼松（一種糖皮質激素）后，王大爺的病情改善是立竿見影的 。

7天后： 精神狀態和食欲顯著改善，體重增加了3.5公斤，血壓恢復正常，心電圖異常（T波倒置）和電解質（鈉、氯）全部恢復正常 。18 體重進一步增加，心包積液完全消失 。四、如何防范抗癌“神藥”帶來的內分泌危機？給醫生和患者的建議

王大爺的案例提醒我們，免疫檢查點抑制劑是抗癌的利器，但它引發的內分泌irAEs（包括甲狀腺、垂體、腎上腺等）必須引起高度重視 。

對于接受ICI治療的患者和家屬，以及臨床醫生，預防性監測至關重要 。

這個案例清晰地告訴我們：抗癌路上，警惕身體發出的每一個微小信號，對irAEs的早期篩查和及時處理，是確保免疫治療成功的關鍵！

參考資料：Mou ZQ, Yi FS, Wu XP, Wang P, Wu SL, Guo LX. Immune checkpoint inhibitor-associated hypothyroidism, macular rash and adrenal insufficiency: case report and review of the literature. BMC Endocr Disord. 2025 Nov 21;25(1):271. doi: 10.1186/s12902-025-02089-7. PMID: 41272554; PMCID: PMC12639707.

免責聲明：本文是基于學術研究報告的醫學科普解讀，不能代替專業的醫療診斷和治療。如有任何身體不適，請立即就醫。