上海交通大學師詠勇等團隊合作最新Nature子刊

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性中最常見的內分泌疾病，具有高度遺傳性，然而其多基因結構仍不甚明確。

2025年11月4日，上海交通大學師詠勇，李志強，安徽醫科大學曹云霞和山東大學趙涵共同通訊在NatureGenetics在線發表題為“Multi-ancestry genome-wide association analyses of polycystic ovary syndrome”的研究論文。該研究對12,419例中國PCOS患者及34,235例對照人群開展全基因組關聯分析，隨后與包含13,773例歐洲病例及411,088例對照的多族群數據進行跨祖先薈萃分析，共鑒定出94個獨立基因座，其中73個為首次報道。

盡管受到不同的進化壓力，中國與歐洲人群仍表現出顯著的遺傳重疊性。通過整合功能分析，作者篩選出調控特定組織基因活性的功能變異、包括抗米勒管激素（AMH）在內的致病基因，以及涉及配體結合域交互作用和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARG）信號通路的生物學途徑。研究特別發現顆粒細胞在PCOS發生發展中具有重要作用。基于遺傳學的藥物研發策略揭示了多個藥物靶點與老藥新用機遇，為個體化治療提供了新思路。這些發現深化了對PCOS分子機制的理解，為精準醫療實踐奠定了基礎。

多囊卵巢綜合征（PCOS）是最常見的內分泌生殖系統疾病，在育齡期女性中的患病率估計為5%至20%。該疾病以高雄激素血癥、排卵障礙和多囊卵巢形態為特征。除生殖問題外，多囊卵巢綜合征患者還面臨體重增加、2型糖尿病、心血管并發癥及代謝綜合征的風險升高，顯著加重了全球疾病負擔。隨著全球肥胖率上升及生活方式改變，多囊卵巢綜合征患病率持續增長，亟需通過系統性研究揭示其潛在病因與發病機制。

盡管研究不斷深入，多囊卵巢綜合征的病因學與發病機制仍不完全明確。目前認為多囊卵巢綜合征是一種累及多器官的疾病，其影響超越卵巢范圍。該疾病的核心表現為卵泡發育異常，特征包括卵泡發生停滯、排卵障礙及多囊卵巢形態。這種卵巢功能障礙與更廣泛的代謝及內分泌異常相互交織，包括胰島素抵抗、高胰島素血癥和慢性低度炎癥，共同構成了疾病的復雜性。闡明多囊卵巢綜合征背后的細胞與分子通路對于開發針對性治療方案具有重要意義。

鑒于多囊卵巢綜合征具有高達0.70的遺傳度（雙胞胎研究數據），解析其遺傳基礎至關重要。作者最初在漢族人群中開展的全基因組關聯研究（GWAS），后續在歐洲與美洲人群中得到驗證，推動了多囊卵巢綜合征遺傳學認知的進展。這些研究不僅揭示了跨人群共有的易感位點，還發現了特定人群特有的遺傳位點，反映出該疾病的異質性。關鍵基因的功能研究表明，單個基因可能僅導致部分臨床癥狀，這凸顯了多囊卵巢綜合征的復雜性。然而，目前已發現的遺傳變異僅能解釋小部分遺傳度，表明其遺傳基礎仍有待深入探索。

PCOS相關基因的基因-藥物相互作用網絡（圖片源自NatureGenetics）

為應對這些挑戰，作者開展了大規模全基因組關聯研究，共納入12,419例漢族多囊卵巢綜合征患者及34,235例對照。通過整合歐洲人群數據集（最大樣本量含13,773例患者與411,088例對照）進行薈萃分析，系統評估了不同人群的遺傳特征。通過對風險位點進行功能注釋，并開展基因/基因集分析、組織與細胞類型關聯性研究及藥物靶點探索等深度分析，作者致力于提升對多囊卵巢綜合征功能機制的理解，揭示其復雜的遺傳圖譜。

https://www.nature.com/articles/s41588-025-02393-x