最新研究發現，這種天然水果成分，可顯著抑制大腦炎癥，延緩大腦衰老

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

隨著全球人口老齡化加劇，阿爾茨海默病等神經退行性疾病的負擔日益嚴峻，這些疾病的標志之一是神經炎癥，大腦中的小膠質細胞的持續過度激活是驅動神經炎癥的關鍵因素，被激活的小膠質細胞會釋放大量的促炎細胞因子，這些物質會加劇炎癥反應，導致神經元損傷。目前，針對這些疾病的有效治療方法非常有限，因此預防顯得尤為重要。

飲食被認為是維持大腦健康的潛在策略，越來越多的證據表明，富含多酚的食物對大腦健康有益，尤其是富含鞣花單寧和鞣花酸的食物（主要存在于石榴、核桃、草莓等食物中），它們會通過腸道菌群代謝生成尿石素，從而發揮健康益處。

在人體中，尿石素有三種主要形式：Uro-A、Uro-B和IsoUro-A。盡管在細胞和動物模型中，尿石素（尤其是Uro-A）已顯示出強大的抗炎和神經保護作用，但它們能否對人腦直接產生作用，仍存在疑問。

近日，西班牙CEBAS-CSIC研究團隊在"Food & Function"期刊上發表了一篇題為" Urolithins and their phase II conjugates cross the blood–brain barrier and exert a stimulus-dependent anti-inflammatory effect on microglial cells by inhibiting NF-κB nuclear translocation "的研究論文。

研究顯示，尿石素及其代謝產物能夠穿過血腦屏障，并在大腦中直接發揮抗炎作用，尤其在小膠質細胞中抑制神經炎癥反應，保護血腦屏障的完整性，具有預防或延緩神經退行性疾病的潛力。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員使用人腦微血管內皮細胞模擬血腦屏障（BBB），并使用人小膠質細胞系模擬大腦免疫細胞，評估了尿石素及其代謝產物穿過血腦屏障的能力，還使用脂多糖（LPS）和腫瘤壞死因子α（TNFα）分別模擬細菌感染和生理相關炎癥，分析了它們的抗炎效果。

結果發現，所有尿石素及其代謝產物均能穿過血腦屏障模型，其中Uro-B及其硫酸鹽形式的結合物穿透效率最高。

進一步分析發現，在TNFα的刺激下，尿石素（尤其是Uro-A）能顯著減輕TNFα引起的屏障損傷，近乎恢復了炎癥前的通透性。

對抗炎效果分析發現，在LPS的刺激下，尿石素及其代謝產物顯示出顯著的抗炎效果，顯著降低了IL-6和IL-8的分泌。但在TNFα誘導的炎癥中，抗炎效果有限，表明其抗炎作用具有刺激依賴性。

尿石素對細胞中促炎細胞因子釋放的影響（圖：論文截圖）

此外，所有尿石素均能抑制LPS處理細胞中NF-κB的核轉位，而只有Uro-A能在TNFα刺激下顯示出這種效果。

從機制上講，尿石素通過與TLR4/MD-2受體結合，干擾LPS誘導的MyD88依賴性信號通路，抑制NF-κB的核轉位，從而減少炎癥因子的釋放。

研究指出，這項研究首次系統證實了尿石素及其代謝物能夠穿越血腦屏障，并在大腦中直接調控神經炎癥反應，為通過飲食干預預防神經退行性疾病提供了科學依據。

研究結果表明，尿石素及其代謝產物能夠穿過血腦屏障，并表現出抗炎效果，為通過飲食攝入富含鞣花單寧和鞣花酸的食物預防神經退行性疾病提供了科學依據。

圖：論文截圖

值得一提的是，補充尿石素A，還能延緩免疫衰老。

就在前幾天，法蘭克福大學在"Nature Aging"期刊上發表了一篇臨床研究，首次在人體中證實，每天補充1000毫克尿石素A，僅4周，顯著改善中年人的免疫細胞組成和代謝，使其“年輕化”，且顯示出良好的耐受性和安全性。

綜上所述，尿石素A作為一種具有明確抗炎與神經保護潛力的天然代謝物，其在穿越血腦屏障、調節小膠質細胞活性以及延緩大腦衰老方面的作用，已得到多項研究的支持。

然而，尿石素A的實際效果與其純度、來源及生產工藝密切相關。

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參考文獻：

https://doi.org/10.1039/D5FO03678J

https://doi.org/10.1038/s43587-025-00996-x

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