乙肝有望被治愈！國產原研新藥取得重大突破

在近日舉行的第76屆美國肝病研究協會年會上，我國自主研發的乙肝創新藥賀普拉肽公布了令人振奮的Ⅱ期臨床研究結果。這項研究顯示，該藥物在部分慢性乙肝患者中實現了cccDNA清除，達到了國際公認的乙肝治愈最高標準——滅菌性治愈。這一突破標志著我國在乙肝治療領域正從跟跑向并跑、領跑轉變。

乙肝治愈的醫學難題與新希望

乙肝病毒難以根治的關鍵在于其基因組DNA進入肝細胞核后，會形成共價閉合環狀DNA，作為病毒復制的穩定模板。現有的抗病毒藥物如核苷（酸）類似物和干擾素，雖能有效抑制病毒復制，但難以徹底清除cccDNA，導致患者需要長期甚至終身服藥。

醫學界將乙肝治愈分為兩種類型：功能性治愈（血清HBsAg清除）和滅菌性治愈（肝內cccDNA清除），后者被認為是乙肝治愈的最高標準，也是醫學界長期追求的目標。

而我國完全自主研發的原研創新藥物賀普拉肽，其臨床前和臨床研究均被“十二五”和“十三五”國家科技重大專項立項。與現有藥物作用機制不同，這種創新藥物通過阻斷病毒進入肝細胞的獨特機制發揮作用，從源頭上遏制病毒感染。

在公布的Ⅱ期臨床研究中，賀普拉肽聯合PEG干擾素治療慢性乙肝取得了顯著成效。接受24周聯合治療后，部分患者肝內cccDNA低于檢測限水平，達到了滅菌性治愈標準。更令人鼓舞的是，該研究還顯示賀普拉肽可逆轉“大三陽”乙肝患者對干擾素治療的耐藥性，這為那些對現有治療應答不佳的患者提供了新的希望。

與此同時，本次年會上公布了一項ENSURE Ⅱ期研究的最新數據，展示了一種創新的序貫聯合治療策略。

該策略利用治療性疫苗BRII-179進行患者免疫激活和富集，提高對后續治療的應答。研究結果顯示，BRII-179抗-HBs應答者在治療結束24周后，42%（8/19）維持了HBsAg清除狀態，而無應答者僅有8%（1/12）維持該狀態。值得注意的是，在實現持續HBsAg清除的BRII-179應答者中，50%的患者基線HBsAg水平較高，表明這種免疫療法即使對難治型患者也可能產生效果。這一發現為個體化治療提供了重要依據，有助于醫生識別更可能實現治愈的患者群體。

臨床應用前景

在創新藥物突破的同時，現有乙肝治療藥物的臨床證據也在不斷豐富。

其中一項真實世界研究比較了艾米替諾福韋與富馬酸丙酚替諾福韋在乙肝相關肝硬化患者中的療效和安全性，結果顯示艾米替諾福韋在療效和安全性上相比富馬酸丙酚替諾福韋具有一定優勢。此外，相關的5年隨訪觀察結果支持了其長期治療的骨安全性優勢，為需要長期抗病毒治療的患者提供了重要參考。

隨著創新療法的不斷推進，臨床醫生未來可能擁有更多樣化的治療選擇，能夠根據患者的具體情況制定個體化治療方案。相關Ⅲ期臨床試驗即將啟動，更多研究數據預計在未來數年公布。

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