柯君醫藥AASLD重磅發布自研乙肝免疫調節新藥CG-1999突破性數據

日前，在全球肝病研究領域最具權威的學術盛會—2025年美國肝病研究協會（“AASLD”）年會上，上海柯君醫藥科技有限公司（“柯君醫藥”）以壁報和特別專題研討報告的形式首次公布了其自主研發的乙肝免疫調節劑CG-1999的突破性臨床前研究結果。數據顯示，CG-1999通過獨特免疫調節機制能夠激活病毒特異性免疫應答，在聯合用藥的動物模型中實現了停藥后多項病毒標志物持續清除，為乙肝功能性治愈帶來了全新策略。

據了解，全球有超過2.5億慢性乙型肝炎病毒感染者，他們面臨較高的肝硬化和肝癌的長期風險。現有核苷類藥物和干擾素雖能有效抑制病毒復制，但極少能實現HBsAg清除，即“功能性治愈”。實現功能性治愈意味著患者在停藥后仍能維持病毒學應答，血清HBsAg持續轉陰，肝臟炎癥緩解，遠期肝癌風險顯著降低，被認為是當前乙肝治療中最具臨床意義的理想目標，也是全球科研攻堅的核心方向。

業內專家表示，作為柯君醫藥自主研發的一款具有全新作用機制的新型免疫調節劑，CG-1999能夠通過創新機制特異性激活患者自身的HBV特異性T細胞免疫應答，逆轉免疫耗竭狀態，從根本上打破免疫障礙，為解決乙肝功能性治愈的核心難題提供了新路徑。臨床前研究顯示，CG-1999在聯合治療中不僅能實現HBsAg持續病毒學應答且在停藥后療效持久，顯示出良好的臨床轉化潛力，有望成為實現乙肝功能性治愈的關鍵拼圖，為全球數億慢性乙肝感染者帶來新的希望。

直面乙肝治愈核心難題：從“抑制病毒”到“重啟免疫”

目前乙肝治療仍難以實現功能性治愈，尤其是HBsAg持續病毒學應答（低于檢測下限），其根本原因在于患者體內形成的免疫耗竭狀態。與直接抗病毒和抑制HBsAg的藥物不同，CG-1999不直接靶向病毒，而是通過精準刺激并調節宿主免疫系統，逆轉T細胞耗竭，恢復免疫系統主動清除病毒感染細胞的能力，從根源上突破免疫障礙，從而實現功能性治愈。

此次發布的研究結果顯示，結合CG-1999的聯合治療方案，在AAV-HBV及HBV轉基因小鼠模型中，表現出深度且持久的免疫恢復和血清學指標的病毒學應答，關鍵發現包括：

實現血清學指標HBsAg的持續病毒學應答與肝內病毒抗原的清除：在聯合治療方案下，CG-1999推動HBsAg水平降至檢測下限以下，并在停藥70天后效果持續，無反彈，達到了功能性治愈的關鍵標準。

實現特異性T細胞的免疫應答：研究證實，CG-1999能夠有效逆轉T細胞耗竭，誘導產生大量的HBV特異性的T細胞和多功能性效應T細胞（IFN-+ TNF-+ IL-2+ T-Cell），這是實現病毒清除的直接“免疫武器”。

高效轉化并激活人源性CD8+ T細胞：在體外實驗中，利用不同遺傳背景的人源免疫細胞證明，CG-1999可有效激活廣泛的HBV特異性CD8+ T細胞應答，并表達多種效應T細胞因子，為其在人體中的普適性療效提供了堅實支持。

聯合治療潛力顯著，重塑乙肝臨床治愈路徑

CG-1999與現有藥物（如核苷類抗病毒藥物、小核酸藥物）聯用展現出強大的協同效應。該組合方案不僅實現了病毒學指標的深度下降，還成功激發了高水平的抗體(HBsAb)，為建立持久的病毒控制提供了雙重保障，標志著“直接抗病毒 + 免疫調節”的聯合用藥策略能夠成為邁向功能性治愈的可行路徑。

柯君醫藥此次展示的CG-1999突破性數據，不僅代表了一款新藥的進展，更展示了一種通過免疫調控從根本上改變慢性乙肝治療范式的可能性。其獨特的作用機制為全球超過2.5億的慢性乙肝感染者帶來了新的希望。

柯君醫藥創始人何公欣博士受邀于2025 AASLD年會上發表演講

柯君醫藥與AI+前藥技術的全球突破

柯君醫藥成立于2018年，創始人何公欣博士曾參與吉利德多款重要前藥研發。在吉利德近30年的研發生涯中，何公欣博士深度參與并推動了前藥技術的發展，不僅主導多個國際“同類最佳”新藥研發，更作為主要發明人及研發項目負責人，推動了目前全球廣泛使用的抗乙肝病毒藥物替諾福韋新一代前藥——替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的誕生。

基于何公欣博士對前藥技術的深刻理解，柯君醫藥已搭建了A-ProX? “璞玉”AI前藥技術研發平臺，通過AI模型預測組織特異性活化位點、通過化學修飾實現空間優化設計實現特異性釋放，雙管齊下共同推動前藥從“被動修飾”走向“主動診療”。基于此平臺，柯君醫藥已成功開發出CG-1999、CG-0255、CG-0416等多款具有全球自主知識產權且具備成為突破性療法潛質的創新藥物。其中，CG-0255作為全球第一款進入人體試驗階段的水解硫醇前藥—新一代抗血小板藥物，臨床數據已經展現出其成為Best-in-Class（同類最佳）藥物的潛力。

另一款創新性前藥CG-0416，在臨床前研究中已顯示出在針對代謝性肝病方面具有優于同靶點代表藥物的體內外藥效潛力和更高的安全性潛力，并且單藥可實現高質量的“減脂不減肌”效果，聯合GLP-1則為肥胖癥及代謝綜合征患者提供了更強效、更優質（肌肉流失少）、可持續的治療選擇。在剛剛結束的美國肥胖大會（“Obesity Week 2025”）上柯君醫藥以Late-Breaking壁報形式首次公布了CG-0416的突破性臨床前數據，展現出這款新一代非GLP-1類口服減重創新藥，憑借其 “口服、高效減脂、顯著保肌” 的差異化優勢，有望為全球肥胖治療提供了超越當前GLP-1療法的新范式。