治療陷入絕境，這種“雙抗組合”能否成為淋巴瘤患者的最后一道防線？

當(dāng)化療失效、移植無(wú)望，甚至連被稱為“抗癌神技”的CAR-T療法也折戟沉沙時(shí)，復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的生命，是否就此走到了盡頭？最近，一項(xiàng)發(fā)表在頂級(jí)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）上的研究，為這些處于“臨床絕境”的家庭帶來(lái)了一抹亮色。

一、 那個(gè)被下了“判決書(shū)”的老爺爺

67歲的林大爺（化名）是一名退休教師，本該安享晚年，卻不幸被確診為“高侵襲性大B細(xì)胞淋巴瘤”。這是一種極其“兇悍”的淋巴瘤，長(zhǎng)得快、易復(fù)發(fā) 。在過(guò)去的兩年里，林大爺經(jīng)歷了數(shù)不清的化療，甚至嘗試了目前最先進(jìn)的CAR-T療法，但病魔就像頑固的雜草，每次短暫枯萎后又瘋狂反撲。

當(dāng)醫(yī)生告訴他“目前常規(guī)手段已經(jīng)基本用盡”時(shí)，全家人陷入了絕望。林大爺看著窗外感嘆：“難道真的沒(méi)路走了嗎？”

林大爺?shù)那闆r并非個(gè)例。在醫(yī)學(xué)界，像他這樣經(jīng)歷過(guò)多輪治療失敗、尤其是高惡性程度的淋巴瘤，一直被稱為“難啃的硬骨頭” 。

二、 “強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手”：給免疫細(xì)胞裝上“瞄準(zhǔn)鏡”和“重錘”

面對(duì)這種絕境，科學(xué)家們并沒(méi)有放棄。他們提出了一項(xiàng)大膽的方案：將兩種新型藥物聯(lián)合起來(lái)使用——格菲妥單抗（Glofitamab）搭配維泊妥珠單抗（Polatuzumab Vedotin）。

這聽(tīng)起來(lái)很拗口，我們用通俗的話來(lái)解釋：

格菲妥單抗（雙抗）：它就像是一個(gè)“雙面膠”。一頭粘住癌細(xì)胞，另一頭粘住人體內(nèi)的T細(xì)胞（免疫系統(tǒng)的精銳部隊(duì)）。它強(qiáng)行把兩者拉在一起，命令T細(xì)胞：“看，這就是壞人，快消滅它！”

維泊妥珠單抗（ADC）：它像是一枚“精準(zhǔn)制導(dǎo)的生物導(dǎo)彈”。它能識(shí)別癌細(xì)胞表面的標(biāo)志，鉆進(jìn)癌細(xì)胞內(nèi)部釋放烈性毒藥，從內(nèi)部將其瓦解 。

這種“格菲+維泊”的組合（簡(jiǎn)稱Glofit-Pola），本質(zhì)上就是一邊動(dòng)員全身的正義力量（T細(xì)胞）參與圍剿，一邊用重型武器定點(diǎn)轟炸。

三、 數(shù)據(jù)會(huì)說(shuō)話：絕境中的“生機(jī)”

在這項(xiàng)名為NCT03533283的全球多中心臨床研究中，科學(xué)家們招募了129位像林大爺這樣的患者 。他們平均年齡67歲，大多已經(jīng)歷過(guò)多次治療，甚至有兩成以上的患者連CAR-T治療都失敗了 。

研究結(jié)果令人振奮：

緩解率超乎預(yù)期：約**78.3%的患者病情得到了緩解，其中59.7%的患者腫瘤完全消失了（即完全緩解，CR） 。

療效持久穩(wěn)定：對(duì)于那些達(dá)到完全緩解的患者，效果非常持久。中位持續(xù)緩解時(shí)間達(dá)到了37.8個(gè)月，也就是說(shuō)，很多人能維持三年以上甚至更久沒(méi)有疾病進(jìn)展 。

即便是“硬骨頭”也能啃下：那些惡性程度最高、預(yù)后最差的“高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤”患者，完全緩解率甚至更高，達(dá)到了65.9% 。

林大爺如果參加了這個(gè)臨床試驗(yàn)，他就有超過(guò)一半的機(jī)會(huì)看到腫瘤徹底消失，這在以前幾乎是不敢想象的 。

四、 它是“神藥”嗎？副作用大不大？

作為科普作者，我必須負(fù)責(zé)任地告訴大家：醫(yī)學(xué)上沒(méi)有神藥。任何強(qiáng)力的治療都會(huì)伴隨挑戰(zhàn)。

在這個(gè)研究中，最常見(jiàn)的副作用叫做“細(xì)胞因子釋放綜合征”（CRS），發(fā)生率約為43.4% 。聽(tīng)起來(lái)很嚇人？其實(shí)它就像是免疫系統(tǒng)在“大規(guī)模演習(xí)”時(shí)引發(fā)的一場(chǎng)發(fā)熱反應(yīng)。研究顯示，絕大多數(shù)CRS都是輕微的（1-2級(jí)），醫(yī)生通常在兩天內(nèi)就能妥善處理好 。

此外，由于治療會(huì)精準(zhǔn)打擊B細(xì)胞，患者的免疫力會(huì)暫時(shí)下降，容易發(fā)生感染。比如研究中提到有部分患者出現(xiàn)了新冠肺炎或普通肺炎 。這就要求我們?cè)谥委熎陂g，必須像呵護(hù)嬰兒一樣保護(hù)好患者，避免去人群密集的地方。

五、 給患者和家屬的真心話

很多時(shí)候，癌癥晚期患者和家屬最怕的不是病痛，而是“沒(méi)藥可用”。

這項(xiàng)研究的意義在于：它證明了即使在CAR-T失敗后，或者在身體無(wú)法耐受長(zhǎng)時(shí)間等待細(xì)胞回輸?shù)那闆r下，這種“即開(kāi)即用”的藥物組合依然能發(fā)揮巨大的威力 。

那么，我們能從中得到什么啟示？

不要輕言放棄：現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)進(jìn)展日新月異，以前的“絕癥”可能在新的組合療法下迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī) 。

這項(xiàng)研究特別強(qiáng)調(diào)了“高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤”和“雙打擊/三打擊淋巴瘤”的獲益。如果你或家人確診，一定要進(jìn)行詳細(xì)的分子分理檢測(cè)，這決定了你是否能用上這些先進(jìn)的方案 。

科學(xué)對(duì)待副作用：像CRS這樣的反應(yīng)雖然常見(jiàn)，但在專業(yè)的醫(yī)療中心是完全可控的，不必過(guò)度恐慌 。

醫(yī)學(xué)的每一次微小進(jìn)步，都是無(wú)數(shù)科學(xué)家和受試志愿者用汗水甚至生命換來(lái)的。林大爺?shù)墓适乱苍S還會(huì)有很多波折，但至少現(xiàn)在，他和他的家人們看到了一條原本不存在的路。

希望每一個(gè)在黑暗中前行的靈魂，都能早日遇見(jiàn)屬于自己的那束光。

參考來(lái)源：

Hutchings M, Sureda A, Bosch F, Larsen TS, Corradini P, Avigdor A, Terol MJ, Dominguez AR, Pinto A, Skarbnik A, Cordoba R, J?rgensen JM, Zinzani PL, Leung W, Bottos A, Li D, Relf J, Tandon M, Sellam G, Gritti G. Efficacy and Safety of Glofitamab Plus Polatuzumab Vedotin in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma Including High-Grade B-Cell Lymphoma: Results From a Phase Ib/II Trial. J Clin Oncol. 2025 Dec 20;43(36):3788-3798. doi: 10.1200/JCO-25-00992. Epub 2025 Oct 20. PMID: 41115257; PMCID: PMC12711264.