突破認知：大規(guī)模隊列研究揭示母-嬰ABO血型不合對新生兒的影響

近日，新生兒醫(yī)學領域國際最有影響的學術期刊《Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition》（中國科學院SCI期刊分區(qū)為兒科學1區(qū)）發(fā)表的由東莞市婦幼保健院等單位完成的重要研究成果，首次通過大規(guī)模隊列研究系統(tǒng)揭示了母-嬰ABO血型不合對新生兒的嚴重影響，顛覆了“ABO血型不合對新生兒影響輕微”的傳統(tǒng)觀點。

該研究以華南52525名活產(chǎn)新生兒中鑒定了母、嬰ABO血型的47679名新生兒為研究對象，分析了母-嬰ABO血型不合和ABO血型不合新生兒溶血病（ABO-HDN）的發(fā)生率，母-嬰ABO血型不同組合的新生兒住院率、新生兒高膽紅素血癥（NHB）和貧血的發(fā)生率，以及與ABO-HDN相關NHB和貧血的發(fā)生率。該研究還比較了52525名活產(chǎn)兒中由ABO以外血型抗體引起的溶血病（non-ABO-HDN）與47679名新生兒中ABO-HDN的發(fā)生率。

研究核心發(fā)現(xiàn)

1.ABO血型不合是嚴重新生兒溶血病的主要原因：該研究發(fā)現(xiàn)，non-ABO-HDN和嚴重non-ABO-HDN（達到輸血或換血治療指征）發(fā)生率分別僅為0.0248%和0.0057%，而ABO-HDN和嚴重ABO-HDN的發(fā)生率分別為1.95%和0.2328%，分別是前者的78倍和40倍多。在母-嬰ABO血型為O-A/O-B不合的新生兒中，ABO-HDN的發(fā)生率高達13.21%，嚴重ABO-HDN發(fā)生率為1.58%。尤其是O-B不合的新生兒，ABO-HDN和嚴重ABO-HDN的發(fā)生率分別是O-A不合的1.35倍和1.8倍。

2.ABO血型不合是新生兒高膽紅素血癥和貧血的主要風險因素：在ABO血型相合的新生兒中，NHB和嚴重NHB（達到換血治療指征）的發(fā)生率分別為11.49%和0.35%，貧血和嚴重貧血（達到輸血治療指征）的發(fā)生率分別為2.23%和0.91%；而在O-B不合的新生兒中，NHB和嚴重NHB的發(fā)生率分別高達25.96%和1.31%，貧血和嚴重貧血的發(fā)生率分別為6.55%和1.76%；在O-A不合的新生兒中，NHB和嚴重NHB的發(fā)生率分別為20.33%和0.82%，貧血和嚴重貧血的發(fā)生率分別為4.48%和0.92%。在O-A/O-B不合的新生兒中，ABO-HDN是超過40%的NHB病例和貧血病例、超過70%的嚴重NHB病例，以及超過18%的嚴重貧血病例的獨立風險因素，ABO-HDN作為獨立風險因素還導致1例新生兒發(fā)生了急性膽紅素腦病。

3.ABO血型不合顯著增加新生兒住院率：ABO-HDN的高發(fā)生率及其相關的NHB和貧血顯著增加新兒的住院率，母-嬰ABO血型相合、A-B/B-A/A-AB/B-AB不合、O-A不相合和O-B不相合的新生兒住院率分別為16.57%、18.72%、25.08%和30.22%。

4.ABO血型不合對新生兒的風險顯示明顯的層級：該研究顯示，母-嬰ABO血型不合對新生兒的風險層級為O-B不合>O-A不合>A-B/B-A/A-AB/B-AB不合>母-嬰ABO血型相合。

研究意義與臨床價值

雖然母-嬰ABO血型不合對新生兒具有顯著影響，但正確管理ABO血型不合妊娠，及時診斷并正確干預ABO-HDN及其相關的NHB和貧血，可顯著改善新生兒的預后而不會導致遠期不良影響。然而，母-嬰ABO血型不合對新生兒的影響具有異質性，由于傳統(tǒng)觀點認為ABO血型不合對新生兒的影響輕微而未重視相關研究，尚不清楚影響母-嬰ABO血型不合新生兒發(fā)生ABO-HDN及其嚴重程度的關鍵因素，也無任何國家和地區(qū)制訂針對ABO血型不合妊娠的孕婦、胎兒和新生兒的管理指南。

本研究首次系統(tǒng)研究了母-嬰ABO血型不合對新生兒健康的全面影響，研究表明母-嬰ABO血型不合是嚴重新生兒溶血病的最主要原因，NHB和新生兒貧血的主要風險因素，并導致新生兒住院率顯著升高。因此，母-嬰ABO血型不合是重要的公共健康問題，其對新生兒的影響此前被嚴重低估。該研究為全球新生兒溶血病防治提供了來自中國人群的高質量證據(jù)，為進一步開展ABO-HDN發(fā)生機制、影響因素和防治策略的研究奠定了堅實基礎。并有可能推動免疫血液學、母胎醫(yī)學和新生兒醫(yī)學領域從先前重點關注的non-ABO-HDN，尤其是Rh血型不合溶血病，轉移至對ABO-HDN的研究，為建立針對ABO不合妊娠的孕婦、胎兒和新生兒的管理指南提供理論依據(jù)。

本研究由東莞市婦幼保健院輸血醫(yī)學科主任吳遠軍教授負責（論文第一作者和通信作者），并得到了廣州血液中心輸血與血液學研究所姬艷麗博士的支持，廣東醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院修良昌教授指導完成了本研究的統(tǒng)計分析，東莞市婦幼保健院輸血醫(yī)學科、新生兒科和產(chǎn)科多名研究人員參與了本項目研究。