近90%患者達疾病指標！小分子獲FDA突破性療法認定；FDA接受突破性免疫療法上市申請……

近90%患者達疾病指標！小分子獲FDA突破性療法認定

Cogent Biosciences日前宣布，美國FDA授予其在研小分子bezuclastinib突破性療法認定，用于此前接受avapritinib治療的非晚期系統性肥大細胞增多癥（NonAdvSM）以及冒煙型系統性肥大細胞增多癥患者。這些患者目前尚無獲批的標準治療方案。公司計劃據此加速推進后續上市申請進程。

Bezuclastinib是一款選擇性受體酪氨酸激酶抑制劑，設計用以靶向KITD816V突變，以及靶向KIT在外顯子17上的其他突變。此次突破性療法認定的授予主要基于注冊性SUMMIT試驗的積極結果：在NonAdvSM患者中，bezuclastinib在所有主要與關鍵次要終點上均達到統計學顯著性。分析顯示，在24周時，bezuclastinib治療組患者的總癥狀評分平均下降24.3分，優于安慰劑組的15.4分，安慰劑調整后差值為-8.91分（p=0.0002）。此外，bezuclastinib在降低肥大細胞負荷方面亦表現出強勁療效，87.4%的治療組患者血清胰蛋白酶水平下降至少50%，而安慰劑組無一例達到該標準。Bezuclastinib同時展現出良好的安全性和耐受性，為其在該患者群體中的長期使用提供有力支持。

FDA接受突破性免疫療法上市申請

Replimune日前宣布，美國FDA已接受其在研免疫療法RP1聯合PD-1抑制劑nivolumab用于治療在抗PD-1方案下出現疾病進展的晚期黑色素瘤患者的生物制品許可申請（BLA）重新提交。該申請的PDUFA日期定為2026年4月10日。RP1是一款基于單純皰疹病毒（HSV）的溶瘤病毒免疫療法。它同時表達GALV-GP R-蛋白和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF），旨在增強腫瘤殺傷效力，癌細胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗腫瘤免疫反應。RP1通過注射到淺表和/或深層/內臟腫瘤中來治療患者。它曾經獲得FDA授予的突破性療法認定。

該BLA的支持數據來源于IGNYTE試驗的主要分析結果，該試驗評估了RP1聯合nivolumab治療黑色素瘤患者的療效。這些患者曾接受過PD-1靶向療法治療后疾病出現進展。在2024年第39屆癌癥免疫治療學會年會（SITC 2024）中公布的結果顯示，約三分之一的患者獲得確認緩解。根據FDA要求的RECIST v1.1標準評估，患者的總緩解率（ORR）為32.9%。根據修正RECIST評估方案（mRECIST）v1.1評估的完全緩解（CR）率為15%。在既往接受過抗PD-1和抗CTLA-4療法的患者中，ORR為27.7%；而在對抗PD-1初始耐藥的患者中，ORR為35.9%。患者的中位緩解持續時間（DOR）為21.6個月。

小分子療法達3期試驗主要終點！支持遞交上市申請

今日，GSK與Spero Therapeutics聯合公布了關鍵性3期PIVOT-PO研究的完整積極結果。該研究評估了口服在研藥物tebipenem HBr用于治療復雜性尿路感染（cUTI），包括腎盂腎炎的療效與安全性。研究結果顯示，tebipenem HBr達到了主要終點，與靜脈給藥方案相比表現出非劣效性。相關數據將提交至監管機構，以支持后續的上市申請。

該試驗于5月因療效顯著而提前終止。分析顯示，在復雜性尿路感染（包括腎盂腎炎）住院患者中，口服tebipenem HBr（600 mg）在治愈率與細菌清除率的總應答方面與對照靜脈注射方案的療效相當，分別為58.5%（261/446）與60.2%（291/483），調整后治療差異為?1.3%（95% CI：?7.5%，4.8%）。安全性方面，tebipenem HBr與對照靜脈注射方案及其他碳青霉烯類抗生素總體一致，最常見的不良事件（≥3%）為腹瀉和頭痛，均為輕中度、非嚴重事件。

參考資料：

[1] Replimune Announces FDA Acceptance of BLA Resubmission of RP1 for the Treatment of Advanced Melanoma. Retrieved October 21, 2025 from https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-announces-fda-acceptance-bla-resubmission-rp1-0

[2] Positive PIVOT-PO phase III data show tebipenem HBr’s potential as the first oral carbapenem antibiotic for patients with complicated urinary tract infections (cUTIs). Retrieved October 21, 2025 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/positive-pivot-po-phase-iii-data-show-tebipenem-hbr-s-potential-as-the-first-oral-carbapenem-antibiotic-for-patients-with-complicated-urinary-tract-infections-cutis/

[3] Cogent Biosciences Announces FDA Breakthrough Therapy Designation for Bezuclastinib. Retrieved October 21, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/20/3169385/0/en/Cogent-Biosciences-Announces-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Bezuclastinib.html

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