重慶醫科大學發現，這種常見降糖藥可延緩腎臟衰老

隨著社會和醫學的發展，人類的壽命不斷延長，與年齡相關的健康問題也日益受到關注。

在自然衰老過程中，腎臟的變化尤為明顯。具體來說，腎單位數量每十年減少 7.3%，70-75 歲人群的完整腎單位數量比 18-29 歲人群少 48%。

先前，長壽遺傳學先驅Nir Barzilai教授通過對多種抗衰老藥物進行綜合評價，并結合已發表的臨床研究和基礎研究，發現鈉-葡萄糖共轉運蛋白2 (SGLT2)抑制劑具有良好的抗衰效果。

恩格列凈是常見的SGLT2抑制劑，可抑制腎近端小管的SGLT2受體，減少葡萄糖的重吸收，促進葡萄糖的排泄。然而，恩格列凈能否延緩腎臟衰老，目前尚不清楚。

早在2024年6月26日，來自重慶醫科大學附屬第二醫院的研究團隊在GeroScience雜志發表題為“Empagliflozin rescues lifespan and liver senescence in naturally aged mice”的文章，該研究發現恩格列凈可延長自然衰老小鼠壽命并延緩其肝臟衰老。

2025年10月18日，來自重慶醫科大學的研究團隊在Biogerontology雜志發表題為“Empagliflozin slows down natural kidney senescence via Six1/Wnt4/NF-κB pathway”的文章，該研究發現恩格列凈可通過靶向 Six1/Wnt4/NF-κB 信號通路，延緩腎臟衰老。

為了探究恩格列凈的作用，研究人員采用了多種技術來評估腎臟衰老的表型。結果發現，與年輕組和老年補充恩格列凈組相比，老年對照組PAS染色陽性區域、Masson染色區域以及SA-β-半乳糖苷酶染色染色區域更多。WB分析顯示，與老年對照組相比，年輕組和老年補充恩格列凈組中P16、P21、TGF-β1、IL-1β和TNF-α的表達水平顯著降低。

隨后，研究人員從小鼠體內分離腎小管上皮細胞，傳代3次后獲得衰老細胞，經恩格列凈處理后檢測衰老相關蛋白的表達。WB結果顯示，與對照組相比，過氧化氫處理組P16、P21、IL-1β、TNF-α和TGF-β的表達增加，而過氧化氫-恩格列凈組的P16、P21、IL-1β、TNF-α和TGF-β的表達均顯著降低。這些結果表明恩格列凈具有延緩腎小管上皮細胞衰老的作用。

機制上，恩格列凈上調衰老小鼠腎臟組織Six1和Wnt4的表達，當敲低 Six1 或 Wnt4 表達后，EMPA 對改善腎小管上皮細胞衰老的作用減弱。

總的來說，該研究證實了恩格列凈在改善腎臟衰老方面的作用，并揭示了其依賴于 Six1/Wnt4/NF-κB 信號通路的機制。

參考文獻：

https://link.springer.com/article/10.1007/s10522-025-10328-6

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01250-9