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糖尿病與癌癥,似乎是兩種完全沒有關聯的疾病,但統計數據給出的真相卻是殘酷的,在癌癥患者中,8%到18%的人都患有糖尿病。而對于糖尿病人群來說,其患癌風險以及死于癌癥的風險也都顯著高于非糖尿病人群。
糖尿病自身的高血糖會促進惡性腫瘤細胞的糖酵解,為癌細胞提供更多的能力,同時也是引發細胞DNA損傷,刺激細胞過度增殖,促進腫瘤微環境生成的重要危險因素。此外,很多2型糖尿病患者還伴有肥胖的問題,而肥胖本身就與多種癌癥風險的增加密切相關。
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在這項機制的共同作用下,糖尿病厲害肝癌、胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌,腎癌和膀胱癌等多種癌癥的風險,都顯著增加。
作為降糖藥物來說,不同的降糖藥,通過不同的作用機制帶來了降糖,控制體重等多方面的代謝改善作用,而各類降糖藥對于糖尿病患者癌癥風險的影響,以及癌癥病程進展的影響到底如何呢?一項中科院近日發表的新的綜述研究中,為我們做出了全面的匯總分析。
今天就結合這項最新的科學綜述,為大家盤點各類降糖藥在抗癌戰場上的“功過是非”。
二甲雙胍:抗癌戰場的“多面手”
提到降糖藥,很多朋友可能首先會想到“神藥”二甲雙胍,它不僅僅是降糖的基礎用藥,同樣對于二甲雙胍抗癌的研究證據也是最為廣泛的。
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在作用機制方面,二甲雙胍能激活AMPK酶通路,從而抑制癌細胞的蛋白質合成,讓癌細胞停止生長甚至“餓死” 癌細胞。此外,二甲雙胍還能改善腫瘤細胞造成缺氧環境,從而提高免疫細胞活性,使其更有效地識別和殺滅癌細胞。
一項涉及48萬人的大規模隊列研究中發現,長期服用二甲雙胍的患者,其罹患肝癌的風險降低了94%,結直腸癌的風險降低了64%,食管癌風險降低了14%,還降低了食管癌患者的死亡率,同時二甲雙胍對于子宮內膜癌等癌癥似乎沒有顯著降低風險作用。
α糖苷酶抑制劑
阿卡波糖,伏格列波糖等藥物相信大家也不會陌生,此類藥物主要通過延緩腸道對碳水化合物的吸收來降低餐后血糖水平。
在作用機理方面,此類藥物能夠改變癌細胞獲取能量的方式,使癌細胞內部產生過多的活性氧,從而促進癌細胞的凋亡。此類藥物對腸道菌群的調節作用,對于預防腸道癌癥也有一定益處。
一項涉及128萬人的大型薈萃分析研究顯示,α糖苷酶抑制劑類降糖藥能夠使消化道癌癥的風險降低17%,其中肝癌風險降低了45%,結直腸癌風險降低了60%。
SGLT2抑制劑
達格列凈,恩格列凈等藥物是具有保護心腎作用的新型降糖藥物,此類藥物通過增加尿糖排泄的方式來降低血糖,在降血糖之外,還有多重代謝獲益,同樣的也具有抑制腫瘤血管生成,減輕慢性炎癥等多方面的抗癌機理。
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多項研究結果表明,SGLT2抑制劑類藥物能夠顯著降低乳腺癌、腎癌、肝癌的發生風險,同時還有有助于改善非小細胞肺癌患者的生存期。
但需要注意的是,也有研究發現,該類藥物可能會增加前列腺癌、血液系統腫瘤的發生風險,目前對于這些結論,也有其他研究得出了相反的結論,因此還需要更多的研究來進一步確認。
DPP4抑制劑
西格列汀,沙格列汀等DDP4抑制劑類藥物,通過改善體內的腸促胰島素分分泌來改善血糖水平。此類藥物有助于改善胰島素抵抗,增強免疫細胞浸潤等方式來發揮抗癌作用。
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但需要注意的是,科學研究發現,在某些乳腺癌患者中,DPP4抑制劑會通過改變腫瘤微環境對癌細胞起到“保護”作用,反而起到了促進癌細胞轉移的作用。
臨床研究數據顯示,DPP4抑制劑類藥物可改善前列腺癌患者的預后,但對于胰腺癌和乳腺癌患者沒有益處。
GLP-1受體激動劑
司美格魯肽,利拉魯肽等GLP-1受體激動劑類藥物,在降糖,減重兩方面都能發揮重要作用,而這兩個方面,也正是糖尿病患者癌癥風險增加的主要危險因素。
研究發現,GLP-1受體激動類藥物能夠增強先天免疫細胞,增強巨噬細胞的抗炎作用,體外研究還發現此類藥物對乳腺癌細胞的生長具有抑制作用。
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臨床數據顯示,此類藥物能夠降低結腸癌風險44%,降低肝癌風險80%,膽管癌風險降低28%。
但動物實驗中發現,此類藥物會一次記大鼠的甲狀腺C細胞增殖,導致髓樣癌發生風險的增加,但在人類身上目前還沒有明確的臨床證據(人類甲狀腺C細胞中GLP-1受體極少)。但對于有甲狀腺髓樣癌家族史的朋友,通常應避免使用此類藥物。
胰島素
胰島素是糖尿病的基礎用藥,也是藥物降糖的終極選擇。但它同時也是一種生長因子,因此,胰島素在降低血糖的同時,還會促進細胞的生長和分裂,而這些細胞中也包含了癌細胞。
臨床研究也存在矛盾的結果。薈萃分析顯示,使用胰島素可能會增加肝癌,胰腺癌和結直腸癌的風險,但對乳腺癌和前列腺癌似乎存在保護作用或無影響。當然,這樣的研究結果并不代表胰島素不可使用,高血糖本身比胰島素的致癌風險更大,因此,合理使用胰島素控制高血糖,仍然是很很有必要的降糖藥物治療方式。
參考文獻:
- Meng Cao, Chu Lin, Xiaoling Cai, Fang Lv, Wenjia Yang, Linong Ji, Anti-diabetic medications and cancer: links beyond glycemic and body weight control, Precision Clinical Medicine, Volume 8, Issue 4, December 2025, pbaf028.
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