科學家們篩選出具備預防和治療登革熱藥物開發潛力的高效中和抗體

登革熱病毒包含四種血清型（DENV1-4），通過受感染的蚊子叮咬傳播給人類。據估計，全球每年約有3.9億人感染DENV，導致1億有癥狀病例和4萬人死亡。DENV感染可引起從輕度登革熱到危及生命的登革出血熱。登革熱休克綜合征等疾病。目前，尚無獲批可用于治療登革熱的藥物。

同時，抗體依賴性增強感染（ADE）效應使安全有效的DENV疫苗研發變得越發復雜。在首次感染DENV血清型后，受影響的個體可以獲得對該特定血清型病毒的終生免疫力。但是，在具有不同血清型的繼發性DENV感染后，來自原發感染的中和性差的交叉反應性抗體可以與新的DENV血清型顆粒形成復合物，使這些復合物與FcγR陽性髓系細胞結合，導致這些細胞的感染增加。現有商用四價登革疫苗DENGVAXIA（Sanofi Pasteur Inc.）和QDENGA（Takeda）誘導的針對4種血清型的抗體反應不均衡，對不同血清型的保護效果有差異，還可能使接種者在后續感染中面臨患重癥的風險，尤其對血清陰性人群影響更大。其中，QDENGA疫苗臨床試驗中，血清陰性志愿者感染DENV3后住院病例增加，凸顯研發DENV3治療方法的緊迫性。

近期，科學家們發現了兩種對不同顆粒形態的多種DENV3毒株都表現出超強中和能力的抗體DENV-290和DENV115，并進一步解析了這兩種抗體的中和機制，該研究成果已發表至

Nature communications

研究人員通過研究揭示了抗體DENV-290和DENV115的Fab片段均結合在E蛋白二聚體的中央區域，進而抑制病毒與細胞的附著來實現中和。該研究還證實在病毒附著細胞前加入抗體DENV-290和DENV115，中和DENV效果更顯著；在病毒附著后加入，仍有一定中和能力，但效果減弱。此外，DENV-290在高濃度下能輕微抑制病毒與脂質體的融合，而 DENV-115幾乎不能。研究結果在為后續開發能夠預防治療DENV感染的藥物提供堅實的研究基礎的同時，也為DENV3疫苗的設計提供靶點參考，例如以E蛋白二聚體中央區域為靶點，誘導產生特異性的抗體的免疫反應，提高疫苗對DENV3的保護效果。