2025年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉，外周免疫耐受獲獎！

北京時間2025年10月6日17時35分，2025年度諾貝爾生理學或醫學獎授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文，以表彰他們在外周免疫耐受領域的重要發現。

獲獎者簡介

2025NobelPrize

Mary E. Brunkow

美國遺傳學家

Mary E. Brunkow，美國遺傳學家，1961年出生于美國，1990年代在普林斯頓大學獲得遺傳學博士學位，之后留校從事博士后研究，專注于人類遺傳病和骨骼發育異常的分子機制。2000年，她加入Celltech生物技術公司擔任高級科學家，繼續推進遺傳研究。2009年加入美國西雅圖系統生物學研究所擔任高級項目經理，主要支持基因組學和系統生物醫學項目。

她主要研究領域包括人類遺傳學、免疫缺陷病（如IPEX綜合征）和骨代謝調控（如硬化癥中的SOST基因），其關鍵成果包括鑒定FOXP3基因突變導致IPEX綜合征，以及發現SOST基因作為骨穩態的關鍵負調控因子，這些發現為免疫療法和骨質疏松治療奠定基礎。2009年獲得Warren Alpert基金會獎。

2025NobelPrize

Fred Ramsdell

美國免疫學家

Fred Ramsdell，美國免疫學家，1960年出生于美國伊利諾伊州，1987年在加利福尼亞大學洛杉磯分校獲得微生物學和免疫學博士學位。在NIH完成博士后研究后，1990年代加入Immunex公司，從事T細胞激活和耐受性研究，包括鑒定腫瘤壞死因子及其受體，之后在多家生物技術公司從事相關領域的研究。2019年起，他成為Sonoma Biotherapeutics的聯合創始人和首席科學官，專注于調節性T細胞療法用于癌癥和自身免疫病治療。

主要研究領域包括免疫耐受、調節性T細胞生物學，其關鍵成果包括與Mary E. Brunkow合作鑒定FOXP3基因突變導致IPEX綜合征和scurfy小鼠模型中的FOXP3作用，這些發現揭示了FOXP3作為調節性T細胞關鍵轉錄因子的作用，為自身免疫病和癌癥免疫療法奠定基礎。他曾因FOXP3和調節性T細胞研究貢獻獲得2017年的克拉福德獎。

2025NobelPrize

坂口志文

日本免疫學家

坂口志文，男，日本免疫學家，美國國家科學院外籍院士，現任大阪大學教授。1951年1月19日生于日本滋賀縣。他從事調節T細胞的移植免疫相關研究，在1995年發現發現白細胞介素-2受體α鎖的CD25分子具有抑制自體免疫性疾病的作用。他于2015年獲蓋爾德納國際獎、湯森路透引文桂冠獎，于2017年獲克拉福德獎。

成果介紹

人體強大的免疫系統必須受到調控，否則它可能攻擊自身器官。Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell與坂口志文因開創性地揭示了阻止免疫系統攻擊自身機體的“外周免疫耐受”機制，被授予2025年諾貝爾生理學或醫學獎。

免疫耐受是指免疫系統對特定抗原（通常是自身抗原）不作出有效免疫反應的狀態。這可以防止免疫系統攻擊自身組織，是維持自身穩定的關鍵。免疫耐受分為中樞免疫耐受與外周免疫耐受。外周免疫耐受是指那些逃過了中樞耐受、進入外周循環的自身反應性淋巴細胞，在外周組織中通過各種機制使其失能或抑制。

三位獲獎者的主要成就在于發現了外周免疫耐受中的 “守衛者”——調節性T細胞。

發現過程

1995年，坂口志文在逆勢中取得首個關鍵發現。當時學界普遍認為，免疫耐受僅通過“中樞耐受”實現——即潛在有害免疫細胞在胸腺中被清除。坂口志文證明了免疫系統的復雜性遠超想象，他發現了一類全新的免疫細胞，它們能保護機體免受自身免疫疾病侵襲。

2001年，Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell取得另一項突破。他們揭示了某種小鼠品系易患自身免疫疾病的原因，即：這些小鼠的某個基因發生了突變，該基因被命名為Foxp3。研究團隊進一步發現，人類對應基因發生突變，也會導致嚴重自身免疫疾病IPEX。

兩年后，坂口志文成功將兩項研究串聯起來。他證實Foxp3基因正是調控其在1995年發現的那類免疫細胞的關鍵。這些細胞就是如今人們所認識到的“調節性T細胞”，它們通過監控其他免疫細胞，確保免疫系統對自身組織保持耐受。

獲獎者的研究開創了外周免疫耐受領域，推動了癌癥與自身免疫疾病療法的研發，并為提升移植手術成功率帶來新希望。目前多項相關療法已進入臨床試驗階段。諾貝爾委員會主席奧勒·卡姆佩評價道：“他們的發現對理解免疫系統運作機制、以及人類為何不會普遍罹患嚴重自身免疫疾病具有決定性意義。”

諾貝爾生理學或醫學獎旨在獎勵那些對人類在生理學或醫學領域里作出突出貢獻的科學家。迄今為止，最年輕的諾貝爾生理學或醫學獎獲得者是弗雷德里克·班廷（Frederick G.Banting），他在1923年獲獎時，年僅32歲；最年長的是佩頓·羅斯（Peyton Rous），他在1966年獲獎時，已經87歲。2015年，中國藥學家屠呦呦與愛爾蘭醫學家威廉·坎貝爾、日本科學家大村智分享諾貝爾生理學或醫學獎，成為第一位獲得該獎的中國本土科學家。