你覺(jué)得是懷孕1次老5歲 or 使人更年輕？多項(xiàng)研究證實(shí)：生育確會(huì)加速表觀遺傳衰老

導(dǎo)語(yǔ)

關(guān)于生育的真相，讓我們一起來(lái)認(rèn)真看看！

生育，一直是社交媒體經(jīng)久不衰的熱門(mén)話(huà)題。網(wǎng)絡(luò)上，“生育后，老得快”、“一孕傻三年”、“死不了但也好不了的生育損傷”等說(shuō)法流傳甚廣，不斷挑動(dòng)著現(xiàn)代女性對(duì)生育的焦慮與猶豫——這些話(huà)語(yǔ)中究竟多少是夸張的戲言，多少又有科學(xué)的依據(jù)？

今天，我們就將聚焦于四篇相繼發(fā)表于《Obstetrics & Gynecology》、《Cell Metabolism 》、《PNAS》與《Trends in Endocrinology and Metabolism》的重要文獻(xiàn)，它們分別從懷孕次數(shù)的影響、單次妊娠過(guò)程中生物年齡的動(dòng)態(tài)變化，以及妊娠期衰老加速與母嬰健康風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)等多個(gè)維度，層層遞進(jìn)，為我們揭示了懷孕與女性生物衰老之間那些隱匿卻深刻的聯(lián)系。

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懷孕，真的會(huì)在分子層面按下“快進(jìn)鍵”

2025年發(fā)表于《Obstetrics & Gynecology》的研究中【1】，斯坦福大學(xué)團(tuán)隊(duì)做了一次精細(xì)的“生命跟蹤”。他們采集同一批女性在孕早期和分娩后第一天的血液，利用多種“表觀遺傳時(shí)鐘”（一種通過(guò)DNA甲基化水平來(lái)評(píng)估身體真實(shí)衰老程度的分子工具），來(lái)縱向測(cè)量懷孕對(duì)孕媽媽生物年齡的影響。

結(jié)果令人驚訝：盡管實(shí)際時(shí)間只過(guò)了幾個(gè)月，但這些女性的表觀遺傳年齡卻在短時(shí)間內(nèi)顯著躍升。例如，GrimAge2 顯示的生物年齡增加了超過(guò)5歲，PhenoAge 增加了近4歲，而像 DunedinPACE 這類(lèi)反映衰老速度的指標(biāo)也明顯加快。這種變化跨越不同計(jì)算模型，說(shuō)明它反映的是廣泛的生物學(xué)過(guò)程，而非偶然波動(dòng)。

圖一 懷孕對(duì)表觀遺傳時(shí)鐘的影響

更值得關(guān)注的是臨床關(guān)聯(lián)：那些在孕早期就顯示“生物年齡偏大”的女性，后續(xù)發(fā)生妊娠高血壓、糖尿病、早產(chǎn)或胎兒生長(zhǎng)受限等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。這種關(guān)聯(lián)是漸進(jìn)的，意味著表觀遺傳時(shí)鐘或許能敏銳捕捉到傳統(tǒng)產(chǎn)檢指標(biāo)未能發(fā)現(xiàn)的早期健康偏移。

研究還發(fā)現(xiàn)，這種生物年齡的變化與母親的實(shí)際年齡、體重等因素關(guān)系不大，說(shuō)明懷孕本身可能就是主要的驅(qū)動(dòng)因素。

此外，該研究還觀察到，生物年齡的加速并非勻速發(fā)生：孕早期到孕中期上升最快，孕晚期則趨于平緩。這與孕期免疫調(diào)節(jié)、代謝負(fù)荷的關(guān)鍵時(shí)間窗口可能吻合，也為未來(lái)進(jìn)行階段性健康干預(yù)提供了線索。

圖二 2020-2021年孕產(chǎn)人群與非孕產(chǎn)人群前瞻性隊(duì)列研究中表觀遺傳年齡隨時(shí)間變化（時(shí)間1與時(shí)間2）（N=75），涵蓋第一代（A）、第二代（B）及第三代（C）表觀遺傳時(shí)鐘模型。

綜合來(lái)看，本項(xiàng)研究不僅證明了“懷孕加速生物老化”這一現(xiàn)象真實(shí)存在，而且為其潛在臨床意義提供了初步證據(jù)：表觀遺傳年齡可能成為未來(lái)孕期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與個(gè)體化管理的生物標(biāo)志物，為傳統(tǒng)產(chǎn)科評(píng)估體系開(kāi)辟了新的分子維度。

多次生育，是否會(huì)累積“催老效應(yīng)”

如果說(shuō)上述研究描繪了單次懷孕的時(shí)間軌跡，那么同年發(fā)表于《PNAS》的另一項(xiàng)大規(guī)模研究，則從人群尺度揭示了懷孕次數(shù)與生物衰老的累積關(guān)聯(lián)。

該研究分析了菲律賓一千多名年輕女性的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)：懷孕次數(shù)越多，表觀遺傳年齡越顯偏大。更重要的是，當(dāng)他們對(duì)其中三百多名有重復(fù)檢測(cè)數(shù)據(jù)的女性進(jìn)行追蹤后發(fā)現(xiàn)，生物年齡的加速是可重復(fù)、可累積的！即同一女性在懷孕后的生物年齡增長(zhǎng)，明顯快于未懷孕時(shí)期，且這種效應(yīng)隨懷孕次數(shù)增加而疊加。

圖三 多次懷孕對(duì)表觀遺傳時(shí)鐘的累積影響

一個(gè)極具說(shuō)服力的對(duì)照是：研究中男性成為父親的次數(shù)，與其自身的生物年齡毫無(wú)關(guān)聯(lián)。這有力地說(shuō)明，衰老加速主要源于懷孕這一生理過(guò)程本身，而非一般性的養(yǎng)育壓力、家庭結(jié)構(gòu)或社會(huì)因素。

由此我們看到，上述兩項(xiàng)研究從不同角度相互印證，共同勾勒出一幅逐漸清晰的科學(xué)圖景：懷孕作為一種深刻的生理事件，確實(shí)會(huì)在分子層面推動(dòng)母體細(xì)胞內(nèi)的“衰老時(shí)鐘”加速前行。從生命演化的視角看，這背后或許隱藏著一種自然的權(quán)衡——母體傾向于將有限生理資源優(yōu)先分配給胎兒的生長(zhǎng)與發(fā)育，短期內(nèi)可能相應(yīng)減少對(duì)自身維持與修復(fù)的投入。

那么，這種“懷孕催人老”的現(xiàn)象究竟是暫時(shí)的生理波動(dòng)，還是可能產(chǎn)生更長(zhǎng)遠(yuǎn)的影響？身體的自我調(diào)節(jié)機(jī)制是否會(huì)在產(chǎn)后啟動(dòng)修復(fù)？讓我們帶著這個(gè)疑問(wèn)，繼續(xù)往下讀~

衰老可逆嗎？

如果單純強(qiáng)調(diào)“懷孕會(huì)衰老”，其實(shí)并不完整或科學(xué)，因?yàn)閼言惺且粋€(gè)更復(fù)雜的雙相過(guò)程。這一點(diǎn)在近期的一篇縱向研究中得到了進(jìn)一步確認(rèn)。Pham 等人利用孕前—孕期—產(chǎn)后的連續(xù)追蹤發(fā)現(xiàn)：女性的表觀遺傳年齡確會(huì)在孕期上升，但在產(chǎn)后數(shù)個(gè)月內(nèi)，其便會(huì)顯著回落，甚至在部分指標(biāo)上低于孕前水平【3】。換言之，懷孕誘導(dǎo)的衰老并非線性不可逆過(guò)程，而更像是一種受控的生理重塑，具有高度可逆性。

并且，這種“可逆衰老”現(xiàn)象的生物學(xué)機(jī)制在 Yu 等人的綜述中得到了系統(tǒng)化闡釋【4】。在該文中，研究者提出，懷孕是一場(chǎng)跨器官的代謝與內(nèi)分泌重編程：在短期內(nèi)，它確實(shí)帶來(lái)氧化壓力、炎癥升高以及類(lèi)似衰老的分子特征，從而使表觀遺傳年齡上升。然而，懷孕也會(huì)啟動(dòng)一系列再生與修復(fù)路徑，包括肝臟再生增強(qiáng)、心臟保護(hù)性重塑、神經(jīng)系統(tǒng)可塑性提升、胰島 β 細(xì)胞大量增殖等，使機(jī)體具備強(qiáng)大的恢復(fù)能力。

因此，懷孕+生育+產(chǎn)后恢復(fù)的整個(gè)過(guò)程，會(huì)呈現(xiàn)出“促老化”與“促年輕化”并存的獨(dú)特雙相生物學(xué)，這為孕期表觀遺傳年齡上升與產(chǎn)后回落提供了重要機(jī)制基礎(chǔ)。

小結(jié)

綜合這些研究，我們看到的是一幅遠(yuǎn)比“生個(gè)孩子老十歲”更復(fù)雜、也更充滿(mǎn)生命韌性的科學(xué)圖景。懷孕是一次深刻的生理投資，會(huì)在短期內(nèi)帶來(lái)分子層面的衰老標(biāo)志，但同時(shí)，它也為母體激活了強(qiáng)大的內(nèi)在修復(fù)程序。

從更廣闊的視角看，這些發(fā)現(xiàn)提醒我們：孕期不僅是日歷上的九個(gè)月，更是一段身體經(jīng)歷深度調(diào)整與重塑的特殊時(shí)期。未來(lái)，孕早期的生物年齡評(píng)估或許能幫助識(shí)別需要更多關(guān)注的妊娠；而關(guān)注孕前健康、優(yōu)化孕期照護(hù)、支持產(chǎn)后恢復(fù)，都可能有助于減輕女性長(zhǎng)期的生理負(fù)擔(dān)。

理解懷孕的雙相生物學(xué)本質(zhì)，并非為了渲染焦慮，而是為了更科學(xué)地關(guān)懷、更全面地支持每一位經(jīng)歷生育的女性——讓這段承載著新生命的旅程，被看見(jiàn)、被理解，也能在科學(xué)之光下，走得更加平穩(wěn)、從容！

參考文獻(xiàn)

1.Panelli, D. M. et al. Longitudinal Epigenetic Aging in Pregnancy and Associations With Adverse Outcomes. Obstetrics & Gynecology 146, 783–792 (2025).

2.Ryan, C. P. et al. Pregnancy is linked to faster epigenetic aging in young women. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 121, e2317290121 (2024).

3.Pham, H. et al. The effects of pregnancy, its progression, and its cessation on human (maternal) biological aging. Cell Metabolism 36, 877–878 (2024).

4.Yu, D., Luo, L., Wang, H. & Shyh-Chang, N. Pregnancy-induced metabolic reprogramming and regenerative responses to pro-aging stresses. Trends in Endocrinology & Metabolism 36, 482–494 (2025).

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