王晨 | 采訪
韋曉寧 | 撰文
2025年8月底,在北京大興的百奧賽圖辦公室里,沈月雷的表情和三年前百奧賽圖上市酒會(huì)時(shí)的晚宴上沒什么不同:低調(diào)、靦腆,擅長傾聽而不是主動(dòng)開啟話題。
幸好,關(guān)于百奧賽圖的最新話題,足以讓人興奮:在剛剛發(fā)布的2025年中報(bào)里,這家在波士頓建立、成立17年、以人源化小鼠平臺為創(chuàng)新點(diǎn)的公司,在研發(fā)投入增加29%的情況下,持續(xù)實(shí)現(xiàn)盈利。而74.4%的毛利率,在2025年上半年明顯好轉(zhuǎn)的上市生物制藥公司里,超過均值30%-40%毛利率的CRO公司;也超過均值50%-60%的平臺型公司。
這意味著,11年前,沈月雷孤注一擲,將融資的6000萬元中5000萬拿來建立動(dòng)物房時(shí),他思索的“小鼠模型加抗體平臺”的商業(yè)模式,逐漸落地,走出了CRO低利潤競爭的紅海;開始走入創(chuàng)新型平臺公司的護(hù)城河中。
再內(nèi)向、低調(diào)的創(chuàng)業(yè)者,談及腦海中的圖景終于被事實(shí)證明時(shí),不興奮反倒顯得虛偽。尤其是對一位剛出紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室,沒有任何工作經(jīng)歷就創(chuàng)業(yè)的沈月雷,百奧賽圖的成功就是他職業(yè)生涯的成功;反之,如果失敗,或許將成為人生中最沉重的一課。
回憶起十年多前,那場當(dāng)時(shí)看來被其他高管反對的、像押注一樣的轉(zhuǎn)型,沈月雷再談及,即便如今口氣再興奮輕松,也讓人難以忽略一些細(xì)節(jié):5000元一平米的動(dòng)物房、建成后一年半飼養(yǎng)動(dòng)物只有成本尚未看到回報(bào)、抗體人源化小鼠的研究團(tuán)隊(duì)不知何時(shí)成功……這些挑戰(zhàn)的累積,造就了百奧賽圖今天的戰(zhàn)略厚度,也有潛力成為商學(xué)院研究的典型案例。
誰也沒有預(yù)料到是,2015年,中國那場改變整個(gè)生物制藥產(chǎn)業(yè)的藥政改革開啟,中國創(chuàng)新藥迅速進(jìn)入繁花似錦的階段,也進(jìn)入世界生物制藥的敘事中——越來越多的中國藥企接觸“臨床前驗(yàn)證”這一環(huán)節(jié)。
百奧賽圖批量化的靶點(diǎn)人源化小鼠模型中,PD-1只是最具標(biāo)志性的靶點(diǎn)之一。伴隨免疫檢查點(diǎn)抑制劑的興起,這些小鼠模型進(jìn)入了中國創(chuàng)新藥企最核心的臨床前驗(yàn)證環(huán)節(jié)。從2013年左右開始,國內(nèi)一眾做PD-1藥物的創(chuàng)新藥企,大部分都和百奧賽圖有業(yè)務(wù)合作,包括國內(nèi)首個(gè)獲批PD-1藥物的公司君實(shí)生物。
一些新成立的中國創(chuàng)新藥企發(fā)現(xiàn)百奧賽圖這家其實(shí)已成立8年的公司,“像是突然冒出來的公司”。這意味著,時(shí)代的節(jié)點(diǎn),推動(dòng)創(chuàng)新藥企和創(chuàng)新型平臺企業(yè)相遇;當(dāng)免疫檢查點(diǎn)在中國只限于PD-1的時(shí)候,沈月雷意識到必須出海。隨后,國外MNC也出現(xiàn)在了合作名單上,以至于現(xiàn)在公司70%收入都是來自海外藥企……
回望過去,那場和創(chuàng)新有關(guān)的、帶有冒險(xiǎn)和幸運(yùn)的轉(zhuǎn)型,打好了百奧賽圖此后商業(yè)化敘事的框架。而過去十年,站上世界舞臺的中國創(chuàng)新藥企們,已成為國際合作中不可忽視的存在,每一個(gè)像百奧賽圖一樣的中國biotech,都融入到了創(chuàng)新藥這一超越國界的星辰大海里。
建立最大的“小鼠貨架”和抗體平臺
2013年,百奧賽圖在美國波士頓、中國北京已分別成立5年和4年。這一年,沈月雷時(shí)常夜不能寐。
當(dāng)時(shí),這是一家以基因編輯小鼠業(yè)務(wù)為主的定制型服務(wù)公司,“根據(jù)客戶的需求,把老鼠做出來,然后運(yùn)輸給客戶。我們自己以輕資產(chǎn)模式運(yùn)行,可進(jìn)可退。”
一開始,國內(nèi)沒有太多基因編輯人才,小鼠業(yè)務(wù)正是好做的時(shí)候,沈月雷的公司還有利可圖。漸漸地,光是北京就出現(xiàn)了好幾家基因編輯小鼠公司,公司能分到的利潤越來越低,“海水正在變紅”。沈月雷開始著急。
他之前的經(jīng)歷并不復(fù)雜,甚至過于簡單:畢業(yè)于武漢大學(xué),之后赴美求學(xué),在波士頓創(chuàng)立公司,最終回國創(chuàng)業(yè)。在做博士后時(shí),他長期研究基因敲除小鼠,做過很多自身免疫病和腫瘤的模型研究。當(dāng)時(shí)創(chuàng)業(yè)只是簡單的想了一下,“沒想到我們做的模型能幫企業(yè)做藥物研究還能賺錢”。
而2013年是沈月雷第一次,開始對公司發(fā)展進(jìn)行戰(zhàn)略上的思考。
這是改寫藥物歷史的大靶點(diǎn)PD-1開始在臨床上被驗(yàn)證的階段,全世界的大藥企都在跟進(jìn),包括剛剛起步的中國創(chuàng)新藥。
沈月雷做出了兩個(gè)極度冒險(xiǎn)的重要的決定:
一方面,改變商業(yè)模式,從穩(wěn)妥的、總是有現(xiàn)金流的服務(wù)領(lǐng)域到賣小鼠模型產(chǎn)品;另一方面,花重金打造全人抗體RenMice平臺,主動(dòng)搭建產(chǎn)品平臺貨架,讓客戶直接挑選所需的抗體產(chǎn)品。
就像一個(gè)只要做服務(wù)項(xiàng)目就有收入和利潤的上下游公司,一下子轉(zhuǎn)變?yōu)椤案呒壒S”——不僅要主動(dòng)為客戶提供各式小鼠模型,還要提供對應(yīng)的抗體分子。
沈月雷將這場改變,比喻為“從手抄書到用激光打印機(jī)”的變革。
夢想很符合邏輯:如此,平臺“又有模型又有抗體”,客戶可以便利地挑選想要驗(yàn)證的靶點(diǎn)和抗體,不必再自己根據(jù)文獻(xiàn)艱難地立項(xiàng)和建模,多付出四五年的時(shí)間成本。
但為此百奧賽圖需要自建動(dòng)物房,不再是定制型的輕資產(chǎn)模式,而是要為打造“產(chǎn)品貨架”付出實(shí)實(shí)在在的實(shí)體成本。“(老鼠)不管有沒有賣掉都要養(yǎng)著,不是說放在庫房里就完了,需要恒溫、恒濕和過濾系統(tǒng),成本非常高。”
沈月雷坦承,2015年融資的6000萬人民幣,大部分都投入到了建動(dòng)物房里,“阻力非常大”,但他仍然堅(jiān)持使用與國際接軌的更高的微生物標(biāo)準(zhǔn)。
當(dāng)時(shí),百奧賽圖只有七八十個(gè)員工,最艱難的時(shí)候,“有一個(gè)月差點(diǎn)發(fā)不出來工資”。
即便是身經(jīng)百戰(zhàn)的企業(yè)家,遇到這種情況也很難云淡風(fēng)輕。沈月雷也不斷給自己鼓勁,“如果我們不做這個(gè)轉(zhuǎn)型,繼續(xù)純粹的服務(wù)的形式,就不會(huì)有后面的機(jī)會(huì)了。”“雖然輕資產(chǎn)模式能夠賺眼前的一些錢,但是以犧牲未來為代價(jià)的。”
這種模式的轉(zhuǎn)變,不僅需要重金投入,還需要投入很高的研發(fā)成本:主動(dòng)建立模型和抗體平臺,需要自行預(yù)測熱門靶點(diǎn)模型、為上千種靶點(diǎn)打造抗體,“相當(dāng)于去預(yù)測未來的醫(yī)藥發(fā)展是什么方向”。
這次轉(zhuǎn)型,被沈月雷稱作是他的創(chuàng)業(yè)歷程中最冒險(xiǎn),但事后回想是最正確的決定。
為此,沈月雷還在2013年決定做抗體人源化老鼠,不再像以前一樣只改造小鼠的幾千個(gè)堿基對,而是將小鼠抗體基因轉(zhuǎn)換成人的基因,使之更接近人類的抗體產(chǎn)生,需要改造的是一只小鼠里的上百萬個(gè)堿基對。
公司組建專項(xiàng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)開始為此研究,“整個(gè)公司都要為這個(gè)項(xiàng)目讓路”。2020年,百奧賽圖歷時(shí)6年,成功研發(fā)出抗體人源化小鼠。這一年,百奧賽圖正式“千鼠萬抗”計(jì)劃,即根據(jù)1000多個(gè)靶點(diǎn),做出上千種不同的靶點(diǎn)敲除RenMice模型,而后這些小鼠總計(jì)可以產(chǎn)生上千萬個(gè)抗體。
抗體組合的行業(yè)技術(shù)底座
沈月雷將心中轉(zhuǎn)型是否成功的標(biāo)準(zhǔn),是“有沒有讓產(chǎn)業(yè)界的效率變高”。
在比中國創(chuàng)新藥早發(fā)展20年的海外,MNC對抗體的需求更加強(qiáng)烈,出海勢在必行—— TOP10的跨國藥企逐漸成為百奧賽圖的客戶,海外業(yè)務(wù)收入逐漸占70%以上。
2022年,百奧賽圖進(jìn)入另一個(gè)發(fā)展期——登陸港交所,從此接受二級市場這一充滿理性和非理性博弈的挑戰(zhàn)。在從二級市場的角度看去,平臺創(chuàng)新型公司,和biotech的估值模式還不太一樣。傳統(tǒng)Biotech可以多年憑借融資存活,沒有上市產(chǎn)品,而仍依靠巨大的未來市場預(yù)期,或是一筆偶得的BD(商務(wù)拓展)交易得到極高的估值;
而百奧賽圖作為一家CRO起家的公司,雖然從天使輪到后來的融資都較為順利,業(yè)務(wù)收入增長迅速,逐漸建立了技術(shù)護(hù)城河,但在投資人眼中“故事有點(diǎn)難以理解,不如有明星創(chuàng)新藥的公司‘性感’,市值因此被低估”。
面對不斷追逐熱點(diǎn)概念的二級市場,沈月雷堅(jiān)持更為樸素的邏輯,“如果一家公司未來幾年能夠保持穩(wěn)健發(fā)展和確定性的增長,這難道不是對投資人最好的回報(bào)嗎”。
他內(nèi)心的“確定性”來自于思索生物制藥界的“集體不確定”。
在過去二十年,“低垂的果實(shí)”已被悉數(shù)摘光,大家同處于“下一個(gè)大藥”從何處來的焦慮中。但沈月雷卻感覺到,生物制藥的研發(fā)邏輯其實(shí)和以前不同了。他印象深刻的是,康方PD-1 與 VEGF 雙抗剛出現(xiàn)時(shí)不被看好,但現(xiàn)在已被驗(yàn)證是成功的組合。
在他看來,“康方的故事,像開啟民智一樣,藥物研發(fā)不再是單靶點(diǎn),而是立體化、全方位的。”在這種新的敘事中,生物制藥研發(fā)又有了另一個(gè)想象空間:“很多新的組合和靶點(diǎn)關(guān)系還未被發(fā)現(xiàn)。你可能以為一個(gè)基因和某種疾病相關(guān),但實(shí)際上它和另一種疾病關(guān)系更大,這只有通過實(shí)驗(yàn)才能揭示。”
雖然各類熱門賽道不斷的“卷”起來,他依然表現(xiàn)出了樂觀:“抗體的組合和靶點(diǎn)關(guān)系的不斷組合,更需要‘千鼠萬抗’這樣的平臺來驗(yàn)證這些設(shè)想。”
在這種思維下,以IT界作比,沈月雷不想做抗體界的“富士康”,只進(jìn)行組裝和代工,而是要做 “臺積電”,為醫(yī)藥界的“蘋果公司”們提供最底層的芯片技術(shù)服務(wù),成為行業(yè)的底座。
雖然百奧賽圖建立了較為完備的靶點(diǎn)模型和抗體平臺,有去驗(yàn)證的能力和工藝,研發(fā)人員看到非常好的抗體難免會(huì)心動(dòng),想自己下場。一度,百奧賽圖曾經(jīng)試圖進(jìn)入臨床領(lǐng)域,但很快發(fā)現(xiàn),公司還是在臨床前階段的上游領(lǐng)域更具優(yōu)勢,決定不去做臨床的驗(yàn)證。
沈月雷解釋了其后的邏輯:“把強(qiáng)項(xiàng)發(fā)揮到極致,在產(chǎn)業(yè)鏈中和其他各個(gè)環(huán)節(jié)的公司建立密切合作,就像做芯片的公司不會(huì)下場去做產(chǎn)品設(shè)計(jì),我們用有競爭力的模型、好的抗體和藥物公司合作,在專業(yè)分工合作下,才能做出最好的藥來。”
即便“臨床前”這一領(lǐng)域在整個(gè)生物制藥全鏈條上只是極小的一段,如果當(dāng)技術(shù)壁壘建立,依然可以挖掘出星辰大海。
在百奧賽圖發(fā)布的2025年中期業(yè)績公告中,“2025年上半年?duì)I收約6.21億元,同比增長51.5 %,凈利潤約4800萬元,較上年同期扭虧為盈”的成績單,給市場傳遞出可預(yù)測、又充滿潛力的信號。
面對CEO們最擔(dān)心的現(xiàn)金流,沈月雷松了一口氣:雖然研發(fā)投入增長了近30%,但資金面上公司壓力并不大,“公司實(shí)現(xiàn)了持續(xù)盈利,經(jīng)營現(xiàn)金流也全面轉(zhuǎn)正。”
身負(fù)“宇宙重任”的小鼠
長期在中美兩地發(fā)展業(yè)務(wù),沈月雷感覺到中國創(chuàng)新藥公司和美國的差距越來越小,甚至在一定程度上中國biotech在某些方面開始反超。
過去,最大的差距是在臨床階段,尤其是三期臨床,美國無論是項(xiàng)目數(shù)量還是資金支持都遠(yuǎn)多于中國。而十年前中國還在“fast follow”。但今天中國的研發(fā)效率極高,一個(gè)公司從成立到遞交 IND,往往只需要兩三年,而美國企業(yè)花了四五年時(shí)間,還停留在臨床前。
這種效率差距正在改變?nèi)蚋窬帧?/p>
這種改變,讓他相信未來全球大部分的創(chuàng)新藥管線會(huì)源自中國:“一是世界已經(jīng)是‘平的’,知識幾乎同步共享;二是中國有極其完善的產(chǎn)業(yè)鏈和強(qiáng)大的制造能力,可以把科研設(shè)想迅速變成可操作的分子工具。”
而這是過去十幾年產(chǎn)業(yè)發(fā)展的成果,惠及整個(gè)生態(tài)鏈。
讓沈月雷改變思維的、以PD-1/VEGF為代表的雙抗,打開了人們對于抗體藥物研發(fā)的想象。中國本土藥企康方生物,憑借一款PD-1/VEGF雙抗在三期頭對頭試驗(yàn)中打敗默沙東,如今站上千億港幣市值。
正是這種生物制藥界優(yōu)秀企業(yè)帶來的產(chǎn)業(yè)想象力,才能撬動(dòng)創(chuàng)新藥領(lǐng)域不斷從廝殺的紅海內(nèi)卷中,看到一個(gè)個(gè)藍(lán)海。未來,多個(gè)靶點(diǎn)和抗體結(jié)合的多抗藥物,迫切需要初步的驗(yàn)證,才能進(jìn)行到下一步的臨床階段。
而百奧賽圖的位置,就是在“驗(yàn)證”這個(gè)節(jié)點(diǎn)。
“在藥物科學(xué)的宇宙里,無論你是想去火星,還是想去月球,造飛船的最好的零件,我們已經(jīng)準(zhǔn)備好了,隨時(shí)支持企業(yè)們踏上征服宇宙的征程。”
這是其后至少未來十年,沈月雷想象中的百奧賽圖在生物制藥發(fā)展史上的定位。
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王晨:fanxinbeijing2007
韋曉寧:MoriW1995
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