原研藥“走了又回”，跨國藥企的進(jìn)與退

吳妮 | 撰文

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一款退出中國市場的原研藥回歸了——祛痰藥鹽酸氨溴索的原研品牌沐舒坦預(yù)計(jì)將于2025年12月重返中國市場。近一年前，2024年第一季度，該藥物曾因注冊證到期，疊加集采未中標(biāo)帶來的影響，暫停在華銷售。

近年來，一些原研藥產(chǎn)品在專利到期后未能成功納入國家醫(yī)保或中標(biāo)集采，在仿制藥沖擊下逐漸邊緣化，導(dǎo)致出現(xiàn)了“跨國藥企原研藥從中國撤離退出”的一些傳言。

一些藥物確實(shí)已經(jīng)徹底退出，如賽諾菲于今年7月宣布停止推廣降脂藥波立達(dá)并逐步退市，默沙東的九價(jià)HPV疫苗也自今年起停止對中國市場供應(yīng)——這兩種藥物都有國產(chǎn)的同類產(chǎn)品在中國市場使用。

像沐舒坦一樣退出后再度回歸中國市場的案例讓產(chǎn)業(yè)印象深刻。其重返后的市場策略預(yù)計(jì)將繞開院內(nèi)渠道，聚焦于院外OTC渠道。

中國作為全球第二大醫(yī)藥市場，其收入變化對一些原研藥的全球業(yè)績具有顯著影響。以默沙東為例，九價(jià)HPV疫苗在中國停售的消息引發(fā)美股市場強(qiáng)烈反應(yīng)，2月4日公告當(dāng)天，默沙東股價(jià)下跌9.07%。2025年上半年默沙東中國區(qū)整體收入同比下滑70%，降至10.75億美元，占全球制藥業(yè)務(wù)份額從2024年H1的12.4%下降至3.9%。

于是還有一些跨國藥企選擇通過授權(quán)合作移交本土企業(yè)負(fù)責(zé)商業(yè)化，例如羅氏將美羅華的市場推廣權(quán)授予百洋醫(yī)藥子公司，拜耳則將瑞戈非尼片和索拉非尼片的國內(nèi)推廣權(quán)交給億帆醫(yī)藥。

“退”是為了更好的“進(jìn)”。處置完成熟管線后，跨國藥企將主要精力放在加速引入具有全球競爭力的創(chuàng)新藥物，例如，在中國市場表現(xiàn)較好的阿斯利康與諾華，均致力于推動中國與全球研發(fā)同步化。阿斯利康中國研發(fā)管線與全球的同步率已達(dá)100%，其中早期項(xiàng)目占比20%；諾華自2022年以來所有新藥及新適應(yīng)癥開發(fā)也100%實(shí)現(xiàn)全球同步。

為此，研發(fā)與生產(chǎn)本土化正成為跨國藥企深耕中國的重要路徑。2024年，禮來、輝瑞、拜耳等8家國際藥企在北京新設(shè)研發(fā)或創(chuàng)新中心，羅氏、阿斯利康也在華啟動了新的生產(chǎn)基地建設(shè)。

跨國藥企在華的進(jìn)與退正在進(jìn)行戰(zhàn)略性的調(diào)整。

中國市場變嚴(yán)格

對跨國藥企而言，中國市場的競爭越來越激烈。國家藥品集采和醫(yī)保談判等政策的常態(tài)化實(shí)施，跨國藥企無論是否參與其中，都無法保持曾經(jīng)的高利潤。

進(jìn)入集采目錄的品種，往往意味著必須讓渡可觀的利潤空間，甚至伴隨銷售團(tuán)隊(duì)架構(gòu)的調(diào)整。長期以來，外資企業(yè)以其優(yōu)于內(nèi)資企業(yè)的薪酬福利體系吸引人才，但在當(dāng)前提高醫(yī)保基金效率的政策環(huán)境下，這種優(yōu)勢也構(gòu)成了成本壓力。

一些原研產(chǎn)品在中標(biāo)后因價(jià)格降幅較大，導(dǎo)致醫(yī)院終端銷量增長難以抵消降價(jià)帶來的收入減少。

于是，部分原研藥企業(yè)逐步調(diào)整渠道策略，將資源轉(zhuǎn)向受帶量采購影響較小的院外市場。通過維持價(jià)格體系，并憑借自費(fèi)患者的用藥需求，少數(shù)產(chǎn)品得以在院外渠道保持一定的市場活力。

例如立普坦（阿托伐他汀鈣片）雖早已于2011年專利到期，全球銷量陡然下降。但在中國市場上依然憑借品牌效應(yīng)和患者偏好維持著一定的價(jià)格水平和市場份額。

立普妥在集采落選后，依然處于龍頭地位。根據(jù)法伯科技統(tǒng)計(jì)，城市醫(yī)院渠道，集采執(zhí)行當(dāng)年立普妥保留率下降至43%，后隨著市場的自然增長而升高到近50%。而有趣的是，其在院外渠道依然表現(xiàn)強(qiáng)勁，零售渠道當(dāng)年銷量保留率升高到180%，后續(xù)又逐漸升高到280%以上，雖然價(jià)格略有下降，但銷售額依然升高至200%左右，基本可以彌補(bǔ)院內(nèi)渠道下降的銷量。?在中國市場的突出表現(xiàn)，甚至幫助立普妥延長了生命周期。

但不同治療領(lǐng)域和藥品類型也呈現(xiàn)出截然不同的競爭態(tài)勢。

一位曾在跨國藥企工作的人士分析，在化學(xué)藥領(lǐng)域，尤其是慢病用藥和腫瘤藥，仍存在一批堅(jiān)持選擇原研藥的患者群體，他們愿意自費(fèi)支付以換取心目中的品牌保障。相反，在生物類似藥領(lǐng)域，一旦技術(shù)達(dá)標(biāo)、質(zhì)量相當(dāng)，醫(yī)生和患者對品牌的依賴度顯著降低，國產(chǎn)替代的接受度明顯更高。

以GLP-1類藥物為例，未來的競爭關(guān)鍵可能在于誰能夠更快拓展新適應(yīng)癥、搶占先發(fā)優(yōu)勢。目前該類產(chǎn)品多數(shù)仍限于糖尿病治療，但已有少數(shù)獲批用于肥胖癥，未來在適應(yīng)癥拓展上的能力，將成為企業(yè)脫穎而出的重要因素，無論內(nèi)資還是外資。

相對于醫(yī)藥行業(yè)的化學(xué)藥物市場，全球及中國生物制劑市場于2017年至2021年增長較快（復(fù)合年增長率分別為9.0%及18.4%），預(yù)計(jì)于2021年至2026年將繼續(xù)以更快的速度增長。在這一背景下，跨國藥企面臨來自本土企業(yè)日益激烈的競爭。

但這并不代表機(jī)遇的消失，而是競爭邏輯發(fā)生了轉(zhuǎn)變。跨國藥企正積極調(diào)整戰(zhàn)略：收縮非核心業(yè)務(wù)，引入更有競爭力的管線，聚焦于腫瘤、罕見病等政策支持大、國產(chǎn)替代尚弱的治療領(lǐng)域。從這個意義上說，中國市場的“嚴(yán)格”，實(shí)質(zhì)上也是一種引導(dǎo)。

研發(fā)回歸，生產(chǎn)加碼

2015年至2017年間，曾有一股跨國藥企研發(fā)撤退潮——葛蘭素史克、禮來先后關(guān)閉位于上海張江的研發(fā)中心；阿斯利康剝離中國臨床前研究業(yè)務(wù)；艾伯維、諾華和羅氏也分別關(guān)閉腎病研發(fā)中心、解散生物研發(fā)部門及縮減生物藥團(tuán)隊(duì)。

在撤離過程中，部分企業(yè)表達(dá)了對本土研發(fā)效率的遺憾。高昂的研發(fā)投入與尚待提升的科研產(chǎn)出之間存在落差，IP保護(hù)風(fēng)險(xiǎn)也讓跨國藥企不敢向中國研發(fā)中心傾斜資源。此外，當(dāng)時中國臨床試驗(yàn)資源仍相對匱乏，創(chuàng)新藥審評審批周期較長，進(jìn)一步影響了研發(fā)效率。

然而，跨國藥企并未真正放棄中國市場，而是轉(zhuǎn)向更輕量的研發(fā)合作模式——與中國本土生物科技公司合作推進(jìn)藥物開發(fā)，或通過設(shè)立基金孵化創(chuàng)新藥企。

雖然中國醫(yī)藥市場與政策環(huán)境的深刻變革，帶量采購等政策大幅壓縮仿制藥和過期專利原研藥的利潤空間。

但與此同時，中國醫(yī)藥研發(fā)實(shí)力的顯著提升，本土創(chuàng)新藥企正逐漸成為全球醫(yī)藥領(lǐng)域不可忽視的力量，吸引了越來越多跨國藥企的目光。它們不僅積極“來華掃貨”，通過授權(quán)引進(jìn)方式將中國創(chuàng)新藥項(xiàng)目納入全球管線，同時也反向加大在中國的研發(fā)布局，建立研發(fā)中心、擴(kuò)大本土合作。

2024年，禮來、輝瑞、拜耳、阿斯利康等8家國際藥企在北京新設(shè)研發(fā)或創(chuàng)新中心。其中，阿斯利康在北京建立將成為第六個全球研發(fā)中心，此前的上海研發(fā)中心升級為全球第五大戰(zhàn)略研發(fā)中心。跨國藥企在中國設(shè)立研發(fā)中心有助于企業(yè)更快引入全球創(chuàng)新藥，實(shí)現(xiàn)同步研發(fā)和上市，維持市場競爭力。

跨國企業(yè)也在逐步賦權(quán)中國研發(fā)團(tuán)隊(duì)。2019年，羅氏將上海研發(fā)中心升級為“中國創(chuàng)新中心”，授予其從靶點(diǎn)篩選到臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的獨(dú)立決策權(quán)，無需報(bào)備瑞士總部。賽諾菲中國近年來也獲得獨(dú)立采購管線的權(quán)限，例如與天境生物就CD73抗體尤萊利單抗達(dá)成授權(quán)協(xié)議，并收購箕星藥業(yè)Aficamten在大中華區(qū)的權(quán)益。

而從臨床開發(fā)到商業(yè)化階段，中國市場一直保持著顯著的優(yōu)勢。臨床試驗(yàn)成本相對較低、龐大的人口基數(shù)，使得快速患者入組提供可能，即使在罕見病和特定基因突變領(lǐng)域也能高效推進(jìn)試驗(yàn)。

國際貿(mào)易環(huán)境的不確定性進(jìn)一步推動跨國藥企推進(jìn)本土化研發(fā)與生產(chǎn)，以規(guī)避額外成本、穩(wěn)定價(jià)格和利潤。在中國深耕較久的阿斯利康，三大在華生產(chǎn)基地已實(shí)現(xiàn)向全球70多個市場供應(yīng)創(chuàng)新藥物。

去年起，各跨國藥企增建工廠，落地各自優(yōu)勢明顯的管線。2024年7月，諾華在浙江省海鹽縣建立核藥生產(chǎn)基地，以提升諾華全球核藥產(chǎn)能，這也是首個外資核藥生產(chǎn)基地。2024年12月，賽諾菲宣布投資10億歐元在北京亦莊新建胰島素生產(chǎn)基地，進(jìn)行從原料藥到成品藥的胰島素制劑產(chǎn)品全產(chǎn)業(yè)鏈布局。諾和諾德、禮來也紛紛擴(kuò)建產(chǎn)能，加快推進(jìn)GLP-1類產(chǎn)品的本地化生產(chǎn)。

結(jié)語

對于跨國藥企來說，專利懸崖擠壓傳統(tǒng)收入這件事并不陌生。和過往不同的是，關(guān)稅壁壘、供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)，以及躍躍欲試的藥品控費(fèi)壓力，加劇了制藥行業(yè)的不確定性，迫使跨國藥企重新審視全球戰(zhàn)略布局。而中國正憑借其日益成熟的藥品研發(fā)和臨床開發(fā)能力，成為跨國藥企尋求增長突破的關(guān)鍵。

在這個過程中，中國團(tuán)隊(duì)正越來越多參與早期研發(fā)與全球范圍的概念驗(yàn)證，從“執(zhí)行者”轉(zhuǎn)向“策源者”。一場靜默而深遠(yuǎn)的全球醫(yī)藥創(chuàng)新的權(quán)力結(jié)構(gòu)重分配，正在發(fā)生。

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吳妮：nora4409