司美格魯肽獲批治療MASH；癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低近90%，泛KRAS療法結(jié)果發(fā)表…… | TIDES周報(bào)

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來(lái)系列進(jìn)展。 諾和諾德（Novo Nordisk）公司的重磅療法 Wegovy（2.4 mg司美格魯肽）獲得美國(guó)FDA，成為首個(gè)獲批用于治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）療法。 Elicio Therapeutics針對(duì)KRAS突變體的癌癥疫苗ELI-002的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果在

Nature Medicine

Wegovy：FDA批準(zhǔn)治療MASH

諾和諾德（Novo Nordisk）宣布，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)其重磅療法Wegovy（2.4 mg司美格魯肽）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），用于聯(lián)合低熱量飲食及增加體育活動(dòng)，治療伴有中度至重度肝纖維化（2期或3期）的非肝硬化型MASH成人患者。根據(jù)新聞稿，Wegovy為首個(gè)獲批用于治療MASH的GLP-1療法。

此次批準(zhǔn)主要基于ESSENCE試驗(yàn)的第一部分結(jié)果，該結(jié)果已發(fā)布于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。在第72周時(shí)，第一個(gè)主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示，接受司美格魯肽治療的患者中，62.9%達(dá)到脂肪性肝炎緩解且肝纖維化未惡化，而安慰劑組為34.3%。兩組間應(yīng)答患者比例的估計(jì)差值（EDP）為28.7%（95% CI：21.1-36.2；P<0.001）。第二個(gè)主要終點(diǎn)顯示，司美格魯肽治療組有36.8%的患者肝纖維化得到改善且脂肪性肝炎未惡化，而安慰劑組為22.4%（EDP為14.4%；95% CI：7.5-21.3；P<0.001）。

此外，第72周時(shí)的一個(gè)次要終點(diǎn)表明，接受司美格魯肽治療的患者中有32.7%同時(shí)達(dá)到脂肪性肝炎緩解及肝纖維化改善，而安慰劑組僅為16.1%（EDP為16.5%；95% CI：10.2-22.8；P<0.001）。

ELI-002：1期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表

Elicio Therapeutics公司日前宣布，在研療法ELI-002的1期臨床試驗(yàn)AMPLIFY-201的隨訪數(shù)據(jù)已發(fā)表于科學(xué)期刊

Nature Medicine

這項(xiàng)試驗(yàn)入組了25例處于輔助治療階段的實(shí)體瘤患者（20例胰腺癌，5例結(jié)直腸癌），他們?cè)诮邮芫植恐委熀笕源嬖贙RAS突變陽(yáng)性的微量殘留病（MRD）。在84%接受ELI-002治療的患者中檢測(cè)到突變KRAS特異性的外周T細(xì)胞應(yīng)答，其中71%患者同時(shí)產(chǎn)生CD4陽(yáng)性和CD8陽(yáng)性T細(xì)胞應(yīng)答。通過(guò)量化循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測(cè)，84%的患者觀察到腫瘤生物標(biāo)志物應(yīng)答。中位隨訪時(shí)間為19.7個(gè)月時(shí)，25例患者的中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）為16.33個(gè)月，中位總生存期（OS）為28.94個(gè)月。

ELI-002的療效與其誘導(dǎo)的突變KRAS特異性T細(xì)胞應(yīng)答顯著相關(guān)，在T細(xì)胞應(yīng)答高于抗腫瘤療效閾值的17名患者中，11名患者疾病無(wú)影像學(xué)進(jìn)展，而應(yīng)答低于閾值的8名患者均出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展。高于閾值組患者與低于閾值組相比，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低88%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低77%。

ELI-002是一種基于Elicio公司淋巴結(jié)靶向兩親性（AMP）技術(shù)構(gòu)建的癌癥疫苗，專門(mén)靶向由

KRAS

Cylembio：公布關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)結(jié)果

IO Biotech公布了在研癌癥疫苗Cylembio（imsapepimut與etimupepimut，配合佐劑）關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)的主要結(jié)果。該試驗(yàn)在407例不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中，評(píng)估Cylembio聯(lián)合默沙東（MSD）的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）與pembrolizumab單藥作為一線治療的療效。

分析顯示，聯(lián)合治療組在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面較單藥組有所改善，風(fēng)險(xiǎn)比為0.77（95% CI：0.58-1.00），中位PFS分別為19.4個(gè)月與11.0個(gè)月，但主要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.056）略低于預(yù)設(shè)閾值（p≤0.045）。在未接受過(guò)新輔助/輔助PD-1抑制劑治療的患者亞組（n=371）中，聯(lián)合治療的風(fēng)險(xiǎn)比為0.74（95% CI：0.56-0.98，p=0.037），中位PFS延長(zhǎng)至24.8個(gè)月，相較對(duì)照組的11.0個(gè)月有所提升。幾乎所有亞組均觀察到PFS改善，其中PD-L1陰性腫瘤患者的受益尤為顯著（HR=0.54，95% CI：0.35-0.85，p=0.006），聯(lián)合治療組中位PFS為16.6個(gè)月，對(duì)照組為3.0個(gè)月。研究還觀察到聯(lián)合治療組在總生存期（OS）方面呈改善趨勢(shì)（HR=0.79，95% CI：0.57-1.10），但數(shù)據(jù)尚未成熟。Cylembio聯(lián)合pembrolizumab耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。IO Biotech計(jì)劃于今年秋季與美國(guó)FDA會(huì)面，討論該研究數(shù)據(jù)及潛在上市申請(qǐng)途徑。

Cylembio是一款在研的免疫調(diào)節(jié)、現(xiàn)貨型治療用多肽癌癥疫苗，通過(guò)激活并擴(kuò)增針對(duì)IDO1陽(yáng)性和/或PD-L1陽(yáng)性細(xì)胞的T細(xì)胞，旨在同時(shí)殺滅腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞。

Zorevunersen：3期臨床試驗(yàn)完成首位患者給藥

渤健（Biogen）與Stoke Therapeutics公司宣布，全球性3期臨床試驗(yàn)EMPEROR的首位患者已接受zorevunersen給藥，用于治療Dravet綜合征。Zorevunersen是一種在研反義寡核苷酸（ASO）藥物，有望成為首個(gè)可改變Dravet綜合征疾病進(jìn)程的治療方案。

Dravet綜合征是一種嚴(yán)重且進(jìn)展性的遺傳性癲癇，其特征是患兒在出生后第一年即出現(xiàn)頻繁、長(zhǎng)期且難治的癲癇發(fā)作，導(dǎo)致發(fā)育遲緩和認(rèn)知障礙。該病通常與編碼NaV1.1通道α亞基的

SCN1A

SCN1A

Zorevunersen旨在增強(qiáng)患者體內(nèi)沒(méi)有突變的SCN1A等位基因的表達(dá)，從而提高NaV1.1蛋白水平。它已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療Dravet綜合征。渤健與Stoke Therapeutics在今年年初就zorevunersen達(dá)成超5億美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化合作協(xié)議。

參考資料：

[1] Elicio Therapeutics Announces Publication of ELI-002 Updated AMPLIFY-201 Phase 1 Follow-up Data in Nature Medicine for Minimal Residual Disease (“MRD”) Positive, Adjuvant-Stage Patients. Retrieved August 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/12/3131607/0/en/Elicio-Therapeutics-Announces-Publication-of-ELI-002-Updated-AMPLIFY-201-Phase-1-Follow-up-Data-in-Nature-Medicine-for-Minimal-Residual-Disease-MRD-Positive-Adjuvant-Stage-Patients.html

[2] IO Biotech Announces Clinical Improvement in Progression Free Survival Demonstrated in Pivotal Phase 3 Trial of Cylembio? plus KEYTRUDA? (Pembrolizumab) for the Treatment of First-line Advanced Melanoma, but Statistical Significance Narrowly Missed. Retrieved August 13, 2025, from https://iobiotech.com/press-releases/?workflow=6562e614-30a0-4300-9a37-ab75253933a2

[3] Biogen and Stoke Therapeutics Announce First Patient Dosed in Phase 3 EMPEROR Study of Zorevunersen, a Potential Disease-Modifying Treatment for Dravet Syndrome. Retrieved August 13, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/11/3130760/0/en/Biogen-and-Stoke-Therapeutics-Announce-First-Patient-Dosed-in-Phase-3-EMPEROR-Study-of-Zorevunersen-a-Potential-Disease-Modifying-Treatment-for-Dravet-Syndrome.html

[4] Cue Biopharma Announces Initiation of Investigator Sponsored Trial of CUE-102 in Recurrent Glioblastoma Multiforme. Retrieved August 14, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/13/3132505/0/en/Cue-Biopharma-Announces-Initiation-of-Investigator-Sponsored-Trial-of-CUE-102-in-Recurrent-Glioblastoma-Multiforme.html

[5] ProteinQure Receives Regulatory Clearance to Initiate Phase I Trial for PQ203 in the U.S. and Canada; Granted FDA Fast Track Designation. Retrieved August 14, 2025, from https://www.proteinqure.com/proteinqure-receives-regulatory-clearance-to-initiate-phase-i-trial-for-pq203-in-the-u-s-and-canada-granted-fda-fast-track-designation/

[6] Novo Nordisk A/S: Wegovy? approved in the US for the treatment of MASH. Retrieved August 15, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/15/3134494/0/en/Novo-Nordisk-A-S-Wegovy-approved-in-the-US-for-the-treatment-of-MASH.html

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