CGT“新貴”體內(nèi)CAR-T

6 月 30 日艾伯維以 21 億美元現(xiàn)金收購 Capstan Therapeutics，這筆交易點燃了全球生物醫(yī)藥行業(yè)對體內(nèi) CAR-T（in vivo CAR-T）的熱情。2025年初阿斯利康豪擲70億元收購體內(nèi)細(xì)胞療法公司EsoBiotec亦傳出最新消息，其研發(fā)的體內(nèi) CAR-T 療法 ESO-T01 完成了首次人體試驗，并且臨床結(jié)果表明，體內(nèi)CAR-T 安全性良好

無獨(dú)有偶，中國創(chuàng)新藥企也在加入這場體內(nèi) CAR-T 的 “軍備競賽”。 就在不久前，云頂新耀在其2025 年 mRNA 創(chuàng)新技術(shù)平臺研發(fā)日上，首次披露其基于自主研發(fā)的 tLNP 系統(tǒng)開發(fā)的自體生成 CAR-T 項目已在非人靈長類動物模型中驗證了 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)染、CAR 表達(dá)及 B 細(xì)胞清除效果，潛在開發(fā)用于腫瘤及自身免疫疾病，正加速推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化；7月1日，環(huán)碼生物也聯(lián)合北京大學(xué)藥學(xué)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院以及邁威生物在《Cell Reports Medicine》發(fā)表了其無抗體修飾 （LNP）遞送 circRNA 生成體內(nèi) CAR-T的一項研究成果。

券商、資本也看好這體內(nèi) CAR-T。如華福證券發(fā)布研究報告指出，體內(nèi)CAR-T一旦被證明安全、有效，將帶來細(xì)胞治療范式的轉(zhuǎn)變，體內(nèi)CAR-T全球競賽已打響，并建議關(guān)注云頂新耀、石藥集團(tuán)等企業(yè)；而啟明創(chuàng)投在今年也已經(jīng)出手投資了兩家體內(nèi)CAR-T創(chuàng)新藥企，對此啟明創(chuàng)投聯(lián)合創(chuàng)始人胡旭波向動脈網(wǎng)稱：投資體內(nèi)CAR-T“正當(dāng)時”。

01.

“新貴”體內(nèi)CAR-T

體內(nèi)CAR-T療法（in vivo CAR-T）是一種革命性的細(xì)胞治療技術(shù)，它通過在患者體內(nèi)直接對T細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，使其表達(dá)嵌合抗原受體（CAR），從而獲得特異性識別和殺傷靶細(xì)胞的能力。

云頂新耀CEO羅永慶向動脈網(wǎng)介紹稱，與傳統(tǒng)體外CAR-T療法相比，體內(nèi)CAR-T的最大特點是省去了體外細(xì)胞分離、基因改造和擴(kuò)增的復(fù)雜步驟，將整個治療流程從數(shù)周壓縮至數(shù)天，同時大幅降低了治療成本。

與傳統(tǒng)CAR-T相比，體內(nèi)CAR-T具有三大顯著優(yōu)勢：首先，它簡化了治療流程，患者無需等待數(shù)周的細(xì)胞制備過程，特別適合病情進(jìn)展迅速的患者；其次，它降低了治療成本，工業(yè)化生產(chǎn)的載體或納米顆粒成本遠(yuǎn)低于個性化細(xì)胞產(chǎn)品；第三，它避免了體外操作風(fēng)險，如細(xì)胞污染、表型改變等。此外，體內(nèi)CAR-T還保留了患者完整的免疫系統(tǒng)，無需進(jìn)行常規(guī)的化療清淋預(yù)處理，減少了相關(guān)毒性。

應(yīng)用范圍的拓展是體內(nèi)CAR-T的另一大優(yōu)勢。此前傳統(tǒng)CAR-T主要聚焦在腫瘤領(lǐng)域，而體內(nèi)CAR-T正向自身免疫疾病、纖維化疾病等新領(lǐng)域延伸。例如，Capstan公司的CPTX2309就專注于B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病，如狼瘡和多發(fā)性硬化。上述環(huán)碼生物等發(fā)表在《Cell Reports Medicine》的研究成果顯示，該研究開發(fā)了一種無抗體修飾的新型脂質(zhì)納米顆粒（LNP），遞送 circRNA 形式的 CAR，在體內(nèi)產(chǎn)生 In Vivo CAR-T 細(xì)胞，用于炎性衰老疾病的治療。

體內(nèi)CAR-T技術(shù)的核心挑戰(zhàn)在于如何精準(zhǔn)高效地將CAR基因遞送至患者體內(nèi)的T細(xì)胞，同時避免脫靶效應(yīng)。目前行業(yè)主要發(fā)展出兩大技術(shù)路線：病毒載體系統(tǒng)和納米載體系統(tǒng)，每種路線各有其獨(dú)特優(yōu)勢和局限性。

慢病毒載體系統(tǒng)是目前進(jìn)展最快的體內(nèi)CAR-T技術(shù)，代表企業(yè)包括Interius、Umoja和EsoBiotec等。這類技術(shù)利用經(jīng)過改造的慢病毒載體，特異性感染T細(xì)胞并遞送CAR基因。慢病毒的優(yōu)勢在于其基因組整合能力，可使CAR在T細(xì)胞中持久表達(dá)，類似于傳統(tǒng)CAR-T的效果。

技術(shù)優(yōu)勢方面，慢病毒載體在已獲批的傳統(tǒng)CAR-T療法中積累了豐富的CMC和臨床經(jīng)驗，生產(chǎn)工藝相對成熟。此外，慢病毒能夠攜帶較大的基因片段（約8kb），適合復(fù)雜CAR結(jié)構(gòu)的設(shè)計。EsoBiotec的工程化納米體慢病毒平臺（ENaBL）進(jìn)一步提高了靶向性，這也是阿斯利康以10億美元收購該公司的關(guān)鍵原因。

然而，病毒載體路線也面臨顯著挑戰(zhàn)。直接向患者體內(nèi)注射病毒載體存在潛在的脫靶風(fēng)險，其他細(xì)胞類型可能被意外轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，病毒生產(chǎn)復(fù)雜且成本較高，免疫原性問題可能導(dǎo)致中和抗體產(chǎn)生，影響重復(fù)給藥效果。監(jiān)管機(jī)構(gòu)對體內(nèi)使用病毒載體也持謹(jǐn)慎態(tài)度，要求嚴(yán)格評估其長期安全性。

脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)是另一條重要的技術(shù)路線，代表企業(yè)包括Capstan、Orna、MOTE、云頂新耀等。這類技術(shù)利用LNP包裹mRNA或DNA，通過表面修飾的靶向配體(如抗體)特異性識別T細(xì)胞。

Capstan Therapeutics的tLNP平臺使用靶向CD8的LNP遞送CD19 CAR mRNA，在臨床前研究中實現(xiàn)了約30%的CD8?T細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率。該公司的核心資產(chǎn)CPTX2309已進(jìn)入I期臨床，用于治療自身免疫疾病。艾伯維看中這一技術(shù)的潛力，以21億美元收購了Capstan。

技術(shù)特點上，mRNA-LNP系統(tǒng)具有多重優(yōu)勢：CAR表達(dá)是瞬時的（通常持續(xù)數(shù)天至數(shù)周），降低了基因組整合風(fēng)險；劑量可調(diào)且可重復(fù)給藥，便于優(yōu)化治療效果；LNP比病毒載體更易生產(chǎn)，成本顯著降低。此外，mRNA的免疫原性可能低于病毒載體，更適合重復(fù)給藥。

然而，LNP路線也面臨技術(shù)瓶頸。目前的挑戰(zhàn)包括：如何進(jìn)一步提高靶向特異性，減少非目標(biāo)細(xì)胞的攝取；增強(qiáng)mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率；解決某些LNP組分的潛在毒性問題。此外，瞬時表達(dá)特性可能要求多次給藥才能維持療效，這在長期治療中可能帶來便利性和依從性挑戰(zhàn)。

技術(shù)路線對比表

02.

戰(zhàn)略性押注

在體內(nèi)CAR-T這一極具潛力的領(lǐng)域，據(jù)行業(yè)媒體不完全統(tǒng)計，全球有超過20款體內(nèi)CAR-T管線處于臨床前或臨床早期，阿斯利康、諾華、艾伯維等巨頭紛紛押注，國內(nèi)也已有多家公司布局體內(nèi)CAR-T，包括濟(jì)因生物、云頂新耀、臻愈生物等。

“阿斯利康在2025年初收購的體內(nèi)細(xì)胞療法公司EsoBiotec，這個公司做的平臺截至目前仍僅有一個患者數(shù)據(jù)，其他都是臨床前，但阿斯利康卻豪擲10億美元，也可見大藥企對這個領(lǐng)域前景的看好?！绷_永慶表示。

據(jù)了解，EsoBiotec成立于2020年，是一家比利時體內(nèi)細(xì)胞療法（體內(nèi)CAR-T）新銳企業(yè)，盡管員工不到20人，但曾累計融資2200萬歐元（約1.73億元）。EsoBiotec核心技術(shù)是獨(dú)有的工程納米抗體慢病毒（ENaBL）平臺。基于該平臺研發(fā)的ESO-T01，是一款針對多發(fā)性骨髓瘤的靶向BCMA的體內(nèi)CAR-T療法，ENaBL平臺可將T細(xì)胞編程為 BCMA CAR-T細(xì)胞，使其精準(zhǔn)識別并緊密結(jié)合表達(dá)BCMA的腫瘤細(xì)胞，激活免疫反應(yīng)以殺傷腫瘤。

7月5日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院發(fā)布公告，宣布該院通過比利時 EsoBiotec 公司研發(fā)的體內(nèi) CAR-T 療法 ESO-T01 完成了首次人體試驗。

附屬協(xié)和醫(yī)院血液科團(tuán)隊實現(xiàn)用體內(nèi)嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（CAR-T）療法治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床成功，取得血液腫瘤細(xì)胞療法的新進(jìn)展，4 例難治骨髓瘤患者完成最低劑量組試驗。臨床結(jié)果表明，體內(nèi)CAR-T 安全性良好，除血液毒性外，未觀察到 4 級及以上毒副反應(yīng)。在 4 例復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中實現(xiàn)了 100% ORR，其中 2 例達(dá) sCR。值得注意的是，這些 CAR-T 細(xì)胞對髓外病灶、腦脊液等傳統(tǒng) CAR-T 難以浸潤的部位也表現(xiàn)出良好的療效。

就在6月30日，艾伯維公司又宣布以21億美元現(xiàn)金收購Capstan Therapeutics。

成立于2022年9月的Capstan Therapeutics，聚焦開發(fā)LNP-mRNA路線，擁有的核心平臺包括靶向脂質(zhì)納米顆粒 （tLNP）技術(shù)以及體內(nèi)CAR-T細(xì)胞直接改造的疾病特異性mRNA有效載荷技術(shù)。

就在今年6月，Capstan團(tuán)隊在頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志發(fā)表研究，證實脂質(zhì)納米顆粒（tLNPs）可在體內(nèi)對CAR-T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，其抗CD19體內(nèi)CAR-T細(xì)胞療法CPTX2309已于上個月正式開始一期臨床試驗，用于治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病。

此外，賽諾菲也曾披露有三個體內(nèi)CAR-T項目處于臨床前開發(fā)階段，2024年1月宣布與Umoja就開發(fā)體內(nèi)CAR-T療法達(dá)成潛在總額14.4億美元的合作。安斯泰來在2024年2月宣布與Kelonia達(dá)成合作以開發(fā)體內(nèi)CAR-T。

梳理可以發(fā)現(xiàn)體內(nèi)CAR-T其實都是在較早階段，但跨國巨頭們的大手筆實則是加深自己的創(chuàng)新壁壘，看好體內(nèi)CAR-T未來爆發(fā)的市場前景。

行誠生物商務(wù)副總裁劉肖以艾伯維舉例向動脈網(wǎng)分析稱，靠著 “藥王” 修美樂風(fēng)光無限，坐在全球制藥業(yè)的頭把交椅上，但在修美樂專利斷崖后形勢大逆轉(zhuǎn)，艾伯維急需開發(fā)下一座金礦，體內(nèi) CAR-T 便是其瞄準(zhǔn)的新方向。“艾伯維此前還與 Umoja 合作開發(fā)慢病毒載體平臺的體內(nèi) CAR-T 療法，這次又收購 Capstan，同時押注 mRNA-LNP 和病毒載體兩條技術(shù)路線，給自己上了一份 “雙保險”，不管哪條路線走得通，都能穩(wěn)穩(wěn)地在體內(nèi) CAR-T 領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)先地位?！?/strong>

在中國，也有多家企業(yè)在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域布局。如云頂新耀基于自主研發(fā)的靶向LNP（tLNP）系統(tǒng)開發(fā)的mRNA自體生成CAR-T項目，可用于治療腫瘤和自身免疫性疾病。

據(jù)了解，云頂新耀體內(nèi)CAR-T已取得多項臨床前驗證，證明具有良好的安全性和有效性，在非人靈長類動物（猴）模型中，云頂新耀已經(jīng)驗證了T細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)染、CAR的表達(dá)以及B細(xì)胞的清除效果，最近也完成了一項猴子的實驗，預(yù)計今年會產(chǎn)生候選分子，持續(xù)向臨床階段推進(jìn)。

羅永慶介紹稱，云頂新耀mRNA 自體 CAR-T 技術(shù)的核心在于利用 mRNA 編碼 CAR-T 序列，并通過 LNP 載體將其遞送到患者體內(nèi)。LNP 表面連接有 T 細(xì)胞靶向抗體，確保 mRNA 僅在 T 細(xì)胞內(nèi)被翻譯為 CAR 蛋白并表達(dá)于細(xì)胞表面，從而將正常 T 細(xì)胞在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有殺傷作用的 CAR-T 細(xì)胞。

不過，值得注意的是，體內(nèi)CAR-T技術(shù)雖然前景廣闊，但仍有一系列問題待解決，環(huán)碼生物CEO湯辰翔向動脈網(wǎng)舉例稱，基于mRNA的瞬時CAR-T，療效的持久性仍需驗證。作為新的技術(shù)方向，目前更多的是臨床前數(shù)據(jù)，后續(xù)還有很多問題待臨床進(jìn)一步驗證以及探索，體內(nèi)CAR-T能否真正破局，仍需時間驗證。

為了推動中國CGT領(lǐng)域的技術(shù)突破、產(chǎn)業(yè)融合、政策接軌、國際合作，引領(lǐng)中國CGT產(chǎn)業(yè)邁向國際競爭前沿，中國細(xì)胞與基因治療（CSGCT）大會應(yīng)運(yùn)而生。

基于與ASGCT（美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會）的緊密合作，2025 CSGCT大會將匯聚全球優(yōu)秀科學(xué)家、臨床專家、跨國藥企及海外投資機(jī)構(gòu)，帶來全球細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域最前沿的科研進(jìn)展、技術(shù)與應(yīng)用、市場準(zhǔn)入信息、優(yōu)質(zhì)合作項目及海外投資人和投資需求對接，為中國細(xì)胞與基因治療行業(yè)搭建與全球產(chǎn)業(yè)鏈深度交流和合作的平臺。

2025 CSGCT大會將特別設(shè)立“In Vivo CAR-T”分論壇，邀請到國內(nèi)外In Vivo CAR-T領(lǐng)域頭部創(chuàng)新企業(yè)的創(chuàng)始人、CEO等高管深度參與，將從不同視角深入探討In Vivo CAR-T前沿療法在實體瘤、非實體瘤、免疫疾病、神經(jīng)退行性疾病等疾病領(lǐng)域中的應(yīng)用前景，分享最新的藥物創(chuàng)新設(shè)計、臨床研究數(shù)據(jù)與治療進(jìn)展，BD與投融資的機(jī)遇與挑戰(zhàn)等話題。

已確認(rèn)出席嘉賓

張丹

昆翎醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席戰(zhàn)略官，譜新生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼聯(lián)席董事長，俄羅斯工程院外籍院士

國際藥政法規(guī)和細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域的權(quán)威專家。作為俄羅斯工程院外籍院士，他擔(dān)任國際ICH E19 IFPMA專家委員會組長和中國NMPA ICH工作組專家，主導(dǎo)全球藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）協(xié)調(diào)，最早將GCP引入中國并培養(yǎng)大批臨床研究人才。在in vivo CAR-T領(lǐng)域，他通過譜新生物搭建了全球領(lǐng)先的細(xì)胞藥物CDMO平臺，涵蓋CAR-T、CAR-NK等載體系統(tǒng)，支持10余項IND獲批，并獲中國首張細(xì)胞藥物歐盟QP符合性聲明。他推動慢病毒載體在in vivo CAR-T中的應(yīng)用，與Umoja Biopharma等國際企業(yè)技術(shù)協(xié)同，并通過AI賦能攻克載體設(shè)計關(guān)鍵技術(shù)。憑借在Sigma-Tau和昆泰集團(tuán)的跨國藥企經(jīng)驗，他促成多項中美新藥申報，并作為百華協(xié)會發(fā)起人持續(xù)推動全球生物醫(yī)藥合作。在本次CSGCT大會in vivo CAR-T分論壇中，他作為牽頭策劃人，將帶來從實驗室到市場的全鏈條視角，分享從ICH指南協(xié)調(diào)、載體優(yōu)化到中美雙報策略的全鏈條洞見，為行業(yè)提供從實驗室到市場的產(chǎn)業(yè)化解決方案。

楊寒朔

臻愈生物創(chuàng)始人， 四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點實驗室研究員，“岷山行動”細(xì)胞工程技術(shù)研究院院長

腫瘤生物治療與細(xì)胞治療技術(shù)領(lǐng)域的權(quán)威專家。長期從事腫瘤發(fā)生機(jī)制及生物治療研究，在血管生成調(diào)控和細(xì)胞治療技術(shù)方面取得多項原創(chuàng)性突破，包括揭示線粒體蛋白UQCC3通過ROS/HIF-1α/VEGF通路調(diào)控腫瘤血管生成的機(jī)制，并開發(fā)了靶向5T4的CAR-T療法用于卵巢癌治療。作為“岷山行動”計劃細(xì)胞工程技術(shù)方向領(lǐng)軍人，他牽頭成立成都岷山細(xì)胞工程技術(shù)研究院，推動細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域的前沿技術(shù)產(chǎn)業(yè)化。2023年，他聯(lián)合君聯(lián)資本孵化臻愈生物并完成種子輪融資，主導(dǎo)開發(fā)低成本、通用型in vivo CAR-T平臺，其核心管線CR-201已完成非臨床評價，計劃2025年啟動中美臨床試驗。此外，他首創(chuàng)“科學(xué)家+資本+產(chǎn)業(yè)”協(xié)同孵化的“岷山模式”，加速科研成果轉(zhuǎn)化，從Idea到IND僅用18個月，展現(xiàn)了從基礎(chǔ)研究到產(chǎn)業(yè)落地的全鏈條創(chuàng)新能力。在本次CSGCT會議in vivo CAR-T分論壇中，楊寒朔教授將分享以“前沿發(fā)現(xiàn)-技術(shù)革新-產(chǎn)業(yè)落地”三位一體的實踐，帶來從實驗室到臨床的突破性視角。

陳海峰

Virovek公司 副總裁兼首席科學(xué)官，Avirmax公司的聯(lián)合創(chuàng)始人，AAV基因治療技術(shù)先驅(qū)，ASGCT病毒載體委員會專家

基因治療載體技術(shù)領(lǐng)域的國際權(quán)威專家。他發(fā)明的"BAC-to-AAV"系統(tǒng)通過桿狀病毒感染Sf9細(xì)胞的創(chuàng)新工藝，將AAV載體產(chǎn)量提升10倍以上，成為全球基因治療企業(yè)的核心技術(shù)參考。在in vivo CAR-T領(lǐng)域，他開發(fā)的rAAV衣殼工程技術(shù)顯著提升了載體穿透力和靶向性，為治療脈絡(luò)膜病變等常見視網(wǎng)膜疾病提供了創(chuàng)新解決方案。作為美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會（ASGCT）病毒載體委員會專家，他推動行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定并促成多項跨國技術(shù)合作，推動基因治療技術(shù)的規(guī)范化發(fā)展。陳海峰博士以“技術(shù)發(fā)明-工藝升級-臨床落地”的全鏈條視角，為CSGCT會議帶來載體技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化結(jié)合的深度洞察。

馬麗佳

西湖云谷智藥基因科技科學(xué)創(chuàng)始人/董事長，西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院特聘研究員

AI驅(qū)動基因遞送技術(shù)的領(lǐng)軍專家，曾主導(dǎo)多項國際大型基因組學(xué)研究項目，在《Nature》《Science》等頂級期刊發(fā)表論文30余篇。她開發(fā)的AI優(yōu)化AAV載體平臺將CAR序列體內(nèi)遞送效率提升至5-15%的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，同時顯著降低肝臟毒性，為in vivo CAR-T療法帶來革命性突破。其團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)的可穿透血腦屏障的AAV變體，不僅適用于罕見病治療，更為阿爾茨海默病、帕金森病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的CAR-T治療開辟了新途徑。馬麗佳博士的出席將深度解析AI如何破解遞送瓶頸，并分享AAV載體在腫瘤、自身免疫病等領(lǐng)域的最新臨床前數(shù)據(jù)，為與會者帶來前沿見解。

施凱凱

鋒尋生物創(chuàng)始人

前恩然創(chuàng)投合伙人，是從投資轉(zhuǎn)型創(chuàng)業(yè)的跨界專家。他創(chuàng)立的鋒尋生物成功開發(fā)出"高滴度懸浮培養(yǎng)系統(tǒng)"，將AAV載體生產(chǎn)效率提升3倍以上，同時將空殼率降至行業(yè)領(lǐng)先的10%以下，有效解決了基因治療產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵瓶頸，主導(dǎo)開發(fā)的能穿透血腦屏障的AAV9變體在遺傳性視網(wǎng)膜病變項目中取得突破性進(jìn)展，目前已進(jìn)入IND申報階段。施博士將從"資本+技術(shù)+政策"角度出發(fā)，深度剖析基因治療從實驗室到GMP生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為與會者帶來兼具技術(shù)前瞻性和商業(yè)落地性的獨(dú)特見解。

更多嘉賓更新中

2025年9月12-13日

2025 第二屆中國細(xì)胞與基因治療（CSGCT）大會

免疫細(xì)胞治療-In Vivo CAR-T分論壇

更多詳情可掃描二維碼，進(jìn)入大會官網(wǎng)了解

*封面來源：pexels

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