5年存活率46%，30%實(shí)現(xiàn)臨床治愈！美國(guó)癌癥疫苗PGV001獲重大突破

癌癥一直是長(zhǎng)期困擾人類的疾病之一，然而人們并沒(méi)有被此打敗。疫苗無(wú)疑是人類與疾病斗爭(zhēng)最具里程碑意義的發(fā)明之一，同樣的在癌癥的治療過(guò)程中，疫苗也發(fā)揮了舉足輕重的作用！

其實(shí)面對(duì)長(zhǎng)期困擾人類的癌癥，人們始終都在不斷地探索和鉆研，展望著將來(lái)什么時(shí)候癌癥能夠被疫苗所終結(jié)！事實(shí)上，人類一直都從未放棄對(duì)癌癥疫苗的研究。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，個(gè)性化疫苗已成為精準(zhǔn)醫(yī)療的目標(biāo)之一，被全球的生物醫(yī)藥公司爭(zhēng)相研究，希望能夠通過(guò)激活人體自身免疫細(xì)胞，來(lái)達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的目的！

今天無(wú)癌家園小編就來(lái)介紹一款比較具有代表性的個(gè)性化新抗原癌癥疫苗——PGV001疫苗。

5年存活率46%，30%實(shí)現(xiàn)臨床治愈！癌癥疫苗PGV001獲突破

免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 等免疫療法改變了癌癥患者的治療標(biāo)準(zhǔn)，通常能夠帶來(lái)持久的療效。然而，由于缺乏已激活的腫瘤新抗原反應(yīng)性 T 細(xì)胞等因素，許多患者仍然對(duì) ICI 療法產(chǎn)生耐藥性或出現(xiàn)耐藥性。

為了解決這一問(wèn)題，近期發(fā)表在《Cancer Discovery》上的美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家開(kāi)展的一項(xiàng)研究展示了個(gè)性化多肽新抗原癌癥疫苗——PGV001的潛力，這或許能成為攻克癌癥的新型武器。

與傳統(tǒng)的癌癥疫苗不同，個(gè)性化的癌癥疫苗（PGV-001）是一款專門用于標(biāo)準(zhǔn)治療后的輔助性治療疫苗，有助于清除體內(nèi)殘存的癌細(xì)胞，延長(zhǎng)患者的生存期。它可根據(jù)每例患者的具體癌癥情況進(jìn)行定制。科學(xué)家利用先進(jìn)的工具來(lái)尋找新抗原（癌細(xì)胞中微小的變化），這些變化在健康細(xì)胞中并不存在。然后，該疫苗會(huì)引導(dǎo)免疫系統(tǒng)針對(duì)這些變化，使治療更加個(gè)性化和精準(zhǔn)。與腫瘤相關(guān)抗原不同，新抗原不受中樞耐受性的影響，這意味著它們可以觸發(fā)針對(duì)癌細(xì)胞的強(qiáng)大免疫攻擊。

“我們希望開(kāi)發(fā)能夠阻止癌癥在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者體內(nèi)復(fù)發(fā)的癌癥疫苗。這項(xiàng)研究表明，研制個(gè)性化癌癥疫苗是可行的，而且是安全的，”該試驗(yàn)的主要研究者Bhardwaj博士說(shuō)道。“這是一項(xiàng)針對(duì)小群體患者（n=13）的1期臨床試驗(yàn)，這些患者患有多種癌癥 （非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、尿路上皮癌、乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤），但這是朝著利用免疫系統(tǒng)幫助人們更長(zhǎng)久地?cái)[脫癌癥困擾邁出的激動(dòng)人心的一步。”

該研究納入了已接受標(biāo)準(zhǔn)癌癥治療但仍具有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。科學(xué)家利用西奈山專家開(kāi)發(fā)的計(jì)算平臺(tái)，分析了腫瘤和生殖細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)，為每位患者篩選出最有希望的新抗原。隨后，研究人員精心挑選了編碼新抗原的肽序列，配制了疫苗，以優(yōu)化免疫激活。值得一提的是，該研究靶向多達(dá) 10 種腫瘤新抗原。

早期結(jié)果顯示，PGV001 未引起嚴(yán)重副作用，五年隨訪顯示，在接受治療的13例患者中，有6例患者存活，其中3例患者已無(wú)腫瘤。即5年存活率達(dá)46%，30%的患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈！該疫苗還有助于免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥作出反應(yīng)， 這意味著它可能有助于防止癌癥復(fù)發(fā)。

此外，西奈山的科學(xué)家將繼續(xù)在更大規(guī)模的患者群體中研究 PGV001，并測(cè)試其與其他癌癥療法的協(xié)同作用。 這項(xiàng) 1 期研究的數(shù)據(jù)已促成另外三項(xiàng) PGV001 試驗(yàn)，一項(xiàng)針對(duì)新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，一項(xiàng)針對(duì)尿路上皮癌與免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 的聯(lián)合治療，以及另一項(xiàng)針對(duì)前列腺癌。

經(jīng)過(guò)6次注射，癌細(xì)胞基本消失，注射10次后，看到強(qiáng)大的抗癌反應(yīng)

參加這次臨床試驗(yàn)的有馬克·鮑姆（Marc Baum）。他是在2018年3月在尿檢中檢查出血尿后被診斷患有膀胱癌，他幾乎采用了所有常規(guī)步驟來(lái)治療他的膀胱癌，包括三個(gè)月的兩次外科手術(shù)、放射療法和化學(xué)療法。

但醫(yī)生希望可以采取進(jìn)一步的措施來(lái)預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)——注射治療性癌癥疫苗。

根據(jù)美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上剛剛報(bào)告的結(jié)果，一種精確靶向癌癥的疫苗在早期臨床試驗(yàn)中被證明是安全可行的。

Baum和其他12位患者在六個(gè)月的過(guò)程中接受了10項(xiàng)定制設(shè)計(jì)的疫苗接種。

57歲的他說(shuō)：“治療相當(dāng)順利，重要的是它沒(méi)有嚴(yán)重的副作用，不會(huì)對(duì)人體有什么傷害。”

紐約市西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的首席研究員托馬斯·馬倫（Marron）博士說(shuō)，實(shí)驗(yàn)室測(cè)試表明，注射疫苗確實(shí)能促進(jìn)免疫系統(tǒng)反應(yīng)，隨著時(shí)間的推移，可以看到T細(xì)胞（即免疫系統(tǒng)的白細(xì)胞）的數(shù)量隨著時(shí)間的推移而緩慢增加，但還需要更大的后續(xù)試驗(yàn)來(lái)判斷接種疫苗對(duì)殺死體內(nèi)的癌細(xì)胞有多有效。

此次計(jì)劃進(jìn)行10次注射，治療結(jié)果令人驚喜！經(jīng)過(guò)6次注射，基本上已經(jīng)看不到任何癌細(xì)胞，經(jīng)過(guò)10次注射后，才能看到免疫系統(tǒng)產(chǎn)生真正強(qiáng)大的抗癌反應(yīng)。

Marron說(shuō)，這項(xiàng)早期試驗(yàn)的13名參與者患有多種不同的癌癥，包括多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和頭頸癌。

此外，還有一些國(guó)家的樹(shù)突細(xì)胞疫苗已經(jīng)正式進(jìn)入臨床應(yīng)用，一些早期腫瘤患者可以在手術(shù)后考慮使用疫苗聯(lián)合放化療輔助治療，起到殺傷殘余癌細(xì)胞，產(chǎn)生免疫記憶，預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。大家可以咨詢無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部了解詳情(400-626-9916)。

持續(xù)緩解25個(gè)月！個(gè)性化新抗原疫苗讓晚期癌癥患者重獲新生！

眾所周知，新抗原是樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗的理想靶標(biāo)。到目前為止，只有少數(shù)基于新抗原的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。今天，無(wú)癌家園小編要給各位癌友介紹的就是一款個(gè)性化的載有新抗原的單核細(xì)胞衍生的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗 (Neo-MoDC) 疫苗。

這款個(gè)性化新抗原疫苗可謂是不鳴則已，一鳴驚人！一例轉(zhuǎn)移性胃癌患者在接受該疫苗后產(chǎn)生了較強(qiáng)的T細(xì)胞反應(yīng)，聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab（納武單抗）后引發(fā)更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，從而使所有腫瘤完全消退，截止到2021年10月，該患者已持續(xù)完全緩解超25個(gè)月！

這位66歲的女性患者于2017年7月被診斷為IV期胃癌，起初接受腹腔鏡輔助D2根治性遠(yuǎn)端胃切除術(shù)，隨后免疫組化檢測(cè)出低PD-1表達(dá)高PD-L1表達(dá)，并于術(shù)后進(jìn)行FOLFOX化療方案清除殘留癌細(xì)胞。

可惜的是，患者于8個(gè)月后其腹膜和淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，經(jīng)2個(gè)周期的Nab-紫杉醇化療卻因無(wú)法忍受放棄。

恰在此時(shí)，該名患者嘗試采用Neo-MoDC疫苗治療，在起初的2個(gè)月單獨(dú)皮下注射Neo-MoDC疫苗以引發(fā)其T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，后在第65天時(shí)開(kāi)始每14天給予一次納武單抗治療。

二者的聯(lián)合治療可謂是強(qiáng)強(qiáng)練手，該名患者在第一輪納武單抗治療5天后，血清CA-125水平（糖類抗原125，常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物）從596迅速下降至 64 U/ml（圖1b）。

兩周后，患者惡性腹水消失，臨床影像學(xué)檢查顯示鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶體積縮小約30%。2個(gè)月后，所有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的短軸均減小＜1 cm，根據(jù)RECIST 指南，患者在這些淋巴結(jié)中達(dá)到完全緩解 (CR)，同時(shí)，卵巢種植轉(zhuǎn)移的長(zhǎng)徑減少了20%（圖1c）。

在初次接種疫苗后的第 231 天，通過(guò) PET 掃描評(píng)估患者的腫瘤負(fù)荷。并且成像表明所有病變完全消退（圖1d）。聯(lián)合治療期間第389天的CT掃描顯示卵巢植入轉(zhuǎn)移也完全消失（圖1e）。重新分期 CT 顯示完全消退仍然存在25個(gè)月，直到2021年10月。

d.右側(cè)卵巢的 PET/CT 圖像（左圖，黃色圓圈）和 PET 圖像（右圖）顯示第231天完全消退。

e.治療期間靶向腫瘤病變的代表性圖像；黃色箭頭代表靶向腫瘤病變；藍(lán)色箭頭表示完全消退的腫瘤病變。

此項(xiàng)研究表明，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的Neo-MoDC 疫苗能夠使轉(zhuǎn)移性胃癌的病灶完全消退，目前該患者仍持續(xù)緩解超25個(gè)月。這也印證了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反應(yīng)，此項(xiàng)研究中的聯(lián)合療法不失為一種治療轉(zhuǎn)移性胃癌的新型聯(lián)合免疫療法。

新抗原疫苗最大優(yōu)勢(shì)：根據(jù)患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”

個(gè)體化新抗原疫苗以基因測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，針對(duì)每位患者不同突變位點(diǎn)的、包含多個(gè)位點(diǎn)的、個(gè)體化的“高級(jí)定制”疫苗。

與傳統(tǒng)疫苗相比，個(gè)體化新抗原疫苗最大的優(yōu)勢(shì)是，傳統(tǒng)疫苗受HLA（人類白細(xì)胞抗原）和抗原表達(dá)的雙重限制，適用疫苗的患者受限；而個(gè)體化新抗原疫苗是針對(duì)每位患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影響，但能保證每位患者有其特定疫苗，最大限度納入腫瘤患者。其能夠激發(fā)自體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊，能夠讓更多的患者通過(guò)個(gè)體化的治療長(zhǎng)期獲益。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)