專訪孫贇教授：解讀高齡生育挑戰(zhàn)，規(guī)范用藥與生育力評(píng)估護(hù)航優(yōu)生優(yōu)育

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4月24日至27日，全球生殖遺傳領(lǐng)域權(quán)威會(huì)議——PGDIS 2026國(guó)際植入前遺傳學(xué)大會(huì)首次落地中國(guó)在上海舉辦。大會(huì)期間，記者采訪了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院副院長(zhǎng)、生殖醫(yī)學(xué)中心主任孫贇，圍繞高齡生育挑戰(zhàn)、輔助生殖用藥安全、出生缺陷防控及行業(yè)發(fā)展等核心議題，聆聽權(quán)威解讀。

高齡化趨勢(shì)凸顯：輔助生殖人群平均年齡近35歲

“這兩年最明顯的變化，就是來(lái)尋求輔助生殖的高齡人群越來(lái)越多了。”孫贇指出，從整體數(shù)據(jù)來(lái)看，十年前上海輔助生殖患者的平均年齡在31歲左右，而如今已接近35歲，尤其是40歲以上人群顯著增加。這一變化在疫情之后更加突出，輔助生殖人群高齡化已成為明確趨勢(shì)。

談及高齡生育的難點(diǎn)，孫贇用形象的比喻解釋：“一是‘種子’問題，二是‘土壤’問題。”“種子”是指卵子，隨著年齡增長(zhǎng)，女性卵母細(xì)胞質(zhì)量下降，染色體異常風(fēng)險(xiǎn)增加，直接影響胚胎質(zhì)量；同時(shí)卵巢儲(chǔ)備功能減退，獲取的卵子數(shù)量也明顯減少。“35歲以后，卵巢功能就像出現(xiàn)折點(diǎn)，下降速度明顯加快。”她表示，年輕女性一次促排可獲得10至15個(gè)卵子，而高齡女性往往不足5個(gè)。與此同時(shí)，“土壤”——子宮內(nèi)膜容受性下降，使胚胎著床難度增加，即便成功著床，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也更高。多重因素疊加，導(dǎo)致高齡人群在輔助生殖中的妊娠率降低、流產(chǎn)率升高、活產(chǎn)率下降，同時(shí)孕期并發(fā)癥和新生兒并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)也顯著高于年輕人群，給臨床診療帶來(lái)諸多挑戰(zhàn)。

用藥安全為核心：構(gòu)建“RCT+RWE”立體化證據(jù)體系

針對(duì)高齡人群的特殊性，孫贇強(qiáng)調(diào)，輔助生殖治療需更加注重個(gè)體化與精細(xì)化，而用藥規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)是提升治療安全性與有效性的關(guān)鍵。輔助生殖用藥的核心是兼顧有效性與安全性，規(guī)范化建設(shè)首先要遵循標(biāo)準(zhǔn)用藥原則——用藥前需對(duì)卵巢反應(yīng)性進(jìn)行全面評(píng)估，區(qū)分低反應(yīng)、正常反應(yīng)、高反應(yīng)人群，據(jù)此制定個(gè)體化用藥方案。

“我們的藥物一直在不斷更新，從既往每天需注射的促排卵藥，到如今打一針可維持7天的長(zhǎng)效制劑，減少了患者的注射次數(shù)；保胎用的黃體藥物，也從傳統(tǒng)肌注黃體酮，發(fā)展到口服和陰道用藥，更安全、更易被患者接受。”她特別提醒，對(duì)于高齡患者，既要控制促排卵藥物總量及孕期用藥劑量，也要嚴(yán)格把控藥物的有效性與安全性。

輔助生殖藥物安全性備受關(guān)注，其驗(yàn)證需依托科學(xué)研究方法。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）是循證醫(yī)學(xué)中證據(jù)級(jí)別最高的方法，憑借嚴(yán)格的納入排除標(biāo)準(zhǔn)保障結(jié)果可靠，是規(guī)范用藥、制定指南的核心依據(jù)，但它外推性不足，無(wú)法覆蓋所有臨床人群，難以滿足不同卵巢反應(yīng)性患者的用藥指導(dǎo)需求。

高質(zhì)量RWE研究?jī)r(jià)值關(guān)鍵。真實(shí)世界證據(jù)（RWE）研究以大樣本、覆蓋人群廣的優(yōu)勢(shì)，可彌補(bǔ)RCT不足，與RCT形成互補(bǔ)，完善用藥循證證據(jù)鏈，為臨床用藥決策提供更全面貼合實(shí)際的支撐。

對(duì)于完善藥物安全評(píng)估體系，孫贇建議，一方面發(fā)起多中心RCT研究，覆蓋不同人群和標(biāo)準(zhǔn)用藥；另一方面加強(qiáng)RWE研究，通過長(zhǎng)期隨訪積累數(shù)據(jù)、捕捉藥物長(zhǎng)期安全性及罕見不良反應(yīng)，構(gòu)建“RCT+RWE”立體化證據(jù)體系。她特別指出，輔助生殖治療容錯(cuò)率極低，需保障用藥質(zhì)量穩(wěn)定和長(zhǎng)期安全，讓臨床決策基于充分證據(jù)和長(zhǎng)期數(shù)據(jù)，助力提升治療成功率、完善生殖健康服務(wù)。

全周期防控+生育力評(píng)估：為優(yōu)生優(yōu)育保駕護(hù)航

在出生缺陷防控方面，孫贇提出應(yīng)構(gòu)建覆蓋孕前、孕期及新生兒階段的全周期管理體系。孕前通過遺傳篩查、病史評(píng)估及營(yíng)養(yǎng)干預(yù)降低風(fēng)險(xiǎn)；孕期借助無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)、羊水穿刺等技術(shù)進(jìn)行篩查與診斷；出生后再通過新生兒檢測(cè)實(shí)現(xiàn)補(bǔ)充防控，形成閉環(huán)管理。

“在臨床中，我們發(fā)現(xiàn)不少年輕女性雖然沒有子宮肌瘤、卵巢囊腫等器質(zhì)性疾病，但一旦檢測(cè)AMH，就會(huì)發(fā)現(xiàn)卵巢功能已經(jīng)出現(xiàn)提前下降。”孫贇表示，建議將AMH（抗繆勒管激素）檢測(cè)納入女性常規(guī)體檢體系，以實(shí)現(xiàn)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的前移評(píng)估。從醫(yī)學(xué)指標(biāo)來(lái)看，AMH水平與卵巢儲(chǔ)備功能呈正相關(guān)，是目前評(píng)估女性生育力最敏感、最穩(wěn)定的指標(biāo)之一。一般而言，AMH低于1.5ng/mL即提示卵巢儲(chǔ)備功能下降，若低于1.2ng/mL，則往往被歸為“低反應(yīng)人群”，意味著對(duì)促排卵藥物的敏感性降低、獲卵數(shù)量減少，進(jìn)而影響輔助生殖的整體效果。

更值得警惕的是，AMH下降呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)。孫贇分析，這與現(xiàn)代生活方式密切相關(guān)。長(zhǎng)期高壓工作、晝夜顛倒、熬夜、飲食結(jié)構(gòu)不合理以及肥胖等因素，都會(huì)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生持續(xù)影響，從而加速卵巢功能的消耗；此外，環(huán)境污染及部分婦科疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫也可能對(duì)AMH水平造成不良影響。

“卵巢功能的衰退本質(zhì)上是一個(gè)不可逆過程，一旦真實(shí)下降，很難通過后天手段恢復(fù)。”孫贇強(qiáng)調(diào)，除非是受到短期用藥（如口服避孕藥）等因素干擾導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果偏低，否則AMH水平通常能夠客觀反映卵巢年齡。她建議，有生育計(jì)劃或尚未明確規(guī)劃的女性，應(yīng)盡早通過AMH檢測(cè)結(jié)合超聲評(píng)估，對(duì)卵巢功能進(jìn)行系統(tǒng)了解，在此基礎(chǔ)上合理安排生育時(shí)間窗口，必要時(shí)也可咨詢專業(yè)生殖醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估與指導(dǎo)。

從全球視角看，中國(guó)輔助生殖技術(shù)經(jīng)過30余年發(fā)展，已占據(jù)重要地位。當(dāng)前全球約三分之一的試管嬰兒在中國(guó)完成，憑借豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和龐大的病例基礎(chǔ)，我國(guó)在成功率方面已具備較強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力，部分無(wú)創(chuàng)技術(shù)研發(fā)處于全球領(lǐng)先水平。

日前在上海舉行的PGDIS 2026國(guó)際植入前遺傳學(xué)大會(huì)暨第六屆浦江生殖醫(yī)學(xué)論壇上，孫贇教授表示，未來(lái)中國(guó)生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展，將從“規(guī)模領(lǐng)先”邁向“質(zhì)量與創(chuàng)新并重”。在高齡化趨勢(shì)日益明顯的背景下，推動(dòng)科學(xué)認(rèn)知、完善技術(shù)體系與規(guī)范管理，將成為保障生殖健康、實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育的重要路徑。

原標(biāo)題：《專訪孫贇教授：解讀高齡生育挑戰(zhàn)，規(guī)范用藥與生育力評(píng)估護(hù)航優(yōu)生優(yōu)育》

欄目編輯：郜陽(yáng)

來(lái)源：作者：新民晚報(bào) 左妍 實(shí)習(xí)生 唐敏