全球首創(chuàng)！第一三共/默沙東 ADC 新藥申報(bào)上市

當(dāng)?shù)貢r(shí)間 4 月 13 日，第一三共和默沙東宣布，雙方聯(lián)合提交的 Ifinatamab Deruxtecan（I-Dxd）生物制品許可申請（BLA）已被美國 FDA 受理，并授予優(yōu)先審評資格。該藥物擬用于治療鉑類化療后病情進(jìn)展的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，PDUFA 日期為2026 年 10 月 10 日。

新聞稿指出，如果獲得批準(zhǔn)，Ifinatamab deruxtecan 將成為首個(gè)針對 B7-H3 的 DXd 抗體藥物偶聯(lián)物，用于治療這些患者。

Ifinatamab Deruxtecan 是一款潛在首創(chuàng)靶向 B7-H3 的 ADC。該藥采用第一三共獨(dú)有的 DXd ADC 技術(shù)設(shè)計(jì)，由人源化抗 B7-H3 IgG1 單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成，并由第一三共和默沙東合作開發(fā)。

該 BLA 是基于 II 期臨床試驗(yàn) IDeate-Lung01 的結(jié)果，并得到了 I/II 期臨床試驗(yàn) IDeate-PanTumor01 的支持。

其中 IDeate-Lung01 試驗(yàn)的主要分析結(jié)果已在 2025 年 WCLC 大會(huì)上公布，并發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）。這是一項(xiàng)全球、多中心、首次人體、開放性 I/II 期臨床試驗(yàn)，以評估 Ifinatamab deruxtecan 在對標(biāo)準(zhǔn)治療無反應(yīng)或無法耐受，或尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案的晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的安全性和療效。

截至 2025 年 3 月 3 日，在劑量優(yōu)化和延長部分，137 例患者接受了 I-DXd 12 mg/kg 作為二線（23.4%）、三線（54.7%）或四線（21.9%）治療（中位隨訪時(shí)間為 12.8 個(gè)月）。

結(jié)果顯示，經(jīng)盲法獨(dú)立中心評審 (BICR) 評估，在 137 例既往接受過治療的 ES-SCLC 患者中，確認(rèn)的 ORR 為 48.2%（95% CI，39.6-56.9），DCR 為 87.6%（95% CI，80.9-92.6），中位 DOR 為 5.3 個(gè)月（95% CI，4.0-6.5），中位 TTR 為 1.4 個(gè)月（范圍，1.0-8.1），中位 PFS 和中位 OS 分別為 4.9 個(gè)月（95% CI，4.2-5.5）和10.3 個(gè)月（95% CI，9.1-13.3）。

在接受 Ifinatamab deruxtecan 作為二線治療的 32 名患者中，BICR 評估的確認(rèn)ORR 為 56.3%（95% CI：37.7-73.6）。該組患者中有 18 例 PR，13 例 SD。中位 DOR 為 7.2 個(gè)月（95% CI：3.6-NE），DCR 為 96.9%（95% CI：83.8-99.9）。中位 PFS 為 5.6 個(gè)月（95% CI：3.9-8.1），中位 OS為 12.0 個(gè)月（95% CI：7.3-19.1）。

在接受 Ifinatamab deruxtecan 三線及以上治療的患者亞組中（n=105），確認(rèn)的ORR 為 45.7%（95% CI: 36.0-55.7），其中 3 例 CR，45 例 PR，41 例 SD，DCR 為 84.8%（95% CI: 76.4-91.0）。

一項(xiàng)探索性分析顯示，在基線時(shí)存在腦轉(zhuǎn)移的 65 例患者亞組（n=65）中，根據(jù) CNS RECIST v1.1 觀察到顱內(nèi)ORR 為 46.2%（95% CI: 33.7-59.0）。完整的亞組分析（2760MO）結(jié)果將在 2025 年 ESMO 大會(huì)上公布。

在安全性方面，IDeate-Lung01 的安全性與 I 期試驗(yàn)中 Ifinatamab deruxtecan 的安全性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

36.5% 的患者發(fā)生了 3 級或更高級別的治療相關(guān)不良事件 (TRAE)。最常見（> 10%）的 3 級或更高級別的 TRAE 是中性粒細(xì)胞減少癥、淋巴細(xì)胞減少癥和貧血。17 名患者經(jīng)獨(dú)立裁定委員會(huì)確診為治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病 (ILD)/肺炎。大多數(shù) ILD/肺炎事件為低級別，截至 2025 年 3 月 3 日數(shù)據(jù)截止日期，觀察到 11 起 1 級或 2 級（8.0%）、4 起 3 級（2.9%）和 2 起 5 級（1.5%）ILD/肺炎事件。

截圖來源：企業(yè)官網(wǎng)

此外，Ifinatamab deruxtecan 此前已于 2025 年 8 月獲得美國 FDA 授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療接受鉑類化療后疾病進(jìn)展的 ES-SCLC 成人患者。

目前，全球尚未有 B7-H3 ADC 獲批，但已有超 20 款 B7-H3 ADC 進(jìn)入臨床階段（僅共計(jì)活躍狀態(tài)），其中大部分為國內(nèi)企業(yè)開發(fā)。除了第一三共/默沙東聯(lián)合開發(fā)的 Ifinatamab deruxtecan 以外，目前還有 4 款 B7-H3 ADC 進(jìn)入 III 期階段，分別來自翰森制藥/GSK、宜聯(lián)/羅氏、明慧醫(yī)藥/齊魯、映恩生物/BioNTech。

來源：Insight 數(shù)據(jù)庫顯示

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