Cell Reports | 華中農大彭貴青教授團隊揭示宿主因子ALG6多層面調控冠狀病毒復制的分子機制

近日，華中農業大學動物科學技術學院、動物醫學院彭貴青教授團隊在Cell Reports發表了題為“ALG6 orchestrates coronavirus replication via the endoplasmic reticulum stress-autophagy Axis”的研究論文。研究揭示了宿主因子α-1，3-葡萄糖基轉移酶（Alpha-1,3-glucosyltransferase，ALG6）是多種冠狀病毒復制必需的宿主因子，為冠狀病毒的治療提供一種新的藥物靶點。

冠狀病毒是對全球公共衛生構成重大威脅的一類病原體。作為一種嚴格的細胞內寄生微生物，其完整生命周期（包括入侵、復制及釋放）高度依賴于對宿主因子的劫持。因此，解析冠狀病毒與宿主之間的互作網絡，并鑒定關鍵的依賴性宿主因子，對理解冠狀病毒的生命周期及開發抗病毒策略至關重要。然而，目前對冠狀病毒-宿主因子互作網絡的研究仍處于初級階段，亟待深入探索和完善。

研究發現，宿主因子ALG6能夠調控多種冠狀病毒的復制。ALG6缺失可從多個層面抑制病毒復制，證實其催化活性直接決定著病毒的復制效率。敲除ALG6后，病毒入侵所依賴的受體——氨基肽酶N（ANPEP）的表達水平顯著下調，從而在病毒進入環節即建立第一道防線。進一步機制研究表明，ALG6缺失會觸發宿主細胞內質網應激反應，為病毒復制營造不利的細胞環境。更為關鍵的是，ALG6缺失主要通過激活內質網應激引發的下游自噬通路，有效阻斷病毒復制。透射電子顯微鏡成像分析顯示，敲除ALG6能破壞冠狀病毒復制所必需的雙層囊泡（DMVs）的形成。DMVs作為病毒在宿主細胞內搭建的“復制工廠”，其形成受阻意味著病毒失去了基因組復制的重要場所。

研究系統性揭示了ALG6是調控冠狀病毒復制的關鍵宿主因子，并闡明了其通過影響病毒入侵、誘發內質網應激與自噬、最終破壞DMVs形成的多重作用機制。這為深入理解冠狀病毒復制機制提供了新的視角，并為開發針對宿主因子的廣譜抗冠狀病毒藥物提供了新靶點。

華中農業大學動物科學技術學院、動物醫學院博士生付亞楠為論文的第一作者，彭貴青教授和謝勝松教授為論文的通訊作者，華中農業大學為通訊作者單位。該研究得到了國家自然科學基金，國家重點研發計劃項目的資助。

文章鏈接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(26)00186-5