疫苗前沿 | 一苗防百菌，廣州醫科大學王忠芳等開發新型蛋白肺炎疫苗通過多功能抗體實現廣譜免疫

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肺炎鏈球菌(SPn)是一種重要的呼吸道病原體，它通過與侵襲性肺炎球菌疾病(IPD)如細菌性肺炎(占社區獲得性肺炎病例的40%-50%)、中耳炎、腦膜炎和敗血癥相關聯，對全球健康構成重大挑戰。

2026年2月2日，廣州醫科大學王忠芳、Wang Junxiang、天津科技大學朱濤共同通訊在Journal of Clinical Investigation（IF=13.6）在線發表題為“A protein-based pneumococcal vaccine elicits broad immunity associated with multifunctional antibody responses in humans”的研究論文。該研究開發了一種基于蛋白質的肺炎球菌疫苗，在人體內引發與多功能抗體反應相關的廣泛免疫。

最近的流行病學監測數據顯示，年齡≥ 70歲的成年人的IPD發病率比年輕人群高3-5倍，有合并癥的老年患者的病死率超過20 %。抗生素耐藥性加劇了這種脆弱性，2024年的監測數據顯示，超過83%的中國分離株對紅霉素和四環素具有耐藥性，超過50%的中國分離株出現對甲氧芐啶/磺胺甲惡唑的耐藥性。抗生素耐藥性(AMR)危機具有可怕的后果:模型預測2025年至2050年全球將有3900萬人死于AMR相關疾病，其中SPn是呼吸道感染死亡的主要原因。值得注意的是，年齡分層分析表明，自2020年以來，70歲以上人群的AMR死亡率增加了83 %。這些數據強調了加強針對弱勢老年人群的免疫策略和抗菌藥物管理計劃的迫切需要。

雖然SPn疫苗接種降低了疾病負擔，肺炎球菌結合疫苗(PCV)將IPD發病率降低了72%-83%，但目前的疫苗—23價肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)和PCV13—面臨明顯的局限性。它們只能保護60%-70%的流行毒株，而非疫苗類型現在占65歲以上成人IPD病例的40%。基于多糖的疫苗的實施受到制造復雜性、抗原變異和免疫原性降低的阻礙。以保守肺炎球菌蛋白為目標的蛋白疫苗已成為一種有前途的解決方案，在臨床試驗中證明了對多種血清型的良好療效。這些疫苗誘導體液和細胞免疫，提供更持久的保護，特別是在老年人中，同時減輕血清型替換的風險。

機理模式圖（圖源自

Journal of Clinical Investigation

該研究提出了一種基于蛋白的肺炎球菌疫苗(PBPV)—由保守的表面蛋白P3296、P5668、PRx1和肺炎鏈球菌溶血素(Ply)配制而成—可能提供不依賴于莢膜多糖血清型的優越免疫廣度。在此，研究人員評估了PBPV誘導的多功能抗體反應，包括免疫原性、Ply中和作用、調理吞噬活性(OPA)以及諸如NK細胞活化(ADNKA)、抗體依賴性細胞吞噬作用和中性粒細胞吞噬作用(ADNP)等非pson功能。

雖然PBPV顯示出持續時間較短的免疫反應，包括降低的Ply中和能力，但它比23價肺炎球菌多糖疫苗提供了更廣泛的跨血清型保護。相關性分析確定了不同的PspA特異性IgG亞類作用:P3296-IgG1與OPA相關，IgG3與ADNKA/ADNP相關；P5668-IgG2與ADNKA/ADNP相關，IgG3與OPA相關；PRx1-IgG2與OPA相關，IgG3與ADNKA相關。至關重要的是，盡管尚未有療效數據證實PBPV的保護作用，但其靶向保守蛋白而非莢膜多糖能夠簡化生產和擴大覆蓋范圍，使其成為傳統多糖疫苗的一種有前途的替代物。

參考消息：https://www.jci.org/articles/view/196261

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撰寫| iMedicines

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

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