【人名反應】詳解烏洛托品反應三件套，傻傻分不清楚？

烏洛托品（HMTA）反應三件套，傻傻分不清楚？

和非常類似，但是反應，底物通常為芐基鹵代物，HMTA通常是過量的，而且是在弱酸性條件下進行，和類似。，一般鹵代物和HMTA基本上等當量反應得到季銨鹽，然后在強酸的醇溶液中水解得到伯胺。

，是生成季銨鹽中間體后分離出來后，直接水解則生成了伯胺產物。

，通常在弱酸條件下進行，生成了季銨鹽中間體后，發生了部分水解，發生了分子內的H轉移，通俗來講就是分解后的分子內的甲醛亞胺將芐胺氧化成了亞胺，而自身被還原為了甲基，發生了分子內的氧化及還原反應。

，則是烏洛托品（HMTA）首先在弱酸條件下部分水解生成亞胺中間體，亞胺對富電子芳環進行親電取代，生成了芐胺中間體，前半段機理參考和，后半段就和類似，芐胺中間體，發生了分子內容的H轉移，最終生成芳醛產物。

Delépine胺合成反應，烷基鹵代物和六亞甲基四胺反應得到銨鹽，接著用HCl乙醇溶液酸解得到伯胺的反應。 此反應以法國化學家 Stéphane Marcel Delépine (1871－1965) 的名字命名。

對于Delépine反應， 活性鹵代物（如芐基鹵代物，烯丙基鹵代物和α-鹵代酮）的反應效果都很好。 碘代烷烴反應速度最快，氯代與溴代底物反應比較緩慢。 在氯仿中原料是可溶的，反應后產物可以結晶出來，通常不需要繼續純化。

優點為底物易得，副反應少，反應步驟簡單，條件溫和。 六亞甲四胺已為叔胺，第一步只能在氮上引入一個烷基，因此水解后生成比較純凈的伯胺。

二雜原子取代亞甲基一般很活潑，但烏洛托品通常很穩定。在中性條件下，在水溶液中烏洛托品在沸騰條件下都很穩定，但在酸性醇溶液中會分解。烏洛托品季銨鹽，在酸性條件下也可以分解得到氯化銨鹽和甲醛（乙醇溶液中則生產 二乙縮甲醛 ）。

反應機理: 烷基鹵代物和六亞甲基四胺經過 SN2 反應得到六亞甲基四銨鹽，在酸性水解或醇解過程中，首先生成半胺醛，繼續分解得到甲醛，銨鹽和氯化銨：

鹵化芐在六甲基四胺(HMTA)的作用下轉化為相應的芳基甲醛的反應。反應機理與Delépine胺化反應類似。HMTA有刺鼻的臭魚味，使用時要注意。

反應機理: 烷基鹵代物和六亞甲基四胺經過 SN2 反應得到六亞甲基四銨鹽, 接著發生分子內的氫轉移生成亞胺鹽中間體，最后水解得到芳醛產物。

氫的轉移和六甲基四胺的開環也有可能是同時進行的。

活潑的芳香族化合物（如酚或苯胺）與六亞甲四胺反應生成亞胺中間體，繼而水解成醛。此反應最早由Duff和Bills在1932年報道。反應具有簡便而迅速的特點，主要得到酚鄰位取代的產物（一些苯胺底物可以得到對位產物），但這一經典方法往往產率不高，限制了它的應用。利芳香族化合物在三氟乙酸存在下與六亞甲基四胺反應，可以得到高產率的芳醛。改良方法不僅適用于活潑的芳香族化合物，亦可應用于簡單的芳烴甲酰化。芳環上有吸電子基團時，反應不能進行，羥基吡啶和羥基喹啉不能通過此反應進行甲酰基化。另外有文獻報道在THF/HMPA混合溶劑中進行反應可以得到較高的產率【J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 8118】。可以加入銅鹽（如氧化亞銅）催化反應，特別是含有吸電子基團的酚類底物。

反應機理：烏洛托品質子化、斷裂產生亞胺離子，亞胺離子對芳環發生親電芳香取代，經互變異構，生成一個芐胺衍生物。接下來烏洛托品部分發生第二次質子化、斷裂產生亞胺離子，然后進行分子內氧化還原反應，芐胺部分被氧化為亞芐基亞胺離子，它經過水解，即得到醛。