
2026年2月7日,Nature Communications在線發(fā)表了中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與營(yíng)養(yǎng)工程學(xué)院游義琳/戰(zhàn)吉宬教授團(tuán)隊(duì)的研究論文
Interleukin-10 expressing B lineage cells in visceral adipose tissue protect against aging-related insulin resistance and extend lifespan該研究綜合運(yùn)用人群樣本分析、基因編輯小鼠模型、細(xì)胞移植、脂肪組織原位干預(yù)等多種方法,首次證實(shí)并解析了B-10細(xì)胞作為抗衰老新靶點(diǎn)的功能與調(diào)控機(jī)制。
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衰老相關(guān)慢性炎癥的一個(gè)重要表現(xiàn)是血液中炎癥因子如TNF-α和IL-6的升高。白色脂肪組織尤其是內(nèi)臟脂肪組織(VAT)是這些炎癥因子的一個(gè)重要來(lái)源,但VAT中是否存在內(nèi)源性抵抗這一過程的機(jī)制并不清楚。
IL-10是一種主要的抗炎因子,能由包括B、T、巨噬細(xì)胞等在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞分泌。本研究發(fā)現(xiàn)在老年人和老年小鼠的VAT中,B-10細(xì)胞數(shù)量顯著增加,并成為VAT中IL-10的主要來(lái)源。通過構(gòu)建B細(xì)胞特異性IL-10基因敲除小鼠,證實(shí)B-10細(xì)胞來(lái)源的IL-10對(duì)于緩解衰老相關(guān)的脂肪組織炎癥、改善胰島素敏感性、延緩纖維化和延長(zhǎng)壽命至關(guān)重要。
進(jìn)一步研究表明,衰老VAT微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞通過分泌B細(xì)胞活化因子(BAFF)促進(jìn)B-10細(xì)胞的增殖與IL-10的分泌。脂肪組織局部過表達(dá)BAFF可顯著擴(kuò)增B-10細(xì)胞、改善代謝指標(biāo)并延長(zhǎng)小鼠壽命。
該研究不僅首次闡明了B-10細(xì)胞在抵抗衰老中的作用,揭示了一種脂肪免疫微環(huán)境在衰老調(diào)控中的新機(jī)制,也為干預(yù)衰老相關(guān)代謝性疾病提供了潛在靶點(diǎn)。通過靶向增強(qiáng)B-10細(xì)胞功能或調(diào)控BAFF信號(hào),未來(lái)有望開發(fā)出促進(jìn)代謝健康、延緩衰老進(jìn)程的新型治療策略,尤其在應(yīng)對(duì)全球老齡化背景下具有重要意義。
中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)游義琳副教授、戰(zhàn)吉宬教授、河南醫(yī)藥大學(xué)劉曉萌教授、北京醫(yī)院韓雪助理研究員為該論文的共同通訊作者。 中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)博士生、北京大學(xué)博士后郭杰龍和韓雪助理研究員為本文共同第一作者。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)的黃衛(wèi)東教授和研究生秦岳、洪可欣、林雨晨;河北省平山縣人民醫(yī)院的韓書平、侯寧、曹麗慧;北京大學(xué)博士后高曉翔也為該研究做出了重要貢獻(xiàn)。
原文鏈接:https:// doi.org/10.1038/s41467-026-69371-7
制版人: 十一
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