諾和諾德聯合減重療法臨床3期結果積極；輝瑞超長效GLP-1受體激動劑將啟動3期試驗…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。諾和諾德（Novo Nordisk）公布了CagriSema用于治療2型糖尿病的3期臨床試驗結果，該藥在第68周時在糖化血紅蛋白（HbA1c）降低和體重減輕方面均優于2.4 mg的司美格魯肽，且這一優勢在試驗評估的所有劑量組中均有體現。輝瑞（Pfizer）公布了旗下GLP-1受體激動劑（GLP-1 RA）PF-08653944用于無2型糖尿病的肥胖或超重成人的2b期臨床試驗結果，在第28周時該療法實現了具有統計學意義的體重下降，安慰劑校正后的平均減重幅度最高可達12.3%。本文其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

CagriSema：公布3期臨床試驗數據

諾和諾德公布全球REIMAGINE臨床試驗項目中REIMAGINE 2臨床3期研究的主要結果。CagriSema是一款由長效胰淀素類似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格魯肽（2.4 mg）組成的固定劑量聯合療法，設計為每周一次皮下注射。

該試驗納入了2728名2型糖尿病患者，其血糖在使用二甲雙胍（聯合或不聯合SGLT2抑制劑）治療下控制不佳。數據顯示，在療效評估中，假設所有受試者均完全依從治療，基線平均HbA1c為8.2%，接受CagriSema治療的患者在68周后HbA1c下降1.91個百分點，高于司美格魯肽組的1.76個百分點。與此同時，基線平均體重為101 kg的患者在CagriSema組實現了14.2%的體重減輕，優于司美格魯肽組的10.2%，且在第68周尚未觀察到減重平臺期。此外，在該劑量下，43%的患者體重減輕達到或超過15%，24%的患者體重減輕達到或超過20%。

▲REIMAGINE 2臨床3期研究的療效結果摘要（圖片來源：參考資料[1]）

PF-08653944：公布2b期臨床試驗數據

輝瑞宣布，其2b期VESPER-3研究取得了積極的頂線結果。該研究旨在評估旗下GLP-1受體激動劑PF-08653944（PF'3944，曾用名MET-097i）在無2型糖尿病的肥胖或超重成人中采用每月（QM）維持給藥方案的效果。PF'3944是一款超長效、完全偏向性的GLP-1受體激動劑，是輝瑞通過近期收購Metsera所獲得的管線，目前正被開發為每周（QW）單藥治療及每月治療方案。

研究旨在評估PF'3944從每周滴定階段過渡到每月給藥的療效與安全性，共設置四個不同滴定及QM劑量組，并與安慰劑對照（共5組，每組約54例受試者）。分析顯示，所有四種劑量方案的主要終點——從隨機分組至第28周的體重降低——均優于安慰劑（P<0.001）。在第28周時，第1組和第3組分別實現了10%和12.3%的安慰劑校正減重幅度，這兩組為計劃納入3期研究的低劑量和中劑量每月維持給藥方案。數據顯示，在切換至每月給藥后，減重效果依然強勁且持續，在第28周尚未觀察到平臺期，提示隨著研究繼續至第64周，減重趨勢可能仍將延續。截至第28周，PF'3944保持了與GLP-1 RA類藥物一致的良好耐受性和有利的安全性特征。

圣因生物與基因泰克攜手開發RNAi療法

圣因生物（SanegeneBio）宣布與羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）達成一項，雙方將基于圣因生物專有的RNA干擾（RNAi）藥物研發平臺共同推進一款RNAi療法的開發。根據協議，圣因生物將授權該藥物的全球獨家開發和商業化權利給基因泰克。圣因生物將負責該藥物的早期研發，基因泰克將負責該藥物后續所有的臨床開發和商業化活動。根據協議條款，圣因生物將獲得2億美元的首付款，并有權收取開發和銷售里程碑付款，最高共計15億美元。

圣因生物是一家專注于創新RNAi療法開發的臨床階段生物技術公司，致力于通過快速推進針對免疫介導性疾病、肥胖癥和心血管代謝疾病的多元化在研管線，提升全球患者的生活質量并延長其生命。該公司專有的RNAi藥物研發平臺涵蓋了新型藥物化學修飾和遞送技術，其中包括具有組織選擇性的LEAD肝外遞送技術，該平臺可用于為多個疾病領域開發具有“best-in-class”和“first-in-class”潛力的突破性RNAi藥物。

云頂新耀與麥科奧特達成商業化許可協議

云頂新耀宣布與麥科奧特簽署獨家，獲得麥科奧特自主研發的雙靶點多肽新藥MT1013在中國及亞太區（日本除外）的獨家商業化授權。根據協議，云頂新耀將向麥科奧特支付人民幣2億元首付款，以及最高不超過人民幣10.4億元的潛在監管及商業里程碑付款。中國3期臨床研究正在進行中，相關臨床開發費用將由麥科奧特承擔。

MT1013可同時靶向鈣敏感受體（CaSR）及成骨生長肽（OGP）受體，有助于調節PTH、鈣、磷的代謝平衡。這一創新設計使其在治療繼發性甲狀旁腺功能亢進癥（SHPT）及相關骨代謝疾病時，從源頭上控制病情，且能通過直接激活成骨通路，主動促進骨形成與修復，實現從“間接抑制骨吸收”到“主動促進骨生成”的治療創新升級。

臨床研究證實，MT1013在慢性腎病接受維持性血液透析伴SHPT患者中，起效迅速、效力強且持久，安全性良好，在綜合達標率（iPTH，血鈣，血磷均達標）、血鈣鈣化指標的控制及心血管獲益前景上均展示出超越現有療法的潛力。目前，MT1013正在中國開展針對該患者群體的3期臨床研究，已入組超50%。

參考資料：

[1] Novo Nordisk A/S: CagriSema demonstrated superior HbA1c reduction of 1.91%-points and weight loss of 14.2% in adults with type 2 diabetes in the REIMAGINE 2 trial. Retrieved February 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/02/3230429/0/en/Novo-Nordisk-A-S-CagriSema-demonstrated-superior-HbA1c-reduction-of-1-91-points-and-weight-loss-of-14-2-in-adults-with-type-2-diabetes-in-the-REIMAGINE-2-trial.html

[2] Pfizer’s Ultra-Long-Acting Injectable GLP-1 RA Shows Robust and Continued Weight Loss with Monthly Dosing in Phase 2b Trial. Retrieved February 3, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260202566685/en/Pfizers-Ultra-Long-Acting-Injectable-GLP-1-RA-Shows-Robust-and-Continued-Weight-Loss-with-Monthly-Dosing-in-Phase-2b-Trial

[3] Nature Medicine Publishes Results from the Pivotal DEVOTE Study of High-Dose Regimen of Nusinersen in Spinal Muscular Atrophy. Retrieved February 4, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/04/3231942/0/en/Nature-Medicine-Publishes-Results-from-the-Pivotal-DEVOTE-Study-of-High-Dose-Regimen-of-Nusinersen-in-Spinal-Muscular-Atrophy.html

[4] 圣因生物授權一款RNAi藥物的全球獨家許可權給基因泰克. Retrieved February 2, 2026, from https://zh-cn.sanegenebio.com/sanegenebio-announces-rnai-global-licensing-collaboration-with-genentech/

[5] 麥科奧特宣布與云頂新耀就全球首創雙靶點多肽新藥MT1013達成獨家商業化合作. Retrieved February 5, 2026, from https://mp.weixin.qq.com/s/XEdVRVV33KSUk2Bt4Q6EeA

[6] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. Retrieved February 2, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[7] 必貝特醫藥宣布全球首創AGT/PCSK9雙靶siRNA藥物BEBT-701獲批開展臨床試驗. Retrieved February 4, 2026, from https://mp.weixin.qq.com/s/EqQk3pbYx_iBfaFcoIlkMw

[8] OliX teams up with Vect-Horus to explore siRNA delivery for CNS disorders. Retrieved February 4, 2026, from https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=30527

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