3篇Nature Medicine齊發：糞菌移植聯合免疫治療，改善多種癌癥患者的治療結局，延長生存期

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2026 年 1 月 28 日，國際頂尖醫學期刊Nature Medicine上線了 3 篇臨床研究論文，分別報告了糞菌移植（FMT） 聯合免疫療法在 非小細胞肺癌和黑色素瘤、轉移性腎細胞癌中的安全性和療效。

糞菌移植聯合免疫療法，治療非小細胞肺癌和黑色素瘤

該研究來自加拿大蒙特利爾大學中心醫院，論文題為：Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial。

免疫檢查點抑制劑（ICI）改善了非小細胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者的預后，但超過半數的患者表現出原發性耐藥。

糞菌移植（FMT）或許能夠克服對 PD-1 療法的耐藥性。糞菌移植（FMT）聯合抗 PD-1 療法在非小細胞肺癌（NSCLC）中的臨床活性和安全性，以及聯合抗 PD-1 + 抗 CTLA-4 療法在黑色素瘤中的情況，尚未得到評估。

該論文報告了 FMT-LUMINate 試驗的結果，這是一項多中心、開放標簽的 2 期臨床試驗，評估了健康供體來源的糞菌移植（FMT）聯合抗 PD-1 治療非小細胞肺癌（NSCLC，n = 20）或糞菌移植（FMT）聯合抗 PD-1 + 抗 CTLA-4（雙免疫檢查點抑制劑）治療黑色素瘤（n = 20）在一線治療中的效果。符合條件的患者在開始免疫檢查點抑制劑治療前通過口服膠囊接受了一次 FMT。主要終點是非小細胞肺癌（NSCLC）的客觀緩解率（ORR），次要終點包括黑色素瘤的客觀緩解率、安全性以及供體-受體微生物組的相似性。

結果顯示，在非小細胞肺癌（NSCLC）中，客觀緩解率（ORR）為 80%（16/20），達到了研究設定的主要終點。在黑色素瘤中，客觀緩解率（ORR）為 75%（15/20）。獨立數據和安全監測委員會認為，在兩個隊列中糞菌移植（FMT）均是安全的，在非小細胞肺癌（NSCLC）隊列中未出現 3 級或更高級別的不良事件，而在黑色素瘤隊列中，有 13 名（65%）患者出現了 3 級或更高級別的不良事件。

鳥槍法宏基因組測序顯示，治療應答者在糞菌移植（FMT）后形成了獨特的腸道微生物組組成，這與獲得的供體-受體相似性或菌株水平的植入無關。應答者基線細菌種類的減少程度明顯大于無應答者，其中

Enterocloster citroniae

E. lavalensis

Clostridium innocuum

研究團隊用兩名應答患者的糞菌移植（FMT）后的糞便重新定植經抗生素處理且攜帶腫瘤的小鼠模型，重新引入在糞菌移植后丟失的特定細菌物種，消除了免疫檢查點抑制劑（ICI）的抗腫瘤作用。

總的來說，這些發現證實了糞菌移植（FMT）與免疫檢查點抑制劑（ICI）聯合使用的臨床活性，并表明了有害腸道菌群的清除是糞菌移植介導治療益處所必需的。

糞菌移植聯合免疫療法，治療轉移性腎細胞癌

該研究來自加拿大韋仕敦大學，論文題為：Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial。

免疫檢查點抑制劑（ICI）可改善轉移性腎細胞癌（mRCC）的預后，但會受到免疫相關不良事件（irAE）的阻礙。腸道微生物群的調節可能會提高療效并減輕毒性，然而在轉移性腎細胞癌（mRCC）中，健康供體來源的糞菌移植（FMT）的安全性和機制，仍待探索。

在這項 1 期臨床試驗中，20 名未經治療的轉移性腎細胞癌（mRCC）患者接受了膠囊封裝的健康供體來源的糞菌移植（FMT）聯合伊匹木單抗/納武單抗（n = 16）、帕博利珠單抗/阿昔替尼（n = 3）或帕博利珠單抗/侖伐替尼（n = 1）的治療。主要終點指標為安全性，以免疫相關不良事件的發生率和嚴重程度來定義。次要終點包括臨床響應、腸道微生物組和免疫相關指標以及患者報告的生活質量。

安全性終點已達成，50%（10/20）的患者出現 3 級免疫相關不良事件，未出現嚴重的 FMT 相關毒性反應或 4 級、5 級免疫相關不良事件。在可評估的患者中，客觀緩解率為 50%（9/18），其中包括 2 例完全緩解（11%，2/18）。值得注意的是，大多數治療應答者均未出現 3 級或更高級別的免疫相關不良事件。

α 多樣性（衡量腸道微生物的多樣性）的改善以及與抗炎特性相關的分類群和代謝功能的持久植入與毒性降低和治療響應改善相關。相反，出現 3 級免疫相關不良事件的患者，其腸道細菌

Segatella copri

Segatella copri

這些研究結果表明，糞菌移植（FMT）在免疫檢查點抑制劑治療轉移性腎細胞癌（mRCC）中具有安全性，并且有可能優化療效、降低毒性。

糞菌移植聯合帕博利珠單抗和阿昔替尼治療轉移性腎細胞癌

該研究來自意大利圣心天主教大學醫學院，論文題為：Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial。

腎細胞癌（RCC）是一種常見的惡性腫瘤，對一線免疫檢查點抑制劑（ICI）為基礎的療法反應持久性有限。越來越多的證據表明，腸道微生物群可調控 ICI 的療效。

在這項由研究者發起的、隨機、雙盲、安慰劑對照的 2a 期臨床試驗中，研究團隊評估了從完全 ICI 應答者處獲取的糞菌移植（FMT）是否能改善初治的接受帕博利珠單抗 + 阿昔替尼治療的轉移性腎細胞癌（mRCC）患者的臨床結局。主要終點是隨機分組后 12 個月無疾病進展的患者比例，次要終點是隨機分組后的中位無進展生存期、中位總生存期、客觀緩解率，以及安全性和微生物群變化。

45 名患者隨機接受供體來源的 FMT（d-FMT）或安慰劑 FMT（p-FMT）。盡管主要終點未達成（d-FMT 組在 12 個月時的無進展生存率為 70%，p-FMT 組為 41%），但 d-FMT 組的中位無進展生存期顯著更長（d-FMT 組為 24.0 個月，p-FMT 組為 9.0 個月）。在 d-FMT 組中，客觀緩解率（ORR）為 52%，而 p-FMT 組則為 32%。微生物組分析證實了供體菌株的植入，并且與基線組成相比，d-FMT 組的 α 多樣性增加，微生物組變化（β 多樣性）更大。特定腸道菌株的獲得或丟失，而非總體植入情況，與主要終點相關。

總的來說，這些研究結果支持選擇性供體 FMT 用于增強基于免疫檢查點抑制劑（ICI）的治療在轉移性腎細胞癌（mRCC）中的安全性和潛在療效，值得進一步研究。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04186-5

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04183-8

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04189-2