解碼in vivo CAR-T：從技術突破到產業落地的交易新邏輯【中國創新醫療資產會客廳交易圓桌派 | 第十一期】

近年來，in vivo CAR-T正逐步從概念性探索走向更具現實指向的研發階段。跨國藥企開始通過合作和并購提前卡位，國內企業同步推進管線研發與早期臨床探索，圍繞這一技術路徑的討論，也從“能不能做”轉向“值不值得投、能不能真正走向臨床”。

與傳統體外制備的CAR-T療法（ex vivo CAR-T）需要經歷細胞分離、體外擴增和回輸不同，in vivo CAR-T通過脂質納米顆粒（LNP）或病毒載體等遞送系統，將CAR相關基因信息直接遞送至體內，使T細胞在體內完成工程化改造。其受到關注的核心原因，并非技術形式的新穎性，而在于有望在降低生產復雜度、提升治療可及性及拓展適應癥，緩解ex vivo CAR-T長期面臨的現實約束。

正是在這一背景下，本次由動脈網發起的圓桌直播，聚焦in vivo CAR-T賽道的技術突破、產業實踐與投資判斷。直播由高特佳投資執行董事康婷主持，多位長期跟蹤該領域的產業與投資嘉賓參與討論，包括高特佳投資董事總經理匡瑤，元碼智藥聯合創始人兼CEO曾賢，斯丹賽生物聯合創始人肖磊，以及來自盛景嘉成創投與道遠資本的投資代表馮驍和衣麗婷。嘉賓們結合各自的實踐經驗展開交流，試圖為市場厘清一個核心問題：在技術尚未完全收斂的情況下，in vivo CAR-T是否已經進入值得系統性投入與長期跟蹤的階段。

01

百億美元合作背書，CAR-T走向體內

體外嵌合抗原受體T細胞療法（ex vivo CAR-T）雖已實現商業化，但其在安全性、適應癥拓展和成本結構上的瓶頸正逐步顯現，這也成為in vivo CAR-T受到關注的重要背景。

高特佳投資董事總經理匡瑤在分享中指出，自2017年全球首款CAR-T產品獲批以來，截至2025年6月，全球已有14款CAR-T產品上市，其中7款獲批于中國。但從臨床實踐看，ex vivoCAR-T的療效優勢仍主要集中在血液腫瘤領域，細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經毒性等安全風險尚未根本解決，在實體瘤中的響應率長期偏低。與此同時，高度個性化的制備流程，使CAR-T長期處于高成本、低可及性的狀態。

她進一步提到，即便部分國產CAR-T產品已納入醫保或地方惠民保，患者自付比例仍然較高。近期雖有5款產品進入商業保險目錄，但在現有支付體系和供給能力約束下，放量空間依然有限。這些現實限制，促使行業開始重新思考CAR-T的生產與交付模式。

在此背景下，in vivo CAR-T被視為對既有路徑的結構性回應。相較需要經歷采血、體外培養、擴增和回輸等復雜流程的ex vivo CAR-T，in vivo CAR-T通過在體內直接改造T細胞，有望顯著降低制造成本并縮短治療周期。

從技術路徑看，遞送系統構成in vivo CAR-T的核心壁壘，目前主要包括慢病毒載體和LNP兩大類。前者在表達持久性方面具備優勢，后者則在安全性和可控性上更具潛力，不同路線在療效、安全與工程化可行性之間形成差異化取舍。

從研發進展看，in vivo CAR-T管線自2021年起明顯增多，至2024年公開披露的在研項目已超過30項，預計2025年全球在研管線數量有望突破百個。國內方面，傳奇生物的vic100（CD19/CD20雙靶向）進度相對靠前，已啟動研究者發起的臨床研究（Investigator-Initiated Trial，IIT），但整體而言，無論在國內還是海外，該領域仍集中于臨床早期階段。

資本層面的活躍度進一步放大了這一趨勢。2024—2025年間，in vivo CAR-T相關合作與并購交易規模合計接近百億美元，阿斯利康、艾伯維、吉利德等跨國藥企通過并購和合作提前布局；國內在2025年下半年，也已有包括元碼智藥、新銳醫藥在內的多家企業完成融資。

在匡瑤看來，in vivo CAR-T并非對ex vivo路徑的簡單替代，而是一次圍繞成本、規模化能力與適應癥邊界展開的系統性嘗試。如果體內工程化改造能夠實現安全、可控與可復制，意味著細胞治療的生產體系和患者覆蓋面，都可能被重新塑造。這一判斷，也為后續關于技術路徑與產業化可行性的討論奠定了基礎。

02

環狀mRNA與慢病毒路徑并行，工程化探索加速推進

在行業共識逐漸形成后，in vivo CAR-T的討論重心已從“是否可行”，轉向不同技術路徑能否在安全性、可控性與療效之間取得工程化平衡。圍繞這一目標，企業正以差異化路線，回應CAR-T在成本、規模與適應癥拓展上的長期約束。

■ 非病毒路徑：環狀mRNA+LNP的工程化嘗試

元碼智藥聯合創始人兼CEO曾賢將公司思路概括為：把“一人一藥”的活細胞療法，轉化為可規模化生產的核酸藥物。為此，元碼智藥選擇以環狀mRNA作為CAR表達載體，并通過脂質納米顆粒（LNP）實現體內遞送。

相較線性mRNA，環狀mRNA在穩定性與表達持續性方面更具優勢，更適配CAR-T對持續表達的需求。為提升體內CAR-T在體生成效率，公司進一步構建了靶向LNP（tLNP）體系，實現對T細胞的選擇性遞送，降低非靶向暴露風險。目前，元碼智藥已形成“cmCAR環狀mRNA CAR表達平臺+CellectLNP選擇性遞送平臺”的技術平臺搭建，并建立了相對穩定的生產工藝，為后續臨床推進奠定基礎。

■ 慢病毒路徑：直面實體瘤的臨床驗證

與非病毒路線不同，斯丹賽生物選擇以慢病毒為核心，直接攻堅實體瘤in vivoCAR-T這一高壁壘場景。聯合創始人肖磊介紹，公司提出CoupledCAR-T技術策略，在T細胞中引入CD19 CAR與實體瘤靶點CAR，利用CD19 CAR觸發的強激活信號，增強實體瘤靶向CAR-T細胞的擴增與功能發揮。

相關臨床數據顯示，在復發難治結直腸癌適應癥中，斯丹賽生物的自體CAR-T產品GCC19CAR-T國內研究第二劑量組的客觀緩解率（ORR）為50%，中位總體生存期（mOS）超過26個月；美國一期臨床中，第二劑量組6例患者中有3例達到確認的部分緩解（PR），1例達到病理完全緩解（pCR）, 總體反應率（ORR）為67%，顯著高于既往標準治療水平。斯丹賽生物已與美國納斯達克上市公司Lyell/萊奧公司達成對外授權合作，首付款4000萬美元，里程碑超過8.億美元。

斯丹賽生物基于臨床驗證的CoupledCAR-T實體瘤平臺技術,已經整合了慢病毒in vivo遞送系統, 正在拓展in vivo CART在實體腫瘤和自免疫疾病等領域的應用。

■ 安全性仍是第一性問題

盡管路徑不同，多位嘉賓形成了高度一致的判斷：安全性仍是in vivo CAR-T的首要前提。肖磊指出，病毒載體在體內應用時，需系統評估免疫反應、脫靶感染及插入突變風險；曾賢則補充，非病毒路線雖規避了基因組整合問題，但在體內遞送特異性、表達強度、持續時間及劑量控制方面，仍需更多臨床數據支撐。

03

技術尚未收斂，但下注窗口正在打開

隨著in vivo CAR-T在工程化與早期臨床層面持續取得實質性進展，資本市場對這一賽道的關注度逐步升溫。從跨國藥企的密集并購到本土投資機構的前瞻布局，盡管技術路線尚未定型，但行業已進入“必須跟蹤、不能缺席”的關鍵階段。

盛景嘉成創投馮驍在圓桌討論中表示，MNC近兩年的集中動作并非短期情緒驅動，而是長期產業演進的必然結果。自2018年港股18A、2019年科創板第五套上市標準落地后，創新藥資產退出通道打通，中國市場持續孵化出一批具備全球價值的早中期項目。這些資產的優勢集中體現在臨床效率、工程能力和成本結構上，尤其在研究者發起的臨床試驗（IIT）推進、患者入組速度、CXO配套成熟度等方面具備綜合優勢，疊加可控的研發成本與較高的監管協作效率，使其成為MNC并購與授權的核心關注對象。

投資機構普遍認為，in vivo CAR-T是多項技術長期積累后的系統性整合，而非單點突破。道遠資本衣麗婷表示，其所在機構不會等待技術路徑完全收斂再入場，更關注企業早期展現的技術差異性、工程確定性與數據扎實度。“若等所有問題驗證清楚，產業格局已初步形成”，資本的核心角色是通過階段性支持，助力企業跨越關鍵技術與臨床門檻。企業端同樣重視資本與產業的協同，創新藥研發周期長、投入大，持續的資本支持是研發、臨床推進的重要保障；而與產業方的BD合作不僅是對自身技術平臺的認可，同時能帶來資金，更能借助其全球臨床與商業化經驗，加速產品國際化進程。

圍繞“是否已到下注階段”，投資人給出了更偏向行動層面的判斷。馮驍指出，當前投資決策并不押注具體技術路線，而是關注團隊在復雜問題拆解、工程化推進節奏以及階段性臨床驗證上的執行能力。在他看來，in vivo CAR-T并不適合單點押注，而更適合通過長期跟蹤，在關鍵里程碑節點逐步加碼。

衣麗婷則從更長期的產業視角補充，慢病毒與LNP路線未來可能像小分子或抗體藥物一樣，在不同適應癥與應用場景中形成相對穩定的分工。最終決定項目能否走向臨床與商業化的，仍將是安全性、患者依從性與治療成本等貼近真實醫療體系的核心因素。

整體來看，資本對in vivo CAR-T的態度清晰：不視其為短期風口，但重視其可能引發的產業結構性變化。在技術定型前，下注窗口已打開，關鍵在于有節奏地參與其中，把握核心價值判斷標準。

04

雙線技術并行，in vivo CAR-T加速走向臨床轉化

經過深入探討，嘉賓們形成共識：in vivo CAR-T正進入路徑并行、預期回歸理性的發展階段。慢病毒與LNP兩條技術路線將長期并行推進，短期內不會出現單一技術收斂，未來2—3年，行業關注重心將從概念創新轉向臨床數據積累與工程化能力打磨。

技術演進層面，兩條路線各有側重、優勢互補。慢病毒憑借成熟產業鏈與明確的表達持久性，在腫瘤等對療效持續要求高的適應癥中穩步推進；LNP路線依托高安全性與重復給藥潛力，在自免疾病領域展開更多探索，而環狀mRNA等底層技術的優化，正持續彌補其表達持久性不足的短板。

臨床與商業化層面，in vivo CAR-T將向深水區持續邁進。臨床端，更多項目將從探索性研究進入系統臨床驗證，實體瘤等復雜適應癥的突破將成為核心觀察指標；商業化端，若能在安全性與療效上充分驗證，其成本與可及性優勢將為支付體系帶來新可能，但這一過程需要臨床數據與真實世界證據逐步支撐。當前賽道已完成技術驗證，路徑雖未統一，但行業預期已回歸理性，方向明確且機會清晰，正從概念驗證邁向考驗工程能力、臨床執行力與長期耐力的關鍵階段。

針對不同主體，嘉賓們給出了務實建議：企業需以患者需求與臨床價值為核心，結合自身技術積累選擇適配場景，重視臨床數據與CMC體系建設，通過合理的BD合作與融資應對長周期研發挑戰；投資機構應立足技術本質與臨床節奏，長期跟蹤陪伴具備持續創新能力的團隊，而非追逐短期熱點。

隨著遞送技術成熟度提升及臨床數據持續釋放，in vivo CAR-T有望在細胞治療領域占據清晰地位。這條需要耐心、專業判斷與長期投入的賽道，其潛在價值值得行業持續關注。

*封面圖片來源：123rf

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