【科普先鋒】打響記憶保衛戰：一管血，如何提前預警老年癡呆？

早篩早診 守護記憶

根據《中國阿爾茨海默病報告2025》，作為威脅中老年健康的 "隱形殺手"，60%-80%老年輕度認知障礙由阿爾茨海默?。╝lzheimer’s disease, ad）引起，目前僅 12.9% 的ad患者主動就醫，57% 確診時已達重度階段，給家庭帶來沉重的負擔。為響應《應對老年期癡呆國家行動計劃（2024-2030 年）》號召，提升神經退行性疾病早篩早診率，我院推出老年癡呆風險篩查項目即 ad六項血液篩查項目，通過檢測 aβ40/42、p-tau181、p-tau217、gfap 及 nfl 六大核心生物標志物，精準覆蓋淀粉樣蛋白沉積、tau 病理、神經炎癥及神經元損傷等關鍵病理變化，為多學科相關疾病的認知功能評估提供科學依據。

一管血，如何為大腦拉響預警？

清晨的陽光下，68歲的李大爺又一次忘記了關掉燃氣灶。這不是第一次了。在診室里，他焦慮地描述著近兩年的記憶“斷片”，而在檢驗科采血窗口，放著一管剛剛從他手臂抽出的血液。這管血，或許將揭開他記憶迷霧背后的真相。

在過去，確診阿爾茨海默病猶如一場艱難而滯后的判決。醫生們依賴神經心理學量表、腦部影像學以及腰椎穿刺獲取腦脊液分析。然而，作為有創操作的腰椎穿刺，令許多人望而卻步；pet掃描價格昂貴。更關鍵的是，當這些檢查呈現明確陽性時，患者大腦的退行性改變往往已持續10-15年，錯過了最佳的干預窗口。如今，血液標志物檢測技術突破了傳統診斷方法的局限，為ad的早期篩查、大規模人群普檢及低成本動態監測提供了革命性的新手段。

01·記憶的殺手：阿爾茨海默病

阿爾茨海默病作為老年人常見的中樞神經系統退行性疾病，以認知障礙、精神行為異常及日常生活能力下降為核心特征，且一旦發病便難以逆轉，常隱匿性進行性加重?；颊咴缙诔３Ｓ幸韵掳Y狀：

作為ad等神經退行性疾病的早期信號，這些看似常見的表現，其病理進程可能早在臨床癥狀出現前 15-20 年便已啟動。

02·血液檢驗的“核心武器”：生物標志物

篩查鎖定了六個關鍵的“血液生物標志物”，其核心原理在于：阿爾茨海默病最根本的病理特征——大腦神經元外β淀粉樣蛋白（aβ）積聚形成的斑塊，和神經元內過度磷酸化的tau蛋白形成的神經原纖維纏結。這些病理過程會產生特定的蛋白片段或修飾形式，它們能穿過保護大腦的“血腦屏障”，以極低的濃度進入血液循環：

①淀粉樣蛋白代謝平衡：aβ42/aβ40比值

病理背景： β-淀粉樣蛋白（aβ）的異常沉積被認為是ad病理級聯反應的始動因素。其中，aβ42更易形成疏水性聚集。

專業解讀： 在ad早期，由于腦內aβ42形成斑塊導致其向外周擴散減少，血漿aβ42水平呈現下降趨勢。臨床上，aβ42/aβ40比值比單一指標更具診斷價值，能有效抵消個體間總蛋白水平的差異。

臨床意義： 該比值下降是腦內淀粉樣蛋白沉積的靈敏“指示劑”，常用于識別處于臨床前期的潛在患者。

②tau蛋白的高度磷酸化：p-tau181 與 p-tau217

病理背景： tau蛋白作為微管相關蛋白，其磷酸化修飾（p-tau）會導致微管解聚及神經元纖維纏結（nfts）。

專業解讀： p-tau217 被公認為目前血漿中最具特異性的ad生物標志物，其波動曲線與腦內tau-pet顯影高度一致。而 p-tau181 則在區分ad與非ad類神經退行性疾病中表現優異。

臨床意義： 這兩項指標不僅用于診斷，更是病情進展監控的“風向標”，其濃度升高往往預示著認知功能損害的加劇。

③反應性星形膠質細胞激活：gfap

病理背景： 膠質纖維酸性蛋白（gfap）是星形膠質細胞骨架的主要成分。

專業解讀： 在ad的早期神經炎癥反應中，星形膠質細胞進入“反應性狀態”，釋放大量gfap進入循環。研究表明，血漿gfap水平在淀粉樣蛋白沉積初期即表現出顯著升高。

臨床意義： 作為神經炎癥的敏感指標，gfap對于預測認知下降的速度具有獨特的預后價值。

④神經元軸突損傷：nfl

病理背景： 神經絲輕鏈（nfl）主要存在于神經元軸突中。

專業解讀： 任何原因導致的軸突變性或神經元死亡都會導致nfl向腦脊液及血液中釋放。

臨床意義： 雖然nfl缺乏ad特異性，但它作為神經退行性變的廣譜強度指標，能直觀反映大腦損傷的程度及藥物治療的保護效果。

注：圖片來源 中華老年醫學雜志

03·臨床應用：

ad管理新范式

① 超早期篩查與風險評估：在癥狀出現前數年甚至十余年，識別出高風險個體，實現真正的“防患于未然”。

②精準診斷與鑒別診斷：高效區分ad與其他原因導致的認知障礙，避免誤診。

③動態監測治療反應：在新型靶向藥物（如aβ單抗）治療過程中，血液標志物可作為重要工具，動態評估療效，指導治療決策。

④麻醉與圍術期評估： 對于高齡患者，術前基線nfl與gfap水平可輔助預測術后譫妄（pod）及術后認知功能障礙（pocd）的風險。

注：圖片來源 中華老年醫學雜志

04·重點篩查人群

ad六項篩查主要用于高危人群的早篩，輔助診斷及病情監測，建議以下人群可以考慮：

① 有家族遺傳史的高危人群，比如有親屬患有ad，或是已知攜帶 apoe ε4等風險基因的人；

② 出現早期認知變化的人群， 比如出現記憶，語言，判斷，定向等方面的困難，或者有情緒，行為，人格等方面的改變，及已確認輕度認知障礙（mci）的人群；

③有其他神經系統疾病的人，比如帕金森病，腦血管病，顱腦外傷等，這些疾病可能與 ad 有交互作用或共存關系；

④關注自身健康，希望進行認知功能預防性評估的體檢人群；

⑤有ad相關高風險因素的中老年人群，如高血壓、糖尿病、冠心病、慢性腎臟病、甲狀腺功能減退等慢性疾病者，這些疾病會加速ad的進程；

05·篩查預約及就診指南

①微信預約：微信公眾號

第二步 點擊“個人中心”-“我的綁定”填寫相關個人信息

第三步 點擊“同仁服務”“門診預約”，“神經內科”即可自主預約

記憶門診時間：周一下午，周三下午 周五上午

②電話預約：同仁熱線 400-920-9995（周一至周日 8：00-17：00）

③ 診間預約：就診時由醫生協助預約復診時間

④其他途徑預約：預約中心、住院部、科室吧臺、自助機

溫馨提示：篩查前無需空腹，建議攜帶既往病歷、基礎疾病診療記錄及既往認知功能評估報告，方便醫生結合病史進行綜合解讀；檢測結果需由專業醫師結合臨床癥狀、影像學檢查等進行綜合判斷，不可單獨作為診斷依據。

對于像李大爺一樣關心自己大腦健康的人而言，老年癡呆風險早篩項目，就像一次為大腦做的“深度精密體檢”。通過ad六項篩查，我們旨在將干預窗口前移。對于檢測結果異常的人群，臨床醫生可以更早地介入生活方式管理、血管因素控制以及抗aβ藥物治療，從而最大程度保留患者的認知功能，改善生活質量。知情而后動，防患于未然，這正是現代醫學賦予我們最有力的武器。

專家簡介

方珉主任專家門診：

周二上午、周三上午、周四下午

神經內科記憶專病門診：

周一下午、周三下午、周五上午

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供稿：張慶慧、杜晨飛

審核：林錦驃、孫寒曉

校審：戴 云

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上海交通大學醫學院附屬同仁醫院

上觀號作者：上海市同仁醫院