再登《柳葉刀》！陸舜團隊破解肺癌靶向耐藥困境，“雙靶”療法重塑治療格局

1月14日，上海市胸科醫院腫瘤科學術帶頭人、上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜教授領銜開展的SACHI研究取得重要突破，相關成果在國際頂刊《柳葉刀》（The Lancet）發表。該研究為EGFR-TKI治療耐藥伴MET擴增的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者帶來了新的精準治療策略——“雙靶”方案，開啟此類患者治療新紀元。

陸舜教授是本文的第一作者兼通訊作者，這也是他領銜的臨床研究再次登上《柳葉刀》。

有效破局：從“無奈化療”到“精準雙靶”

在我國肺腺癌患者中，發生EGFR基因突變的約占40%～50%。對于此類晚期非小細胞肺癌患者，靶向治療是目前標準一線治療方案。而當靶向治療逐漸出現耐藥后，這些患者只能進行全身化療。但全身化療療效十分有限，因此臨床上亟需新的突破性治療方案。

MET擴增是EGFR突變的肺癌患者出現耐藥的重要原因之一。這就好比是“敵人”得到了大量增援，導致疾病再次進展。“賽沃替尼”是一種強效、精準的口服MET靶向藥，它與EGFR靶向藥“奧希替尼”聯合，可以有效地克服因MET擴增導致的EGFR靶向藥耐藥。

為進一步驗證兩者聯合治療的臨床效果，胸科醫院陸舜教授帶領腫瘤科主任醫師虞永峰團隊，牽頭開展了“探索賽沃替尼和奧希替尼的聯合療法對比標準化療用于治療一線EGFR抑制劑治療后疾病進展伴MET擴增的晚期非小細胞肺癌患者的三期、隨機研究”（SACHI研究）。

樹立新標：“聯合療法”實現生存期翻倍

該研究共納入211名一線靶向治療耐藥伴MET擴增的晚期非小細胞肺癌患者，隨機分配接受賽沃替尼聯合奧希替尼（以下簡稱“聯合治療”）或化療治療。研究結果顯示，聯合治療組的中位無進展生存期為8.2個月，而化療組僅為4.5個月。同時，聯合治療組的疾病復發或死亡風險較對照組降低66%。有58%的患者在聯合治療中獲得客觀緩解，而化療組僅為34%。

此項研究結果證實，在EGFR突變經靶向治療耐藥伴MET擴增的晚期非小細胞肺癌治療中，“賽沃替尼+奧希替尼”聯合用藥的療效優于標準化療。基于該研究結果，2025年6月，“賽沃替尼+奧希替尼”聯合治療獲中國國家藥品監督管理局批準，用于治療EGFR突變陽性經EGFR-TKI治療后進展伴MET擴增的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者。

“賽沃替尼+奧希替尼”聯合治療成為EGFR突變肺癌一線靶向治療耐受后伴MET擴增的標準治療，不僅改變了臨床實踐，還推動了肺癌靶向治療及相關耐藥機制的研究與探索。同時，這一聯合治療模式也為陷入耐藥困局的患者提供了新的精準治療選擇，帶來了更長更好的生存獲益。

走向世界：“中國方案”引領肺癌研究熱潮

陸舜教授是肺癌精準治療領域的領軍學者，30年深耕奠定深厚學術影響力，主持多項國家級重點項目，領銜開展的HARMONi-6研究榮登國際頂刊The Lancet，全球首創“腫瘤免疫+抗血管生成”雙特異性抗體——依沃西單抗聯合化療一線治療模式，開啟了晚期肺鱗癌治療的新格局；主導的LAURA研究（發表于NEJM）為全球Ⅲ期EGFR突變肺癌確立金標準，推動奧希替尼成為國際一線療法，彰顯了其研究的國際影響力。

在技術創新性上，陸舜教授首創圍手術期免疫治療模式（發表于JAMA）及靶向耐藥逆轉策略，突破肺癌治愈瓶頸，多項“中國方案”被納入國際指南，體現了其引領學科前沿的能力。

臨床轉化方面，陸舜教授牽頭完成28項肺癌國內外適應癥研究（含17項國家1.1類新藥），推動國產原研藥阿美替尼、賽沃替尼、谷美替尼、格索雷塞等上市并逐步推動納入醫保，其中阿美替尼英國獲批，谷美替尼日本獲批，惠及超百萬患者。

原標題：《再登《柳葉刀》！陸舜團隊破解肺癌靶向耐藥困境，“雙靶”療法重塑治療格局》

欄目編輯：郜陽

本文作者：新民晚報 左妍