12例重度帕金森患者干細胞治療獲突破，多巴胺信號功能性恢復

帕金森病并不是“手抖那么簡單”。當患者走路變慢、動作僵硬、起身困難，真正崩塌的，是大腦中一條高度精密的神經(jīng)通路——黑質到殼核的多巴胺系統(tǒng)。

傳統(tǒng)藥物能暫時補充多巴胺，卻無法阻止神經(jīng)元持續(xù)死亡；手術可以調節(jié)電信號，卻無法讓細胞復活。

幾十年來，醫(yī)學始終被一個核心問題困住：如果多巴胺神經(jīng)元已經(jīng)消失，是否有可能直接把它們“補回來”？

2025 年，《Cell》發(fā)表的一項臨床研究，第一次在真實患者體內，給出了一個明確、可被影像學捕捉的答案。

01這不是“刺激”或“調節(jié)”，而是一次真正的“細胞替換”

這項研究的思路，與現(xiàn)有治療路徑本質不同。研究者并沒有試圖增強殘存神經(jīng)元的效率，而是選擇了一條更直接、也更激進的路線：用干細胞生成新的多巴胺神經(jīng)前體細胞，并將它們精確移植到患者大腦中原本該工作的區(qū)域。

研究團隊從人胚胎干細胞（hESC）出發(fā)，在嚴格的 GMP 條件下，通過小分子誘導體系，定向分化出高純度的A9型多巴胺前體細胞（A9-DPC）。這一亞型，正是帕金森病中最早、最嚴重受損的那一類神經(jīng)元。

與早期“混合細胞移植”不同，這批細胞在進入患者體內之前，就已經(jīng)被限定在正確的發(fā)育軌道上，目標非常清晰：進入殼核、成熟、釋放多巴胺，并參與神經(jīng)環(huán)路。

在這項1/2a 期、開放標簽、劑量遞增臨床試驗中，12 名重度帕金森患者接受了雙側殼核移植，分別給予 315 萬或 630 萬個細胞，并接受規(guī)范化免疫抑制隨訪。這是一種真正意義上的“細胞替換治療”，而不是傳統(tǒng)意義上的癥狀干預。

02一年隨訪，沒有腫瘤、沒有失控，這是干細胞臨床的第一道門

所有干細胞治療，第一道必須跨過的門檻只有一個：安全性。在長達 12 個月的系統(tǒng)隨訪中，研究者對每一位患者進行了反復的神經(jīng)影像、實驗室檢查與臨床評估。

結果顯示：在全部 12 名患者中，未觀察到任何移植相關的腫瘤形成、異常細胞增殖或異位遷移。全程僅記錄 1 例嚴重不良事件，被判定與免疫抑制或手術過程相關，而非移植細胞本身。腦部 MRI 與代謝 PET 均未發(fā)現(xiàn)炎癥反應或異常結構改變。

移植后臨床結果的縱向變化

對于一個將活細胞直接植入人腦的治療策略來說，這一結果本身就具有重要意義。它說明，在高度可控的制備流程和精準遞送條件下，人胚胎干細胞來源的多巴胺前體細胞，在至少一年尺度內是“可控、可預測”的。這為后續(xù)擴大樣本、延長隨訪奠定了現(xiàn)實基礎。

03真正的突破點：PET 影像第一次“看到”多巴胺信號在回升

如果說安全性決定“能不能繼續(xù)”，那么療效證據(jù)決定“值不值得繼續(xù)”。這項研究最具突破性的地方，并不只是評分改善，而是影像學層面首次捕捉到多巴胺信號的功能性恢復。

研究采用1?F-FP-CIT PET，直接檢測多巴胺轉運體（DAT）活性——這是成熟、多功能 A9 型多巴胺神經(jīng)元的重要標志。結果顯示，在移植靶點后部殼核區(qū)域，高劑量組患者 DAT 信號中位數(shù)上升10.7%，且這一上升幅度與運動功能改善呈顯著相關。

這一點極其關鍵。既往長期隨訪研究已明確：在自然病程或安慰劑條件下，DAT 信號只會隨時間下降，而不會逆轉。此次在同一患者體內、同一區(qū)域觀察到 DAT 回升，意味著移植細胞不僅存活下來，還完成了成熟、建立了突觸聯(lián)系，并參與了真實的多巴胺傳遞。

這是第一次，在帕金森患者體內，用客觀影像證據(jù)支持“新生多巴胺神經(jīng)元正在工作”。

04從“補藥”到“補細胞”，帕金森治療正在進入新階段

回到最初的問題：當多巴胺神經(jīng)元真正消失，醫(yī)學還能做什么？這項《Cell》研究給出的答案，不是夸張的“治愈”，而是更克制、卻更扎實的方向——用可控的干細胞技術，重建本應存在的神經(jīng)結構與信號通路。

這項研究樣本量不大，隨訪仍在繼續(xù)，但它已經(jīng)完成了一次關鍵轉變：從理論可能，走向人體證據(jù)；從癥狀干預，走向細胞層級的修復。對帕金森病而言，這意味著未來的治療目標，或許不再只是“如何用藥更久”，而是“如何讓大腦重新?lián)碛泄ぷ鞯募毎薄＿@一次，多巴胺信號的回歸，第一次被清楚地記錄了下來。

參考文獻：Phase 1/2a clinical trial of hESC-derived dopamine progenitors in Parkinson’s disease；Chang, Jin Woo et al；Cell, Volume 188, Issue 25, 7036 - 7048.e11