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左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體,屬第三代喹諾酮類藥物。
其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶(細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ)的活性,阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn),對(duì)革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用,但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。
隨著藥品的大量應(yīng)用,其不良反應(yīng)也日益凸顯,今天通過(guò)典型病例和大家分享左氧氟沙星不合理用藥問(wèn)題。
不合理用藥主要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面:
01
超適用人群給藥
腎功能減退的患者:藥典2010年版《臨床用藥須知》指出左氧氟沙星主要經(jīng)腎排出,腎功能減退時(shí)該藥清除率減弱,需調(diào)整劑量。
尿路感染的患者:左氧氟沙星尿藥濃度高,下尿路感染用小劑量左氧氟沙星即可,建議口服用藥,不必使用大劑量的左氧氟沙星注射液,避免對(duì)腎臟功能造成不利的影響。
高齡老年患者:應(yīng)根據(jù)老年人的腎臟、心臟、肝臟等臟器功能具體情況選擇左氧氟沙星劑量。
體質(zhì)瘦弱、體重過(guò)輕的女性患者:左氧氟沙星常用劑量可能會(huì)使這些個(gè)體的血藥濃度水平高于正常人群,如果臟器功能和胃腸道的耐受能力又相對(duì)較差,出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的可能性會(huì)增加。
左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)中明確提示18歲以下患者禁用,《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項(xiàng)中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。”仍會(huì)有18歲以下患者使用左氧氟沙星。
典型病例:
患者,男,12歲,因“腹瀉”入院,給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.2g(100ml)。用藥10min后患兒即出現(xiàn)發(fā)音困難、呼吸困難等癥狀,立即停藥,并給予肌注馬來(lái)酸氯苯那敏注射液4mg,霧化吸入腎上腺素等措施,20min后癥狀逐漸緩解,40min后癥狀消失。
02
存在相互作用的不合理用藥
1、左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)提示左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用,如確需同時(shí)應(yīng)用,應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。臨床中仍存在左氧氟沙星與茶堿類注射劑合用,且未監(jiān)測(cè)血藥濃度、未調(diào)整劑量的情況。
典型病例:
患者,男,80歲。因“慢性阻塞性肺病、2型糖尿病、高血壓、慢性腎功能不全、結(jié)腸癌術(shù)后”入院。查體:T:36.9℃,BP:140/90mmHg,P:110次/分,R:27次/分,口唇紫紺,雙肺呼吸音粗,可及干濕啰音。入院后予氨溴索、左氧氟沙星、奧美拉唑、多索茶堿等治療。用藥第2天在靜脈滴注0.5%左氧氟沙星注射液100ml時(shí),患者出現(xiàn)胸悶、咳嗽、氣促加劇,查體:兩肺呼吸音粗,可聞及哮鳴音。即停用該組液體,予地塞米松注射液5mg 靜推,約10min后緩解。
2、左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)提示左氧氟沙星注射劑不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注,或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注。
典型病例:
患者,女,46歲,患者因“腹瀉2次伴輕度頭痛”就診,診斷為“胃腸炎”。給予靜脈滴注0.9%氯化鈉+鹽酸左氧氟沙星注射液0.2g+山茛菪堿注射液 7mg治療,結(jié)束后1h左右患者全身皮膚瘙癢,并出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)樣皮疹,惡心、嘔吐胃內(nèi)容物2次,胸悶、心悸,繼而神志不清、口唇及四肢末端發(fā)紺、出汗,血壓不升,診斷為過(guò)敏性休克,收入院給予抗過(guò)敏治療后好轉(zhuǎn)。
03
禁忌癥用藥
1.有肌腱疾病病史、曾發(fā)生肌腱炎或肌腱斷裂的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類藥物。出現(xiàn)肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂,應(yīng)停藥。出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂,建議患者休息,并換用非喹諾酮類藥。
2.左氧氟沙星可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng),患者應(yīng)避免使用Ⅰa類抗心律失常藥(如奎尼丁、普魯卡因胺)或Ⅲ類抗心律失常藥(如胺碘酮、索他洛爾)等有延長(zhǎng)QT間期作用的藥物。
3.用藥過(guò)程中可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(包括焦躁、躁動(dòng)、意識(shí)模糊、妄想、激動(dòng)、失眠、焦慮、噩夢(mèng)、偏執(zhí)狂、頭暈、錯(cuò)亂、震顫、幻覺(jué)、抑郁、自殺想法或行為),應(yīng)停藥,并采取適當(dāng)措施。
4.使用左氧氟沙星的患者應(yīng)避免過(guò)度暴露于陽(yáng)光下,若出現(xiàn)光敏感性、光毒性表現(xiàn),應(yīng)停藥。
5.氟喹諾酮類藥可引起血糖紊亂,且多發(fā)生于聯(lián)用口服降糖藥或胰島素的糖尿病患者,故此類患者用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖,若出現(xiàn)低血糖癥,應(yīng)立即停藥,并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?/p>
6.左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)【禁忌】中明確指出對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏者禁用。
典型病例:
患者,女,55歲,既往有左氧氟沙星過(guò)敏史。因 “混合痔”入院,給予靜脈滴注氯化鈉注射液250ml+左氧氟沙星注射液0.4g,約10min(滴入約30ml)后,患者自覺(jué)發(fā)冷,心電監(jiān)護(hù)儀顯示:體溫37.5℃,血壓86/54mmHg,心率64次/min,立即停藥,換用復(fù)方氯化鈉注射液快速滴入,約10min后,發(fā)冷消失,血壓恢復(fù)正常。
04
不符合特殊病理、
生理狀況下用藥原則
《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出:喹諾酮類抗菌藥偶可引起抽搐、癲癇等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生,因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。
典型病例:
患者,女,68歲,既往有癲癇病史,長(zhǎng)期服用德巴金緩釋片,近10個(gè)月無(wú)發(fā)作。此次因“肺部感染”給予左氧氟沙星注射液0.5g,靜脈滴注,qd,第5天晚上癲癇發(fā)作,持續(xù)5~6h,送至醫(yī)院搶救后脫險(xiǎn)。
05
超適應(yīng)癥用藥
左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)【適應(yīng)癥】中明確說(shuō)明本品適用于敏感細(xì)菌所引起的中、重度感染;《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》也指出:通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。
典型病例1:
患者,女,82歲,44kg,因“病毒性感冒”就診,給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉0.4g,注射約20min后,出現(xiàn)惡心嘔吐、胸悶、呼吸困難、神清。立即停用左氧氟沙星,并輸氧,肌注胃復(fù)安10mg,靜脈滴注10%葡萄糖250ml后逐漸好轉(zhuǎn)。
典型病例2:
患者,男,68歲,因“帶狀皰疹”就診,給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml qd治療,首次靜滴約20ml時(shí),患者出現(xiàn)呼吸困難,繼而出現(xiàn)手足抽搐。立即停藥,給氧、異丙嗪針、地塞米松注射液等抗過(guò)敏治療。癥狀逐漸緩解,生命體征穩(wěn)定。
06
給藥劑量不合理
《關(guān)于修改左氧氟沙星口服和注射劑說(shuō)明書(shū)》(國(guó)食藥監(jiān)注〔2012〕373號(hào))中提到左氧氟沙星的給藥次數(shù)。該文件發(fā)布后,不少?gòu)S家修訂左氧氟沙星給藥頻次為一日1次,但還有很多廠家說(shuō)明書(shū)并未做修改,依然是一日給藥2次,這也是導(dǎo)致左氧氟沙星給藥頻次不統(tǒng)一的原因之一。
另外,《歐洲成人下呼吸道感染治療指南》指出:對(duì)于存在銅綠假單胞菌感染風(fēng)險(xiǎn)的患者,使用左氧氟沙星時(shí),推薦用法為750 mg/天或500mg/次,2次/天。
《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2015〕43號(hào))指出氟喹諾酮類抗菌藥物可一日1次給藥。《喹諾酮類抗菌藥物急診臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見(jiàn)》推薦左氧氟沙星每日單次給藥。《熱病(新譯第50版)》推薦成人常規(guī)劑量左氧氟沙星一日1次給藥。
《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中指出腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí),需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。說(shuō)明書(shū)中【老年患者用藥】也提示本品主要經(jīng)腎臟排泄,因高齡患者大多腎功能低下,可能會(huì)出現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度,應(yīng)注意用藥劑量并慎重給藥。
典型病例:
患者,男,98歲,54kg,因“慢性阻塞性肺疾病”來(lái)診,給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星注射液0.6g qd,用藥5天后患者出現(xiàn)煩躁不安、語(yǔ)無(wú)倫次等癥狀,采取停藥、口服奮乃靜等對(duì)癥治療后癥狀消失。
參考文獻(xiàn):
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