專家共識(shí)：補(bǔ)充維生素D改善人體健康的一些建議

2024年9月，第八屆維生素D爭(zhēng)議國(guó)際會(huì)議召開(kāi)，探討了維生素D在人體健康中的多重作用，會(huì)議重點(diǎn)討論了維生素D對(duì)代謝健康的影響，包括對(duì)肌少癥（sarcopenia）、肌肉功能和能量代謝的作用，以及在肥胖、心血管健康和糖尿病中的作用。

2025年12月20日，該會(huì)議形成的共識(shí)聲明在《Metabolism》上發(fā)表，以下針對(duì)文章中列出的共識(shí)聲明進(jìn)行了整理。

維生素D與肌肉

共識(shí)聲明：

• 體育鍛煉和增加蛋白質(zhì)攝入是降低肌少癥風(fēng)險(xiǎn)最有效的方法。

• 維生素D在調(diào)節(jié)T細(xì)胞可塑性及促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育方面具有作用。臨床前研究表明，維生素D可能影響線粒體功能；部分體外和動(dòng)物研究提示，維生素D可能與運(yùn)動(dòng)發(fā)生協(xié)同作用促進(jìn)肌肉再生，但目前在人體中的直接證據(jù)仍有限。

• 臨床前證據(jù)表明，維生素D通過(guò)多種生物學(xué)通路在調(diào)控肌肉功能與修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵作用；然而，臨床研究關(guān)于維生素D補(bǔ)充對(duì)肌肉質(zhì)量、肌力和身體機(jī)能的效果，各研究結(jié)果并不一致。

• 近期大型臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在老年人中，無(wú)論每日或每月補(bǔ)充維生素D，均未顯著降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)，但這些試驗(yàn)對(duì)跌倒的評(píng)估方法不夠嚴(yán)謹(jǐn)，提示未來(lái)研究需采用更細(xì)致的評(píng)估手段。部分試驗(yàn)提示，25-羥基維生素D [25(OH)D] 水平與跌倒風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在U型關(guān)聯(lián)：為最大程度降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)，25(OH)D 的最佳濃度范圍可能為20-40 ng/mL，濃度過(guò)低或過(guò)高均可能增加風(fēng)險(xiǎn)。

維生素D與心血管健康

共識(shí)聲明：

• 低水平25(OH)D與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加之間呈曲線關(guān)系。心衰患者通常具有較低的25(OH)D水平，25(OH)D低于10 ng/mL與左心室擴(kuò)張相關(guān)。維生素D缺乏與心肌梗死后左心室不良重構(gòu)相關(guān)，機(jī)制可能涉及炎癥、內(nèi)皮功能障礙、鈣穩(wěn)態(tài)以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的影響。

• 盡管隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果不一致，但部分研究表明，補(bǔ)充維生素D可能有助于減輕與衰老、心衰和高血壓相關(guān)的左心室不良重構(gòu)及房顫的發(fā)生。然而，包括VITAL研究在內(nèi)的多項(xiàng)維生素D補(bǔ)充試驗(yàn)在心血管疾病結(jié)局方面的證據(jù)有限，原因在于給藥方案不統(tǒng)一、研究人群異質(zhì)性高（例如，基線25(OH)D水平差異較大）。

• 要做心臟手術(shù)的人群中，血清25(OH)D缺乏較為普遍。達(dá)到理想的血清25(OH)D水平,與較低的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、較少的不良事件發(fā)生率以及可能更短的住院時(shí)長(zhǎng)相關(guān)。未來(lái)研究應(yīng)聚焦于開(kāi)展個(gè)體化維生素D補(bǔ)充方案的臨床試驗(yàn)，并深入探討危重患者（尤其是做心臟手術(shù)的人群）中多種內(nèi)分泌因素之間的相互作用。

• 目前主要來(lái)自補(bǔ)充維生素D對(duì)心血管疾病影響的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在維生素D充足的群體中進(jìn)一步提高25(OH)D水平，并不能顯著降低缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。

維生素D與血糖控制和糖尿病

共識(shí)聲明：

• 維生素D狀態(tài)與胰島素抵抗、糖尿病風(fēng)險(xiǎn)以及慢性糖尿病并發(fā)癥之間存在明確的負(fù)相關(guān)關(guān)聯(lián)。

• 在糖尿病前期成人中，補(bǔ)充維生素D可改善血糖水平，減緩向糖尿病的進(jìn)展，并提高恢復(fù)至正常血糖調(diào)節(jié)的可能性，但最佳劑量尚不明確。研究中使用的劑量高于美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院針對(duì)骨骼健康所推薦的攝入量及醫(yī)學(xué)研究所制定的膳食參考攝入量（RDA），但未報(bào)告任何安全性問(wèn)題。

• 未來(lái)應(yīng)設(shè)計(jì)更具針對(duì)性的臨床試驗(yàn)，深入研究維生素D代謝通路中的代謝物（包括1,25(OH)?D、24,25(OH)?D和維生素D結(jié)合蛋白[DBP]）在補(bǔ)充維生素D后對(duì)血糖相關(guān)指標(biāo)的影響，以更深入地闡明其獲益機(jī)制，并優(yōu)化補(bǔ)充策略。

維生素D與肥胖和代謝綜合征

共識(shí)聲明：

• 肥胖與維生素D狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)：體脂率高與維生素D水平低相關(guān)，減重可提高25(OH)D水平。

• 肥胖可能導(dǎo)致維生素D水平降低，機(jī)制可能包括：維生素D在更大體積的體脂中被稀釋、在脂肪組織中被隔離儲(chǔ)存，以及CYP2R1酶活性降低，從而導(dǎo)致補(bǔ)充維生素D后25(OH)D濃度的提升幅度減弱。

• 維生素D缺乏與肥胖相關(guān)，潛在機(jī)制多樣，然而目前尚不清楚補(bǔ)充維生素D在肥胖及相關(guān)疾病中的作用。

• 代謝綜合征包含2型糖尿病和心血管疾病的多種危險(xiǎn)因素，如肥胖、高血壓、高血糖、高血清甘油三酯、低水平的高密度脂蛋白（HDL），代謝綜合征與較低的25(OH)D水平存在相關(guān)性。維生素D缺乏可能通過(guò)促炎機(jī)制等途徑加重代謝紊亂。

• 在糖尿病前期成人中，維生素D補(bǔ)充可降低糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但其對(duì)代謝綜合征其他組分（如高血壓和血脂異常）的改善作用證據(jù)尚不明確。

• 維生素D與肥胖及代謝綜合征之間的病理生理聯(lián)系十分復(fù)雜，亟需進(jìn)一步深入研究。

圖. 補(bǔ)充維生素D在代謝性疾病中的作用以及尚未解答的問(wèn)題

補(bǔ)充維生素D的建議

基于本次會(huì)議所回顧的證據(jù)以及會(huì)議提出的建議，就維生素D劑量和補(bǔ)充策略提出以下考量：

在基線血清25(OH)D水平低于20 ng/mL的人群中，補(bǔ)充維生素D看起來(lái)最有效；在維生素D充足的人群中，獲益則不一致。對(duì)于維生素D缺乏或高風(fēng)險(xiǎn)成人，每日800–2000 IU的劑量通常足以維持骨骼健康，并可能改善肌肉功能、血糖控制并降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。在特定臨床情境下（如心衰或肥胖等維生素D代謝發(fā)生改變的情況），每日高達(dá)4000 IU的劑量也被證明是安全且有益的。

無(wú)論是每日給藥還是間歇性給藥（例如每周或每月給予等效累積劑量），只要能維持穩(wěn)定的25(OH)D水平，均屬有效。重要的是，現(xiàn)有數(shù)據(jù)提示血清25(OH)D水平與跌倒風(fēng)險(xiǎn)之間呈U型關(guān)系，風(fēng)險(xiǎn)最低點(diǎn)出現(xiàn)在約20–40 ng/mL范圍內(nèi)。因此，本共識(shí)專家組認(rèn)為，應(yīng)避免使用過(guò)高劑量的補(bǔ)充劑導(dǎo)致血清25(OH)D濃度超過(guò)60 ng/mL。

總體而言，補(bǔ)充維生素D的目標(biāo)應(yīng)是將血清25(OH)D濃度維持在20–40 ng/mL（最高不超過(guò)60 ng/mL）的范圍內(nèi)，并根據(jù)個(gè)體的基線水平、合并癥和體重等因素進(jìn)行劑量調(diào)整。

然而，近期Holick等研究者強(qiáng)調(diào)，為實(shí)現(xiàn)最佳的骨骼外健康效益（包括降低感染、自身免疫性疾病及心代謝并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)），25(OH)D循環(huán)濃度的理想范圍應(yīng)為40–60 ng/mL，最低不應(yīng)低于30 ng/mL。這一觀點(diǎn)呼應(yīng)了2011年指南的推薦，并對(duì)2024年內(nèi)分泌學(xué)會(huì)指南提出了批判性審視，指出后者主要聚焦于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，而很大程度上忽視了支持維生素D在骨骼及骨骼外健康益處的大量觀察性研究證據(jù)。

鑒于維生素D代謝與肥胖、心血管代謝疾病之間復(fù)雜的相互作用，未來(lái)研究應(yīng)致力于優(yōu)化補(bǔ)充策略，深入探索維生素D通路中的代謝物（如1,25(OH)?D、24,25(OH)?D和DBP等），并整合多學(xué)科方法，以建立更具結(jié)論性的證據(jù)。

本次會(huì)議還強(qiáng)調(diào)，亟需開(kāi)展設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯浚ㄒ劳袊?guó)家和國(guó)際注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的研究，優(yōu)化維生素D干預(yù)措施，為不同患者或人群制定循證、個(gè)體化的推薦方案。

文章整理自：Metabolism. 2025 Dec 21:156484.doi: 10.1016/j.metabol.2025.156484.