循證引領，多維獲益：埃萬妥單抗聯合方案奠定EGFR突變NSCLC一線治療新基石

埃萬妥單抗聯合方案實現多重突破，成為EGFR突變NSCLC患者一線治療全新選擇。

肺癌仍是全球癌癥相關死亡的主要原因，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占病例總數的85%以上[1]。EGFR突變作為NSCLC最常見的驅動基因之一，EGFR-TKI的問世引領NSCLC治療進入精準治療時代[1]。目前，第三代EGFR-TKI成為EGFR突變晚期NSCLC一線治療的標準方案 ，然而，仍面臨諸多挑戰，包括耐藥問題、腦轉移以及伴有肝轉移或TP53共突變等高危因素的患者預后較差等[2-4]。為此，研究者們正致力于探索新的治療策略，以延緩耐藥、進一步延長生存期，其中聯合治療策略成為重要方向。

生存獲益顯著：總人群與亞洲亞組OS優勢雙重驗證

埃萬妥單抗精準靶向EGFR與MET，開創了雙通路抑制的治療新模式，其與第三代EGFR-TKI蘭澤替尼聯合，構成全球首個獲批的EGFR-MET雙抗與第三代EGFR-TKI聯合方案，在多個維度展現出顯著價值。

在生存數據方面，MARIPOSA研究最終OS分析顯示，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組相比奧希替尼組死亡風險顯著降低25%（HR=0.75，P<0.005），中位OS獲益預計超過1年，并且中位OS預計可超過4年[5]。經統計模型預測分析，中位OS有望達到57.7個月*[6]。尤為值得關注的是，2025年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）進一步公布埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼一線治療亞洲患者的OS數據。結果顯示[7]，亞洲患者HR為0.74，死亡風險降低26%，這一數據與總人群數據高度一致。與奧希替尼組相比，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組生存獲益優勢隨著時間推移持續擴大，36個月OS率為61% vs 53%，42個月OS率為59% vs 46%?；诮y計學分布假設，預計聯合治療組可為亞洲患者帶來超過12個月的OS獲益。

高危人群覆蓋：為腦轉移、肝轉移及伴TP53共突變患者帶來治療新選擇

約55%的NSCLC患者會發生腦轉移[2]，而埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組在顱內疾病控制方面表現突出，其3年顱內無進展生存（icPFS）率達36%，是奧希替尼組（18%）的2倍；顱內緩解持續時間（icDoR）也延長至35.7個月，奧希替尼組為29.6個月[5]，可有效控制顱內轉移的發生發展。2025年ESMO Asia公布的亞洲亞組數據進一步驗證了該聯合方案的顱內療效優勢。結果顯示[7]，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組和奧希替尼組3年顱內PFS率為36%和18%，且隨時間推移，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組的獲益優勢不斷擴大。此外，與奧希替尼組相比，中位icDoR為尚未達到 vs 27.4個月，證實埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼在亞洲腦轉移患者中同樣具有強效且持久的顱內病灶控制能力。

除腦轉移外，在TP53共突變、肝轉移等其他高危因素患者，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼同樣展現出明確的優勢。在肝轉移患者中，與奧希替尼相比，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組患者的中位PFS顯著改善，分別為18.2個月和11.0個月（P=0.017），疾病進展或死亡風險降低42%[8]；在TP53共突變患者中，與奧希替尼相比，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組患者的中位PFS也顯著改善，分別為18.2個月和12.9個月（P=0.003），疾病進展或死亡風險降低35%[8]。進一步分析顯示，在具有任一高風險特征（包括可檢測到的ctDNA、TP53共突變或肝/腦轉移）的患者中，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼患者的中位PFS同樣顯著優于奧希替尼組，分別為20.3個月和15.0個月（P=0.004）[8]。這些結果充分彰顯埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼在高危人群中的治療價值，為這部分難治患者群體開辟了有效的治療新路徑。

優化耐藥譜：降低耐藥突變發生率，延緩耐藥發生

MARIPOSA研究獲得性耐藥機制分析顯示，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼可以使EGFR依賴性耐藥 發生率降低大概5倍，將獲得性MET擴增的發生率降低大概4倍[9]。進一步分析埃萬妥單抗治療持續時間對耐藥性的影響發現，在治療≥1個月時無患者出現EGFR C797S突變，在治療≥6個月時98%的患者未出現MET擴增，這表明EGFR/MET通路繼發性耐藥變異的出現與埃萬妥單抗的用藥時長有關[9]。此外，聯合治療組的復雜耐藥突變發生率和突變異質性指數也顯著更低，表明埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼可以有效降低異質性，并抑制復雜耐藥的出現[9]。更重要的是，74%的患者在疾病進展后仍能接受二線治療，表明埃萬妥單抗聯合方 案保留后續治療的可能性 [5]。

總結

作為全球首個獲批的EGFR-MET雙抗與第三代EGFR-TKI聯合方案，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼憑借雙通路抑制優勢，不僅在總人群及亞洲亞組中實現顯著OS獲益，更有效覆蓋腦轉移、肝轉移、TP53共突變等高危人群，同時降低耐藥突變發生率、延緩耐藥進程，保留后續治療的可能性 ，成功確立EGFR突變NSCLC一線治療新標準。展望未來，隨著臨床研究的深入拓展， 有望為 肺癌精準聯合治療帶來更廣闊的發展空間，持續助力改善患者預后。

備注：*基于5種統計學模型預測中位OS數值49.5個月-57.7個月，其中對數正態分布模型所得結果最佳，結果顯示MARIPOSA方案中位OS預計可達57.7個月，95% CI為53.7-61.8。

參考文獻：

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[4] Paul Stockhammer, et al. Co-Occurring Alterations in Multiple Tumor Suppressor Genes Are Associated With Worse Outcomes in Patients With EGFR-Mutant Lung Cancer[J]. J Thorac Oncol. 2024 Feb;19(2):240-251.

[5] J.C-H. Yang, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O.

[6] Yang JC, et al. MARIPOSA Investigators. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7. Supplementary Appendix.

[7] Hayashi H, et al. Overall survival for amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in Asian participants with first-line EGFR-mutant advanced NSCLC: MARIPOSA subgroup analysis. 2025 ESMO Asia. 972O.

[8] Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024 Sep;35(9):805-816.

[9] Hayashi H, et al. Mechanisms of acquired resistance to first-line amivantamab plus lazertinib vs osimertinib:updated analysis from MARIPOSA. 2025 WCLC PT1.03.06.

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