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早期診斷并及時開展規(guī)范治療是改善患兒臨床結(jié)局的關(guān)鍵。
肺炎支原體肺炎(MPP)是由肺炎支原體(MP)感染引起的肺部炎癥,病變可累及肺泡、肺間質(zhì),亦可累及支氣管與細(xì)支氣管[1]。MP主要通過密切接觸及飛沫傳播,潛伏期通常為1~3周,且在潛伏期至癥狀緩解后數(shù)周內(nèi)均具有傳染性,因此在幼兒園、學(xué)校等人員聚集場所易引起流行[1]。
目前,MPP已成為我國5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎[1,2]。其常見癥狀包括咳嗽、畏寒、頭痛、咽痛、胸骨下疼痛等;若病情進展,可出現(xiàn)呼吸困難加重,嚴(yán)重者甚至進展為呼吸衰竭[3,4]。系統(tǒng)掌握兒童MPP的診斷依據(jù)、臨床分型及治療策略,對提高診療水平具有重要意義。本文結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)指南與循證醫(yī)學(xué)證據(jù),對該病的診治要點進行梳理,以期為臨床實踐提供參考。
當(dāng)孩子出現(xiàn)哪些表現(xiàn)時應(yīng)警惕MPP?應(yīng)如何診斷?
及早明確診斷并開展有效治療,對縮短病程、降低重癥及后遺癥風(fēng)險具有重要意義[5]。研究證實,有效抗感染治療的延遲是導(dǎo)致MPP進展為重癥的危險因素之一[6]。因此,建立系統(tǒng)、規(guī)范的診斷思路尤為關(guān)鍵。
▌臨床特征識別
發(fā)熱與咳嗽是MPP最常見的臨床表現(xiàn),高熱、刺激性干咳、胸痛具有相對特異性。值得注意的是,MPP的體征不特異,患兒常呈現(xiàn)“癥狀重、體征輕”的特點。因此,任何單一癥狀或體征的存在或缺失,均不能作為確診或排除MPP的依據(jù)[3],需結(jié)合流行病學(xué)及實驗室檢查綜合判斷[5]。
▌影像學(xué)評估
在MP的流行季節(jié),若兒童(尤其學(xué)齡前及學(xué)齡期)出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽持續(xù)3天以上,應(yīng)及時進行胸部X線檢查[5]。MPP的影像表現(xiàn)多樣,可表現(xiàn)為肺葉或節(jié)段實變、胸腔積液,也可見小葉性炎癥、間質(zhì)浸潤、肺不張等。需要注意的是,上述影像改變?nèi)狈μ禺愋裕荒軉为氉鳛榇_診依據(jù),必須結(jié)合臨床與病原學(xué)檢查[3]。但對于好發(fā)年齡兒童,如果出現(xiàn)肺葉或節(jié)段實變,或胸腔積液,應(yīng)高度懷疑MPP,并注意與細(xì)菌性肺炎等相鑒別[3]。
▌病原學(xué)檢測
臨床與影像學(xué)表現(xiàn)可提示方向,但病原學(xué)證據(jù)才是確診MPP的關(guān)鍵。目前常用的檢測方法包括:
核酸檢測(MP-DNA/RNA):是目前早期診斷的優(yōu)先選擇。一旦感染,即呈陽性,敏感性與特異性高。咽拭子采樣操作便捷,適用于門診患兒早期篩查,但需注意采樣質(zhì)量[1]。
血清抗體檢測(MP-IgM):常用顆粒凝集法(PA法),單份血清MP抗體滴度≥1:160提示近期感染。但該抗體一般在感染后5~7天開始出現(xiàn)[1,3],因此不適用于病程5天內(nèi)的早期診斷,對免疫功能低下患兒的診斷價值也較有限[1]。
快速抗原檢測(膠體金法):適用于門急診快速初篩,陽性結(jié)果提示MP近期感染,但敏感性不足,陰性結(jié)果不能完全排除感染[1]。
綜上所述,若患兒具備相應(yīng)的臨床表現(xiàn)與影像學(xué)特征,并符合以下任一項病原學(xué)依據(jù),即可臨床診斷為MPP[1]:
MP-DNA或RNA陽性。
單份血清MP抗體滴度≥1:160(PA法);病程中雙份血清MP抗體滴度上升4倍及以上。
如何判斷MPP病情?掌握臨床分型與預(yù)警信號是關(guān)鍵
準(zhǔn)確判斷MPP患兒的病情嚴(yán)重程度,對于制定個體化治療方案、降低重癥及后遺癥風(fēng)險具有重要意義[1]。根據(jù)病情嚴(yán)重程度,MPP可分為輕癥、重癥及危重癥(表1)。分型的核心依據(jù)包括發(fā)熱特點、呼吸系統(tǒng)癥狀、血氧飽和度、影像學(xué)表現(xiàn)以及有無肺外并發(fā)癥等。
表1:MPP臨床分型[1,2]
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在分型基礎(chǔ)上,早期識別重癥預(yù)警信號對于及時干預(yù)、改善預(yù)后尤為關(guān)鍵[5,7]。若患兒出現(xiàn)以下情況,提示病情可能向重癥或危重癥發(fā)展,需臨床高度重視并積極處理[1,2]:
治療后72h持續(xù)高熱不退;
病情和影像學(xué)進展迅速,多肺葉浸潤;
CRP、LDH、D-二聚體、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)明顯升高,出現(xiàn)時間越早,病情越重;
治療后低氧血癥和呼吸困難難以緩解或進展;
出現(xiàn)肺外器官受累表現(xiàn);
存在基礎(chǔ)疾病,包括哮喘和原發(fā)性免疫缺陷病等疾病;
混合感染者;
抗肺炎支原體藥物治療延遲。
MPP如何治療?把握原則與時機是關(guān)鍵
MPP的治療關(guān)鍵在于早期識別和有效干預(yù)重癥及危重癥病例。臨床實踐表明,重癥聯(lián)合治療的最佳窗口期為發(fā)熱后5~7天。若病程超過7~10天,患兒仍持續(xù)發(fā)熱且病情未見好轉(zhuǎn),則遺留后遺癥的風(fēng)險增加[1]。治療應(yīng)采取綜合策略,包括一般對癥支持、抗病原體治療、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用及支氣管鏡介入等多種手段。
▌1、一般對癥支持
輕癥患兒通常無需住院,但需密切監(jiān)測病情變化,警惕重癥指征。治療上應(yīng)保證充分休息、充足的能量與液體攝入,維持水電解質(zhì)平衡。發(fā)熱時可正確使用退熱藥物;存在高凝狀態(tài)或禁食者需注意補充水分和電解質(zhì)。若劇烈干咳影響休息,可酌情使用鎮(zhèn)咳藥。祛痰可選用口服或霧化藥物,并輔以機械排痰、叩擊排痰等物理療法[1]。
▌2、抗肺炎支原體藥物治療
一旦臨床診斷或高度疑似MPP(結(jié)合流行病學(xué)史、年齡、咳嗽性質(zhì)、血常規(guī)及CRP等),應(yīng)盡早開始抗肺炎支原體治療[1]。大環(huán)內(nèi)酯類藥物是輕癥MPP的一線選擇[3]。對于起病即持續(xù)高熱伴重癥風(fēng)險,或明確為大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的患兒,可考慮選用新型四環(huán)素類或喹諾酮類抗菌藥物(表2)。
表2:MPP的抗肺炎支原體藥物適用人群及治療方案[1,2]
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▌3、糖皮質(zhì)激素治療
糖皮質(zhì)激素治療對于控制病情、降低后遺癥風(fēng)險至關(guān)重要。其使用需把握關(guān)鍵“治療窗口期”,多建議在病程第5~7天啟用,過早或過晚應(yīng)用均可能影響療效,且起始劑量應(yīng)充足[1]。臨床上可選用甲潑尼龍,推薦起始劑量為2mg/(kg·d),一般最大劑量不超過60mg/d,療程通常不超過2周[5]。
此外,霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療也有助于減輕氣道炎癥反應(yīng)、改善患兒臨床結(jié)局[9-11]。一項納入7項研究的Meta分析表明,對于MPP患兒,阿奇霉素聯(lián)合霧化吸入布地奈德可提高治療有效率、縮短癥狀持續(xù)時間、改善肺功能,且安全性良好[10]。另有研究顯示,在阿奇霉素基礎(chǔ)上聯(lián)用布地奈德與特布他林霧化吸入,能快速緩解患兒癥狀、減輕炎癥反應(yīng)[11]。其機制可能與布地奈德經(jīng)霧化吸入后局部濃度高,能有效降低氣道炎癥細(xì)胞浸潤、抑制炎癥因子釋放、促進氣道損傷修復(fù)有關(guān)[4]。
對于存在明顯咳嗽、喘息,影像學(xué)提示顯著炎癥、肺不張的患兒,建議使用布地奈德每次0.5~1.0mg,每日2次,并聯(lián)合支氣管舒張劑,療程1~3周[8]。
▌4、其他治療
在上述治療基礎(chǔ)上,根據(jù)患兒具體病情及并發(fā)癥情況,還可采用以下治療措施:支氣管鏡介入治療用于清除氣道黏液栓、治療塑形性支氣管炎等;靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)用于伴有嚴(yán)重肺外并發(fā)癥(如神經(jīng)系統(tǒng)受累)或存在超強免疫炎癥反應(yīng)的患兒;胸腔穿刺引流用于緩解中至大量胸腔積液引起的呼吸困難等[1]。
小結(jié)
兒童MPP診療關(guān)鍵在于早期識別、規(guī)范分型和系統(tǒng)干預(yù)。診斷需綜合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征及病原學(xué)證據(jù)。明確診斷后應(yīng)根據(jù)癥狀、影像及實驗室指標(biāo)準(zhǔn)確分型,警惕重癥預(yù)警信號。治療強調(diào)綜合施策與時機把握:輕癥以對癥支持和大環(huán)內(nèi)酯類藥物為主;對于重癥及危重癥患兒,在抗肺炎支原體藥物基礎(chǔ)上,需在病程5~7天時啟動足量糖皮質(zhì)激素控制炎癥。研究證實,霧化吸入糖皮質(zhì)激素可有效降低氣道炎癥、改善癥狀及肺功能,且安全性良好。期待未來隨著循證證據(jù)的持續(xù)積累,MPP診療策略進一步優(yōu)化,使更多患兒獲益。
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