阿斯利康再折戟！羅氏、默克、拜耳均在此領(lǐng)域失敗

阿斯利康昨晚宣布，其LATIFY 3 期臨床試驗失敗。

LATIFY實驗是關(guān)于ATR激酶抑制劑ceralasertib聯(lián)合PD-L1藥物Imfinzi用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效。

這對利用合成致死機(jī)制克服免疫腫瘤藥物耐藥性又造成重?fù)簟?/p>

LATIFY試驗入組了594名患者，這些患者均無可用的基因組改變（AGAs），且在既往抗PD-(L)1治療和鉑類化療后疾病進(jìn)展。患者按1:1隨機(jī)分組，一半患者接受ceralasertib（240mg口服片劑，每日兩次，連續(xù)7天）聯(lián)合Imfinzi（1500mg固定劑量，每4周第8天給藥）治療，另一半接受標(biāo)準(zhǔn)治療藥物多西他賽（每3周給藥一次），直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性、患者撤回知情同意或達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)。

試驗結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，ceralasertib聯(lián)合Imfinzi治療方案并未改善患者的總生存期，導(dǎo)致試驗未能達(dá)到主要終點。總體耐受性良好，安全譜與每種藥物各自已知的安全譜一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

ceralasertib被阿斯利康寄予厚望，是其在2030年實現(xiàn)800億美元營收計劃的重要組成部分。阿斯利康在2023年的一份公告中提到，此前針對同一患者人群開展的Imfinzi聯(lián)合ceralasertib的II期HUDSON試驗“顯示出令人鼓舞的療效”。

Ceralasertib是一種口服、強(qiáng)效且選擇性的ATR激酶抑制劑，ATR激酶對DNA損傷反應(yīng)和細(xì)胞存活至關(guān)重要，該藥物與免疫治療聯(lián)合使用時，可作用于腫瘤微環(huán)境，將其從免疫抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顮顟B(tài)。此前，ceralasertib聯(lián)合阿斯利康Enhertu的I期數(shù)據(jù)顯示，在HER2表達(dá)腫瘤患者中，總緩解率達(dá)到36.4%。但目前LATIFY實驗的結(jié)果蒙上了一層陰影。

LATIFY試驗是阿斯利康贊助的唯一一項ceralasertib III期試驗，目前阿斯利康仍在繼續(xù)追蹤該藥物用于實體瘤的II期試驗患者。目前正在招募或準(zhǔn)備招募參與者的ceralasertib試驗僅為評估生物利用度的I期試驗，以及該ATR激酶抑制劑對其他藥物影響的I期試驗。

2023年，阿斯利康因無效性提前終止了ceralasertib用于黑色素瘤的一項II期研究。

數(shù)月后，羅氏放棄了Repare Therapeutics的ATR候選藥物，拜耳和德國默克（Merck KGaA）在該領(lǐng)域也遭遇了挫折。

參考消息：

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/update-on-latify-Phase-iii-trial-of-ceralasertib.html

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