盤點2025國際大會熱門研究：從衰弱到視網(wǎng)膜，從激素到炎癥——癡呆防治新視角全解析

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腦-腎軸、Tau顯影、激素窗口、神經(jīng)炎癥，一文盤點2025年國際大會上的熱門研究

撰文丨辛勤的藥師

2025年，全球神經(jīng)病學領(lǐng)域?qū)W術(shù)盛宴精彩紛呈，阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）重磅會議相繼發(fā)布多項突破性研究。在過去的一年里，我們一起見證了國內(nèi)外神經(jīng)病學的蓬勃發(fā)展。新的研究相繼發(fā)布，促進臨床診療規(guī)范化。在即將告別2025年之際，讓我們對這些研究進行年度盤點~

一

身體衰弱與腎臟功能與癡呆癥狀有哪些關(guān)聯(lián)？

復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰教授團隊分析了來自阿爾茨海默病（AD）神經(jīng)影像學倡議（ADNI）的2155名參與者。使用改良的衰弱指數(shù)-11（mFI-11）測量衰弱程度。使用神經(jīng)精神量表（NPI/NPI-Q）評估神經(jīng)精神癥狀（NPSs）。多項式邏輯回歸和Cox回歸模型評估了不同認知階段衰弱與NPSs之間的關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果顯示：在輕度認知障礙（MCI）、AD和認知進展參與者中，衰弱與NPSs相關(guān)，如抑郁、焦慮和冷漠。海馬體和整個大腦的萎縮以及外周免疫可能參與了上述關(guān)聯(lián)的潛在機制。在AD的不同階段預(yù)防和管理衰弱可能有助于預(yù)防特定的NPSs。將衰弱評估納入NPSs的初級預(yù)防可能有利于識別高危個體。

郁金泰教授團隊通過基于循證醫(yī)學原則，系統(tǒng)回顧了腎臟相關(guān)疾病和生物標志物與認知障礙風險之間的聯(lián)系，并對各類指標進行了可信度分級。納入了33項研究，針對其中6項預(yù)測因素開展了薈萃分析。揭示了腎功能異常與認知退化之間的密切聯(lián)系，為“腦-腎軸”假說提供了有力佐證。

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二

新型Tau PET示蹤劑鑒別不同類型tau蛋白病，19.3%的患者診斷被修正

中國復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院的記憶門診及神經(jīng)內(nèi)科門診從2019年1月至2024年7月連續(xù)招募了1277名有認知下降癥狀的患者。首先根據(jù)病史、體格檢查、神經(jīng)心理學評估、常規(guī)血液檢查和顱腦MR報告第一輪可能的病因?qū)W診斷、診斷信心和治療計劃，然后結(jié)合18F-Florzolotau PET視覺閱讀的疾病模式，報告第二輪病因?qū)W診斷、診斷信心和治療計劃。

研究證實了18F-Florzolotau PET成像在鑒別不同類型tau蛋白病方面的準確性。在標準診斷流程中加入18F-Florzolotau PET成像后，有助于臨床診斷的修正、診斷信心的提高、藥物治療方案的優(yōu)化。在記憶診所中實施18F-Florzolotau PET檢查，可促進臨床診療策略的優(yōu)化。

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三

神經(jīng)纖維層厚度能否預(yù)測癡呆風險？仍需要連續(xù)的光學相干斷層掃描監(jiān)測以探討

癡呆作為一種進行性神經(jīng)退行性疾病，造成全球沉重的疾病負擔，其早期識別對于延緩病程至關(guān)重要。研究通過排除已存在眼部疾病、基線癡呆或缺失APOE基因型數(shù)據(jù)者后，納入英國生物銀行隊列中35,433名通過光譜域光學相干斷層掃描獲得有效黃斑區(qū)RNFL（macular RNFL,mRNFL）厚度測量的參與者。采用廣義線性模型（generalized linear model,GLM）與Jonckheere-Terpstra趨勢檢驗評估APOEε4等位基因劑量與mRNFL厚度的關(guān)聯(lián)，應(yīng)用Cox比例風險回歸模型分析mRNFL厚度與新發(fā)癡呆的關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，雖然APOEε4會加速視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄，但視網(wǎng)膜影像所捕捉到的與癡呆相關(guān)的神經(jīng)損傷信號主要并不依賴于APOE的直接影響，而是源于其他通路。這為視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度作為不受遺傳背景限制的癡呆早期生物標志物提供了新依據(jù)。未來，仍需要連續(xù)的光學相干斷層掃描監(jiān)測以探討RNFL厚度與認知功能演變軌跡之間的聯(lián)系。

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四

解讀女性AD防治困局——性激素療法的精準抉擇

在2025AAIC上，來自美國亞利桑那大學的Roberta Diaz Brinton教授會上報告了其團隊在性激素療法與AD防治領(lǐng)域的最新研究進展。

大量基礎(chǔ)研究表明，雌激素在維持大腦健康方面具有重要的神經(jīng)保護作用。雌激素能夠顯著促進大腦葡萄糖代謝，為神經(jīng)元提供充足而穩(wěn)定的能量支持；通過增強線粒體功能，提高神經(jīng)細胞的能量轉(zhuǎn)換效率，從而促進腺苷三磷酸（ATP）的合成，滿足中樞神經(jīng)系統(tǒng)對高能量的持續(xù)需求。

此外，雌激素還具有調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫反應(yīng)、維持神經(jīng)—免疫平衡的能力，有助于抑制神經(jīng)炎癥過程，降低神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率，從而在多層次上保護神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能完整性。

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五

補充半乳糖凝集素-1(Gal-1）能減少腦內(nèi)斑塊沉積和提升空間記憶能力！

Gal-1作為一種重要的免疫調(diào)節(jié)蛋白，近期被科學家發(fā)現(xiàn)可能成為AD的新型治療靶點和早期診斷標志物。在AAIC上，阿根廷布宜諾斯艾利斯大學的Flavia Saravia教授（以下簡稱Saravia教授）報告了重要研究成果。

Saravia教授團隊注意到，在多發(fā)性硬化癥模型中，星形膠質(zhì)細胞可表達并釋放Gal-1至周圍腦實質(zhì)，且Gal-1能特異性作用于小膠質(zhì)細胞，促進其向去活化狀態(tài)轉(zhuǎn)變。這些發(fā)現(xiàn)為理解Gal-1在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用提供了重要線索。Saravia教授團隊基于前期發(fā)現(xiàn)Gal-1在AD病理過程中的特殊表現(xiàn)，開展了系統(tǒng)的機制研究。研究表明，在神經(jīng)退行性病變背景下，星形膠質(zhì)細胞通過上調(diào)Gal-1分泌來應(yīng)對病理刺激，而小膠質(zhì)細胞作為關(guān)鍵靶點參與這一調(diào)控過程。

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六

三種靶向神經(jīng)炎癥的小分子藥物進入臨床試驗階段，為AD治療帶來新希望

AD作為一種嚴重的神經(jīng)退行性疾病，給患者和家庭帶來沉重負擔。研究發(fā)現(xiàn)，失調(diào)的腦部炎癥是推動該病進展的關(guān)鍵因素，正常神經(jīng)炎癥能維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，但過度或長期炎癥會導(dǎo)致促炎細胞因子過度產(chǎn)生，引發(fā)膠質(zhì)細胞激活和突觸功能障礙。

在AAIC上，肯塔基大學的Linda J. Van Eldik教授（以下簡稱Van Eldik教授）公布了其研究團隊的成果。Van Eldik教授團隊開發(fā)了一套創(chuàng)新的遞歸式藥物發(fā)現(xiàn)平臺，該平臺基于特權(quán)吡啶并嗪化學類型和藥物信息學設(shè)計方法。選擇吡啶環(huán)作為核心片段是基于其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性藥物中的普遍存在性。通過化學多樣化策略，該團隊構(gòu)建了一系列結(jié)構(gòu)獨特的小分子庫。所有分子設(shè)計均整合了特定的藥效團特征，這種設(shè)計理念確保了化合物的靶向性。

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七

非藥物干預(yù)如何預(yù)防認知衰退？這項長期隨訪數(shù)據(jù)有新發(fā)現(xiàn)！

在2025年AAIC上，來自芬蘭赫爾辛基大學的神經(jīng)流行病學專家Mlia Kivipelto 教授公布了FINGER隨機對照試驗的11年隨訪成果。

FINGER試驗共納入1259名年齡在60-77歲之間的參與者，他們均存在認知衰退的中度風險，即具有可改變的風險因素（如高血壓、不良飲食習慣等），且認知功能處于同齡人平均水平或略低。

FINGER 試驗研究運用神經(jīng)心理學測試組合（NTB）對參與者的認知功能進行評估，結(jié)果顯示出了顯著的時間特征。Mlia Kivipelto教授指出，與記憶門診患者常見的“持續(xù)衰退”模式不同，參與研究的人群在早期并未出現(xiàn)預(yù)期中的認知下降：“在前7年，參與者的認知功能先是有所改善，隨后緩慢下降，至7年時仍維持在基線水平；而在7-11年間，認知功能才開始出現(xiàn)明顯下降，但幅度相對較為溫和。”

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八

影像學下的AD四種亞型有何區(qū)別？

隨著神經(jīng)影像技術(shù)的不斷進步，學術(shù)界對AD的認識也在不斷深化，逐步從臨床癥狀走向生物學層面的異質(zhì)性探討。

在2025年AAIC上，來自瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院的Rosaleena Mohanty教授帶來重要研究成果，提出通過“典型性”與“嚴重程度”兩個維度劃分，可識別出包括典型AD型、邊緣系統(tǒng)優(yōu)勢型、皮層優(yōu)勢型和最小萎縮型四種AD亞型。

Mohanty教授總結(jié)道，AD的影像學異質(zhì)性研究通過多模態(tài)神經(jīng)影像技術(shù)揭示了疾病亞型在病理生理機制和影像學特征上的差異，挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)單一病理模型認知，為精準醫(yī)學提供了新視角。

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本文首發(fā)：醫(yī)學界神經(jīng)病學頻道

責任編輯：老豆芽

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