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反映肝細胞實質損傷的指標
?丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)
ALT(正常參考值為 0 ~ 40 U/L)主要存在于各種細胞中,尤以肝細胞為最,其次是腎臟、心肌和骨骼肌。
在各種急慢性肝臟疾病中(如病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性或非酒精性硬化等),肝細胞出現變性、壞死、細胞膜通透性增加等,ALT 大量釋放入血中,因此 ALT 是反映肝細胞損害的敏感指標。
肝細胞受到損壞都可以引起 ALT 的升高,一般以 ALT 超過正常參考值上限 2.5 倍,持續異常超過半個月,作為診斷肝炎的標準。但 ALT 升高程度與肝細胞損壞程度不一定成正比關系,急性重癥肝炎時,由于肝細胞短時間內大量壞死,膽汁代謝異常,膽紅素水平升高,轉氨酶因大量消耗而迅速下降,出現「酶 - 膽分離」現象,提示預后不良
?天冬氨酸氨基轉氨酶(AST)
AST(正常參考值為 0 ~ 40 U/L)主要分布在心肌,其次是肝臟、骨骼肌和腎臟。在肝細胞中,大約 80% 的 AST 存在于線粒體內。正常人血清中含量很低,但當肝細胞或心肌細胞受損時,由于細胞膜通透性增加,胞漿內的 AST 釋放入血漿,致使血清中轉氨酶活性升高。
在急性病毒性肝炎時,血清 AST 活性明顯增高,一般為正常參考值上限的 10 ~ 30 倍,當血清 AST 活性增高持續超過 ALT 活性時,提示肝炎病變呈慢性化和進展性。另外,肝硬化、肝癌、肝淤血、膽道梗阻也可出現輕度增高現象。
?AST/ALT 比值
各種致病因素所致肝病均會引起 ALT 和 AST 不同程度升高,對 ALT 和 AST 活性及 AST/ALT 分析可用于疾病診斷、鑒別及評估病情。
1)急性病毒性肝炎時雖有肝細胞損傷,但肝細胞線粒體仍保持完整,故釋放入血的主要是存在于肝細胞漿內的 ALT,所以肝功能異常主要表現為 ALT 升高,AST/ALT 的比值 < 1。
2)慢性病毒性肝炎時肝臟受損部位絕大部分位于肝細胞膜,線粒體則基本上保持完整,轉氨酶輕度上升或正常,AST/ALT 比值 < 1。若 AST 升高顯著,提示慢性肝炎進入活動期的可能。
3)病毒性肝炎所致肝病持續進展至肝硬化和肝癌患者時,肝細胞中大部份線粒體受損,致使大量 AST 釋放進入血液,因此 AST 升高明顯,ALT 升高的幅度反而比慢性肝炎小,這可能是由于肝細胞損傷越來越多而細胞質中 ALT 又長期處于釋放狀態且已竭盡的緣故。此時 AST/ALT > 1,甚至 > 2。
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反映膽紅素代謝及膽汁淤積的指標
?膽紅素
膽紅素是血液循環中衰老紅細胞在肝、脾及骨髓的單核-巨噬細胞系統中分解和破壞的產物,有直接膽紅素(DBil)和間接膽紅素(IBIL)之分,兩者之和為總膽紅素(TBiI)。在發生肝膽疾病時,膽紅素代謝發生障礙,其各種成分在血清中可出現變化。
1)TBiI
血清總膽紅素(正常參考值 0 ~ 21 umol/L)能準確地反映黃疸的程度,對臨床診斷隱性黃疸有重要意義。
1.生理性增高:新生兒可出現生理性黃疸,長期飲酒、劇烈運動等也可能引起總膽紅素增高,一般都會在調節后自行恢復。
2.病理性增高:常見于肝炎、阻塞性黃疸、肝硬化、新生兒病理性黃疸、膽石癥、胰頭癌、溶血性黃疸等疾病。
2)DBil
DBil 又稱結合膽紅素(正常參考值:1.7 ~ 6.8 umol/L),是由間接膽紅素進入肝后受肝內葡萄糖醛酸基轉移酶的作用與葡萄糖醛酸結合生成的。
DBil 增高主要由膽汁淤積所致,主要見于阻塞性黃疸、肝細胞性黃疸、肝癌、胰頭癌、膽石癥、膽管癌等。
3)IBIL
IBIL 又稱非結合膽紅素(正常參考值:1.0 ~ 14.0 umoL/L),即不與葡萄糖醛酸結合的膽紅素。血清 IBIL 升高主要與各種溶血疾病有關,過多紅細胞破壞后,超過了肝臟的處理能力,大量血紅蛋白被轉變成間接膽紅素。其濃度反映肝細胞的轉化功能和紅細胞的分解狀態。
IBIL 升高主要見于:
1.肝臟疾病:如急性黃疸型肝炎、急性肝壞死、慢性活動性肝炎、肝硬化等。
2.溶血性貧血、惡性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血、遺傳性球形紅細胞增多癥、蠶豆病等。
3.血型不合輸血:輸入血型不合的血液會導致溶血,使體內紅細胞大量破壞,從而導致 IBIL 升高。
4.其他:嚴重燙傷、敗血癥、瘧疾、脾功能亢進藥物性黃疸、體質性黃疸、哺乳性黃疸等。
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圖 1 膽紅素肝膽分布圖(CB:結合膽紅素;UB:未結合膽紅素)
?總膽汁酸(TBA)
TBA(正常參考值 0.1 ~ 10.0 umol/L)是膽固醇在肝臟分解及腸 - 肝循環中的一組代謝產物,是膽固醇在肝臟分解代謝的最終產物,是反映肝細胞損害的一個敏感指標。
1.生理性膽汁酸增高:進食、過量飲酒等會導致一過性增高。
2.病理性膽汁酸增高:肝細胞損害,如急慢性肝炎、肝硬化、肝癌、酒精肝及中毒性肝病等;膽道梗阻,如肝內外膽管梗阻。
3.餐后 2 小時血清 TBA 測定對各種肝病診斷的敏感度優于空腹血清 TBA,若餐后 2 小時血清 TBA 不升高,則膽汁酸重吸收受阻,提示回腸部位有病變。
?堿性磷酸酶(ALP)
ALP(正常參考值:35 ~ 100 U/L)是膽汁淤積的經典標志,廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織。正常人血清中的堿性磷酸酶主要來自于骨骼,由成骨細胞產生,經血液到肝臟,從膽道系統排泄。
1.生理性增高:ALP 活性增高主要與骨生長、妊娠、成長、成熟和脂肪餐后分泌等相關,兒童在生理性的骨骼發育期,堿性磷酸酶活力可比正常人高 1 ~ 2 倍。
2.病理性增高:肝膽疾病,如阻塞性黃疸、急性或慢性黃疸性肝炎、肝癌等。骨骼疾病,如纖維性骨炎、成骨不全癥、佝僂病、骨轉移癌和骨折修復愈合期。其他疾病,如甲狀旁腺機能亢進、甲狀旁腺機能亢進、慢性腎功能衰竭、淋巴瘤或其他惡性腫瘤、充血性心力衰竭、感染等。
?γ- 谷氨酰轉肽酶(GGT)
GGT(正常參考值 7 ~ 45 U/L)主要存在肝細胞膜和微粒體上,參與谷胱甘肽的代謝。腎臟、肝臟和胰腺含量豐富,但血清中 GGT 主要來自肝膽系統,GGT 在肝臟中廣泛分布于肝細胞的毛細膽管一側和整個膽管系統。
GGT 升高可見于以下幾個方面:
1.急性肝炎、脂肪肝、藥物中毒者的 GGT 中度升高,一般為正常水平的 2 ~ 5 倍;慢性肝炎、肝硬化、原發性肝癌患者也可出現 GGT 升高。
2.長期大量飲酒精性肝硬化 GGT 值可升高。
3.其他疾病:急、慢性胰腺炎,胰腺腫瘤時可達正常水平的 5 ~ 15 倍;心肌梗塞、前列腺腫瘤、某些藥物(如抗驚厥藥苯妥英鈉)等均可引起 GGT 升高。
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反映肝臟合成功能的指標
?總蛋白、白蛋白和球蛋白
總蛋白(TP,正常參考值 63 ~ 85 g/L),可分為白蛋白(ALB,正常參考值 40 ~ 55 g/L)和球蛋白(GLB,正常參考值 20 ~ 40 g/L)兩類,在機體中具有重要的生理功能。ALB是人體血漿中最主要的蛋白質,維持機體營養與滲透壓。
1.TP 增高:各種原因失水所致的血液濃縮、多發性骨髓瘤、巨球蛋白血癥等;系統性紅斑狼瘡、多發性硬化和某些慢性感染等。
2.TP 降低:各種營養不良及消耗增加、蛋白合成障礙等疾病;惡性腫瘤、重癥結核、甲狀腺功能亢進、腎病綜合征、慢性胃腸道疾病;肝細胞病變,肝功能受損等。
表 1 幾種常見血漿蛋白在不同肝病中的改變
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?前白蛋白(PAB)
PAB 主要有肝細胞合成,其半衰期僅 1.9 天,成年人 PAB 正常值在 280 ~ 360 mg/L 間,約占全部血清白蛋白的 0.4%。
肝臟疾病時血清 PAB 的變化較 ALB 的變化更為敏感,有報道表明,在病毒性肝炎中,有 30% 患者 ALB 正常而 PAB 降低,多數患者血清 PAB 下降超過 50%,且在肝細胞損傷嚴重的病例 PAB 始終處于低值。
?膽堿酯酶(CHE)
CHE(正常參考值 5120 ~ 11550)是肝臟合成蛋白質功能標志物之一,病毒性肝病患者肝細胞變性壞死越嚴重,合成的 CHE 越少,CHE 活力下降越明顯。
有研究顯示,各肝病組患者血清 CHE 活力下降明顯隨著肝組織損傷和纖維化程度的加重,CHE 的合成越來越少。也就是說,血清 CHE 活力能較好地反映肝臟的合成功能。
?凝血酶原時間(PT)
PT(正常值 11 ~ 13 s)可反映肝臟合成凝血因子的能力,當肝細胞廣泛受損時,肝臟合成凝血因子的能力下降,導致 PT 延長,超過 3 s 以上為異常;超過 4 ~ 6 s 時,表明嚴重的肝損傷且預后極差。在反應肝功能急性損傷方面,PT 優于 ALB。
表 2 反映肝臟合成功能的四項指標檢測結果比較
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反映肝纖維化的指標
?人 III 型前膠原肽(PIIIPN-P)
PIIIPN-P(正常參考值:0 ~ 30 ng/mL)可反映肝內 III 型膠原合成,血清含量與肝纖程度一致。PIIIPN-P 與肝纖維化形成的活動程度密切相關,但無特異性,其它器官纖維化時,PIIIPN-P 也升高;血清 PIIIPN-P 可隨病變程度的加重而呈遞增性升高,并與肝臟病理組織檢查有很好的正相關性。
?IV 型膠原(IV-C)
IV-C(正常參考值:0 ~ 30 ng/mL)為構成基底膜主要成份,反映基底膜膠原更新率,含量增高可較靈敏反映出肝纖過程,在肝纖維化時出現最早,適合于肝纖維化的早期診斷。重癥肝炎和酒精性肝炎時也可升高。
?血清透明質酸(HA)
HA(正常參考值:0 ~ 100 AU/mL)主要由肝內儲脂細胞合成,循環血中 90% 以上的 HA 能夠被肝竇內皮細胞攝取并降解。肝纖維化時 HA 產生增加,降解減少,故血 HA 水平升高。
?層粘連蛋白(LN)
LN(正常參考值:0 ~ 50 ng/mL)為基底膜中特有的非膠原性結構蛋白,與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關,可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度。另外,LN 水平越高,肝硬化病人的食管靜脈曲張越明顯。
研究顯示,肝纖四項水平隨炎癥及肝纖維化的進展存在逐漸升高的趨勢,可反映肝臟輕重度炎癥的變化,同時也能在一定程度上反映肝纖維化的程度。
表 3 不同程度的肝病患者肝纖四項檢測結果
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注:*P< 0.05,**P<0.01
小結
肝功能檢查是篩查肝臟疾病必不可少的項目,為了預防肝病,及早發現肝臟的異常病變,定期監測肝功能指標必不可少。反映肝功能的檢測項目有很多,臨床醫生應根據患者病情需要,針對性選擇所需的指標,具體情況具體分析,才能避免漏檢,早期發現肝臟病變,并給予相應治療。
專家點評
肝臟是人體內最大的實質性腺體器官,通過外周血來檢測肝功能,是簡單有效的評估肝臟功能的方法之一;且對于肝功能檢查來說,不管是常規的體檢,還是日常診療的常規檢查,都是必不可少的。
因此,合理解讀關鍵肝功能指標,不僅有助于判斷肝臟損傷或代謝異常的原因,評估疾病的嚴重程度,且有助于臨床針對性地改善肝功能的診療,是每個臨床醫生必須掌握的基本理論知識。
點評專家:齊曉光 解放軍總醫院腫瘤內科 副主任醫師
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