ADC新一哥，等不及了

隨著宜聯生物和科倫博泰 達成爭議和解，市場對于ADC Biotech龍頭為何遲遲不推進IPO進程有了答案。

最終宜聯生物就 YL201(B7H3)、YL202(HER3)、YL211(cMet)、YL212(DLL3)、YL221(EGFR)及YL222(PD-L1)這些管線的和解前及和解后對外授權所產生的收入、凈利潤及未來銷售分成與科倫博泰分享一定比例。

可以看到，涉及的管線大部分覆蓋已經達 成授權合作，隔著屏幕都能感受到宜聯生物的“有多痛”。

不過即便很痛，宜聯生物在關鍵當口亦要“當斷則斷”，因為目前是IPO的關鍵融資窗口期，港交所已經有超過300家公司正在排隊上市，映恩生物IPO后受到了市場熱烈的追捧，并且像明慧、百力思康這些后排選手也陸續遞表，再往后遞表可能上市時間要排到明年年底。

而與科倫博泰的糾紛，切實影響到了公司的IPO進程，如果宜聯生物帶著這個重大事件強行遞表，由于 港交所對上市公司重大訴訟的信息披露要求較為嚴格且有細致規定，無疑將這件事情擺到臺前（同樣有上市失敗的風險，覆蓋產品范圍太大），其次更有可能讓對手方借IPO事件在談判占據有利地位。

如今一切煙消云散，宜聯生物也可以準備沖刺IPO了，無論港交所或者納斯達克。

01

梳理過去的Deal

宜聯生物最早的一筆對外授權交易可以追溯到2022年，與復宏漢霖就PD-L1和EGFR的兩個指定靶點進行技術平臺戰略合作，也就是現在管線列表中的YL221和YL222，后面的事情大家都知道了，YL222（即HLX43）成了復宏漢霖目前最有潛力治療泛實體瘤的管線，不過這個合作較早，雙方均沒有披露具體合作金額，但從上市公司口徑來看，合作的代價不會太高。

2023年，也是宜聯生物對外授權的井噴之年，公司一口氣完成了三筆BD交易：

1）4月，宜聯生物與再鼎醫藥達成DLL3 ADC管線YL212的合作，首付款、里程碑金額尚未披露；

2）10月，宜聯生物與Biontech達成HER3 ADC管線 YL202的合作，獲得7000萬美元首付款及潛在超10億美元里程碑付款；

3）12月，宜聯生物/諾納生物（和鉑醫藥子公司）與Seagen達成MSLN ADC管線YL215授權合作，諾納生物 獲得5300萬美元預付款和近期付款，及最高達10.5億美元里程碑付款和特許權使用費，宜聯享有其中一定比例的分成。

2024年初，宜聯生物與羅氏達成c-Met ADC管線YL211的授權交易，宜聯生物獲得首付款及近期里程碑付款5000萬美元，另外還有近10億美元的開發、注冊和商業化潛在里程碑付款。

2024年至今，宜聯生物過往的合作伙伴又陸續向公司“復購”，比如再鼎醫藥就再引進了公司的LRRC15 ADC，Biontech也在2024年5月與公司達成了技術平臺合作。

回顧宜聯生物這一路走來，其堪稱國內ADC的“量化工廠”（已公示的交易首付款超過1.73億美金），科倫博泰愿意和解，相信拿到了一筆可觀的當下收益和遠期分成承諾。

02

大買家Biontech的時間線

在這幾年的ADC競爭江湖中，Biontech是一個重要的買家角色。

目前 Biontech的ADC管線中，“映恩含量”非常高，在2023年 Biontech一口氣引進了映恩生物的DB1303（HER2 ADC）、 DB1311（B7H3 ADC）和DB1305（TROP2 ADC），如今 DB1303三期子宮內膜癌臨床取得成功， Biontech 已經準備向FDA提交BLA。

其次可以看到，Biontech在 2023年10月與宜聯生物達成了 HER3 ADC的合作，2024年5月又從宜聯生物處 獲得利用 TMALIN?平臺開發特定靶點ADC產品的獨家選擇權及全球獨家許可。

后視鏡視角來看，宜聯生物與科倫博泰的糾紛始于2024年，結束于2025年底，讓人不禁疑惑，Biontech的專利調研工作也做得這么不徹底？還是說宜聯的ADC產品太過有吸引力？

從映恩生物和宜聯生物管線體系中，其實熱門靶點的重合度不算太高，主要 ADC管線 重合的靶點分別是B7H3和HER3，我們這里主要看看B7H3 ADC管線開發的一些差異。

YL201在2024ESMO公布的I/II期數據顯示，其探索了廣泛期小細胞肺癌（79例）、鼻咽癌（75例）、野生型非小細胞肺癌（25例）以及食管鱗癌（37例）的療效；映恩生物/Biontech的DB-1311探索適應癥分布在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食管癌等，尤其CRPC是差異化的點。

YL201在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）隊列下，YL201取得了68.1%的ORR、6.2個月的mPFS；橫向對比第一三共的I-Dxd、翰森HS-20093的早期臨床數據，YL201的ORR數據高于I-Dxd和HS-20093，但mPFS略遜于10mg組的HS-20093

；但值得注意的是，YL201的數據樣本量更大，且免疫經治的患者比例更高，這個數據有潛力成為BIC。

其次，安全性來看YL201管線51%的≥3級治療相關的不良反應率較高，最常見不良反應是血液毒性，市場最關注的間質性肺炎不良反應僅有3例；而從I-Dxd角度看，間質性肺炎發生比例不低，并且最新消息第一三共在小細胞肺癌三期臨床中發現比預期更高的5級間質性肺炎事件的出現（致命不良反應，可能導致患者死亡），已經暫停了臨床。

（ YL201、DS7300、HS-20093在SCLC臨床數據對比 圖源：凱萊英）

反觀映恩生物/Biontech的DB1311在SCLC中的早期臨床數據，接受治療患者絕大多數經歷免疫治療（未披露比例），在6mg/kg、9mg/kg劑量組下取得了56.2%、70.4 %的ORR。另外安全性方面，≥3級治療相關不良反應發生率為31.7 %，最常見為血液毒性，包括中性粒細胞減少 (20.2 %) 和血小板減少 (7.6 %)，未見間質性肺炎案例。

以及在經過多線治療的32位CRPC患者中，DB1311取得了28%的ORR和92%的DCR，rPFS為7.2個月，也展現出不俗潛力。

由此能夠看到，宜聯生物的ADC產品有自身獨特的特點，但 Biontech在管線選擇上也有自己的取舍與考量。

03

TMALIN?平臺的兌現

宜聯生物之所以被市場投資人看作是最好的國內ADC Biotech之一，公司的 TMALIN?技術平臺功不可沒，其不僅是國內被應用最廣泛的平臺之一（再鼎、復宏漢霖、 信諾維、和鉑、Biontech等合作伙伴在平臺上開發不同靶點的ADC ），而且平臺技術特點具備很強特色：

1）獨特裂解機制 - 不依賴于抗體內吞效率，能夠實現胞內裂解+胞外裂解（可被TME中特有酶類特異性裂解 ），有利于開發多內吞效率不高的靶點；

2） 高載藥量+高度均一性 - 該平臺可定點量產DAR為8、偶聯效率高（≥90%）， 優異的溶解性和極高的全身循環穩定性，可減少脫靶毒性；

3）Payload+Linker的獨特性 - 不可逆的嘧啶生物偶聯化學技術，避免了傳統ADC中常用的馬來酰亞胺連接子可能發生的與血液中白蛋白的可逆結合反應；其次，采用 新型拓撲異構酶I抑制劑，細胞效力優于DXd，在TME釋放可發揮旁觀者效應，克服腫瘤異質性。

從宜聯生物授權出去的產品中，我們也看到一些非常出色的數據展現 TMALIN?技術平臺的正向特點 ，包括復宏漢霖的HLX43、再鼎醫藥的 ZL-1310。

復宏漢霖的 PD-L1 ADC管線 HLX43充分展現了 TMALIN?平臺的優勢 ，其具備 ADC和IO的雙重功能，能夠通過內吞及旁觀者效應在胞內外雙重釋放毒素的同時特異性阻斷PD - 1/L1免疫檢查點，同時藥物劑量窗口較大、安全性良好。這一點可以從HLX43在PD-L1陰性NSCLC人群亞組臨床數據看出來，其 療效基本沒有受到PD-L1表達的影響。數據顯示，在PD-L1陰性（TPS＜1%，n=43）患者群體中，ORR和DCR分別達到39.5%和86.0%。

另外， HLX43同樣也不受EGFR表達的影響，在 EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者（n=19）的ORR達47.4%，DCR達94.7%；EGFR突變的非鱗狀NSCLC患者（n=16）中，ORR達50.0%，DCR達93.8%，兩個亞組療效數據趨近。

再鼎醫藥DLL3 ADC管線ZL-1310在小細胞肺癌適應癥的初步療效數據上也展現出極強的統治力，在2L治療中，所有劑量組（n=33）患者的未確認客觀緩解率（uORR）為67%，疾病控制率（DCR）為97%。其中1.6mg/kg劑量組（n=14）顯示出最佳的療效與耐受性組合，uORR為 79%，DCR達100%。

在經治小細胞肺癌領域，ZL-1310這樣的療效數據，ORR不僅遠超傳統化療2倍，mPFS有望穩定在6–7個月區間；盡管可媲美的同類分子SHR?4849療效數據與其不相伯仲，但ZL-1310在1.6mg/kg劑量組下≥3級TRAE僅6%（全劑量組23%），而SHR?4849的≥3級TRAE約37–48%（2%停藥率），這也凸顯了ZL-1310的強大競爭力。

可以預見的是，隨著更多合作伙伴的ADC管線在臨床階段的開花結果，那么未來將成為像在口服環肽領域中Protagonist那樣的領頭羊Biotech，可以依靠大量版稅分成貢獻持續的現金流收入。

結語：平衡是一種藝術，同樣生物科技公司的融資窗口稍縱即逝，錯失窗口期可能意味著失敗。眾望所歸的ADC Biotech一哥能夠當機立斷，果斷讓渡部分權益達成和解，讓自己從糾紛中抽身而出快速投身于IPO，顯然也是一種大智慧。