腫瘤真相館丨真的切干凈了嗎？捕捉癌癥的“痕跡”，“偵探”來(lái)了！

“手術(shù)很成功，肉眼可見的腫瘤已被清除干凈。”這句話常常給患者帶來(lái)一絲安慰，“但是，我們最擔(dān)心的，是那些可能已經(jīng)潛伏在身體各個(gè)部位的殘留病灶。它們微小到現(xiàn)有的影像學(xué)檢查無(wú)法發(fā)現(xiàn)，卻可能是未來(lái)復(fù)發(fā)的種子。”隨之而來(lái)的“但是”卻常常引發(fā)不安。

根據(jù)傳統(tǒng)的隨訪流程，醫(yī)生會(huì)主要根據(jù)術(shù)后病理分期評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并在隨后通過(guò)傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物（如CEA、CA19-9）以及影像學(xué)檢查進(jìn)行復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。然而，張先生對(duì)傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物并不敏感，常規(guī)檢查難以早期發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的殘留病灶，剛做完結(jié)直腸癌手術(shù)的張先生身體在恢復(fù)，心里始終懸著一個(gè)問(wèn)題：身體里真的沒有殘留的病灶了么？

這一次，張先生接受了一項(xiàng)基于腫瘤組織基因檢測(cè)的個(gè)體化微小殘留病灶（MRD）檢測(cè)。這種方法先通過(guò)腫瘤組織的全外顯子檢測(cè)為患者“定制”可追蹤的分子位點(diǎn)，相當(dāng)于掌握了每位患者的分子指紋，再在術(shù)后血液中尋找這些腫瘤相關(guān)的“分子蹤跡”，從而在方法學(xué)上獲得更靈敏、更個(gè)體化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估線索。張先生的檢測(cè)結(jié)果為“MRD陰性”，這意味著未檢測(cè)到明確的腫瘤相關(guān)分子信號(hào)，提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。

張先生表示，“通過(guò)了解這些信息，我不再需要在焦慮中度過(guò)”。微小殘留病灶檢測(cè)為患者和醫(yī)生提供了超越傳統(tǒng)分期和常規(guī)標(biāo)志物的精準(zhǔn)參考，結(jié)直腸癌的術(shù)后管理有望邁向個(gè)體化監(jiān)測(cè)新時(shí)代。

這個(gè)改變，源于一項(xiàng)重要的臨床研究突破。中山大學(xué)腫瘤防治中心結(jié)直腸科陳功團(tuán)隊(duì)在外科頂級(jí)期刊Annals of Surgery發(fā)表研究成果（點(diǎn)擊文末閱讀原文查看），為MRD檢測(cè)的“更快、更準(zhǔn)”提供了關(guān)鍵證據(jù)。

血液里的“罪犯指紋”：ctDNA

癌細(xì)胞在生長(zhǎng)或死亡時(shí)，會(huì)將其DNA片段釋放到血液中，這就是 循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。它就像是癌細(xì)胞在血液中留下的“指紋”或“蹤跡”。

通過(guò)檢測(cè)血液中是否存在ctDNA，就能間接判斷體內(nèi)是否還有活躍的癌細(xì)胞殘留，即使它們小到影像學(xué)檢查根本無(wú)法發(fā)現(xiàn)。因此，ctDNA被視為監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)潛力的可靠“分子雷達(dá)”。

識(shí)別出一批真實(shí)會(huì)復(fù)發(fā)的高危患者

雖然ctDNA檢測(cè)潛力巨大，但方法不同，靈敏度差異也很大。當(dāng)前，哪種檢測(cè)策略更優(yōu)，一直是臨床上的焦點(diǎn)問(wèn)題。該研究首次在同一個(gè)患者群體中，“頭對(duì)頭”比較了三種主流的ctDNA檢測(cè)策略。

研究結(jié)果顯示，基于腫瘤組織全基因測(cè)序的個(gè)體化MRD檢測(cè)方案表現(xiàn)最為出色。

它更靈敏：在手術(shù)前的血液中，它的檢出率高達(dá)約97%，遠(yuǎn)高于其他固定基因Panel的方法（約72%和65%）。這意味著，它能更早、更多地捕捉到腫瘤釋放的信號(hào)。

它更精準(zhǔn)：在術(shù)后監(jiān)測(cè)中，它成功預(yù)警了超過(guò)一半的復(fù)發(fā)患者（靈敏度52.9%），優(yōu)于其他方法。更重要的是，它額外識(shí)別出了一批其他方法始終未能發(fā)現(xiàn)、但最終確實(shí)復(fù)發(fā)的高危患者。這說(shuō)明，新方法不只是“測(cè)出更多信號(hào)”，而是能“揪出更多真正的危險(xiǎn)”，具有明確的臨床價(jià)值。

把預(yù)警時(shí)間提前到術(shù)后第一周

過(guò)去，國(guó)際上的MRD檢測(cè)通常建議在術(shù)后4-8周進(jìn)行。部分研究嘗試提前到2周左右，但結(jié)果回報(bào)仍顯滯后，可能錯(cuò)過(guò)輔助治療的最佳決策窗口。

這項(xiàng)研究嘗試了一個(gè)更早的時(shí)間點(diǎn)：術(shù)后第7天。

令人振奮的結(jié)果出現(xiàn)了：術(shù)后第7天與第30天的檢測(cè)結(jié)果高度一致（一致率達(dá)96%），且兩者的陽(yáng)性結(jié)果均能有效預(yù)測(cè)未來(lái)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

這意味著，在術(shù)后第一周，醫(yī)生就有可能借助這種個(gè)體化檢測(cè)，對(duì)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行可靠分層。這將為是否需要、以及如何開展術(shù)后輔助治療，提供非常及時(shí)的關(guān)鍵參考。

研究還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后輔助化療的獲益，主要集中于那些MRD檢測(cè)陽(yáng)性的患者。而對(duì)于MRD陰性的患者，無(wú)論是否化療，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)都較低。這為未來(lái)實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)加減法”治療——即對(duì)高危者加強(qiáng)治療，對(duì)低危者避免過(guò)度治療——提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

中山大學(xué)腫瘤防治中心結(jié)直腸科博士生曹玓、博士生呂廣釗、李聰副主任醫(yī)師、王福龍副主任醫(yī)師為本研究的共同第一作者。陳功主任醫(yī)師、張榮欣主任醫(yī)師為該研究的共同通訊作者。

來(lái)源：中山大學(xué)腫瘤防治中心結(jié)直腸科

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