一例復(fù)發(fā)的原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤經(jīng)免疫治療后腫瘤全消

病史描述

患者女性，66歲。2022年6月無(wú)明顯誘因出現(xiàn)近期記憶力減退，同時(shí)出現(xiàn)走路不穩(wěn)、語(yǔ)言不利、頭暈。2022年7月頭部MRI檢查提示左顳枕頂葉強(qiáng)化影，大小約39*41*58mm，周?chē)[明顯（圖1）?；颊呓邮芰Ⅲw定向活檢術(shù)，術(shù)后病理：彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），免疫組化標(biāo)記提示腫瘤細(xì)胞起源于非生發(fā)中心B細(xì)胞（hans模型）。

圖1：2022年7月活檢術(shù)前MRI提示顳枕頂葉大片異常信號(hào)，強(qiáng)化明顯，伴有周?chē)[。

初次治療

2022年7月患者開(kāi)始于我科（首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療中心）接受以大劑量甲氨蝶呤為基礎(chǔ)的方案化療，4周期后腫瘤全消。共化療16周期，末次化療時(shí)間為2023年8月。化療結(jié)束時(shí)復(fù)查MRI提示顱內(nèi)未見(jiàn)明顯異常信號(hào)。療效評(píng)價(jià)CR（圖2）。此后停止治療并規(guī)律復(fù)查。

圖2：2023年9月化療結(jié)束時(shí)復(fù)查MRI未見(jiàn)明顯異常信號(hào)，提示腫瘤全消。

復(fù)發(fā)后治療

化療結(jié)束1年4個(gè)月時(shí)（2024年12月）復(fù)查頭MRI提示左額葉可見(jiàn)片狀不均勻強(qiáng)化影，考慮腫瘤復(fù)發(fā)（圖3）。經(jīng)過(guò)我科評(píng)估后，采取免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。

圖3：2024年12月（化療結(jié)束1年4個(gè)月）頭MRI提示左額葉可見(jiàn)片狀不均勻強(qiáng)化影，考慮腫瘤復(fù)發(fā)。

8周期免疫治療后復(fù)查頭部MRI（2025年4月）提示原左額葉異常強(qiáng)化影消失（圖4）。右顳頂葉異常信號(hào)影。患者病情平穩(wěn)，無(wú)新發(fā)神經(jīng)功能缺損，建議繼續(xù)原方案治療。15周期免疫治療后復(fù)查頭部MRI（2025年7月）提示右顳頂葉異常信號(hào)影明顯縮小，未見(jiàn)其他異常信號(hào)（圖5）。

圖4：2025年4月，8周期免疫治療后復(fù)查頭MRI提示右顳頂葉復(fù)發(fā)病灶范圍增大，原左額葉復(fù)發(fā)病灶消失。

圖5：2025年7月，15周期免疫治療后，右顳頂葉復(fù)發(fā)病灶明顯縮小。

患者繼續(xù)接受原方案治療，23周期免疫治療后復(fù)查頭部MRI（2025年11月）提示右顳頂葉異常強(qiáng)化全消。顱內(nèi)其他部位未見(jiàn)明顯異常信號(hào)（圖6）。治療過(guò)程中患者未出現(xiàn)不可耐受不良反應(yīng)。治療4個(gè)月時(shí)出現(xiàn)全身皮疹，伴瘙癢，經(jīng)口服及外用激素后皮疹消退。后出現(xiàn)垂體功能減退，給予小劑量激素替代治療。

圖6：2025年11月，23周期免疫治療后，顱內(nèi)異常強(qiáng)化全消。

專家點(diǎn)評(píng)

原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤惡性程度高，治療首選立體定向活檢手術(shù)明確病理。在確診后，如果患者能夠耐受，首選大劑量甲氨蝶呤為基礎(chǔ)的方案化療。該患者經(jīng)過(guò)大劑量甲氨蝶呤為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)方案化療4周期后腫瘤全消，經(jīng)過(guò)16周期化療后停止化療。但在治療結(jié)束1年4個(gè)月時(shí)腫瘤復(fù)發(fā)。對(duì)于復(fù)發(fā)的原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，目前無(wú)最佳治療方案。如復(fù)發(fā)時(shí)間間隔在1年以上，可考慮再次應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤為基礎(chǔ)的方案化療、其他方案治療或入組臨床試驗(yàn)。該患者異常信號(hào)范圍逐漸增大，不除外為免疫治療后的假性進(jìn)展。繼續(xù)治療后腫瘤全消，療效顯著，且不良反應(yīng)可以耐受。免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的療效和安全性值得進(jìn)一步研究。