盤點(diǎn)近5年上市的抗抑郁藥及研究進(jìn)展

對(duì)于許多抑郁癥病友而言，常常面臨著“吃藥，擔(dān)心副作用難熬；不吃，又怕病情更糟”的治療困境。但好消息來(lái)了！近5年醫(yī)學(xué)研究不斷突破，多款機(jī)制創(chuàng)新、起效快的抗抑郁藥陸續(xù)上市，為他們帶來(lái)新的治療選擇。

今天，我們就來(lái)盤點(diǎn)一下，對(duì)抗抑郁癥的“武器庫(kù)”里，又增添了哪些新成員？

鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑

2023年4月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑在中國(guó)上市，與口服抗抑郁藥聯(lián)合，緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者的抑郁癥狀。

它的起效快可不是空口無(wú)憑，兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)證實(shí)：在伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者中，與安慰劑相比，這款藥在首次用藥后4小時(shí)就能觀察到抑郁癥狀改善，24小時(shí)內(nèi)的改善效果更是達(dá)到了有臨床意義的顯著水平。而且它采用鼻腔噴霧給藥，能通過(guò)鼻腔黏膜豐富的血管快速吸收，不僅起效快，還能減少對(duì)肝腎的損傷，這也是它的一大優(yōu)勢(shì)。

不過(guò)，光環(huán)之外，它也存在著爭(zhēng)議點(diǎn)，最受關(guān)注的是它存在一定成癮性，有濫用和誤用的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在我國(guó)按照第一類精神藥品進(jìn)行管理，僅限于在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)使用，且必須在醫(yī)務(wù)人員的直接監(jiān)督下給藥，用藥期間和用藥后，醫(yī)生需監(jiān)測(cè)患者是否病情穩(wěn)定。

這款藥物雖比傳統(tǒng)抗抑郁藥起效快，但價(jià)格較高（798元人民幣/28毫克，不可用醫(yī)保），其說(shuō)明書推薦計(jì)量為每次84mg，每周2次，持續(xù)治療4周。也就是說(shuō)，如果按其說(shuō)明書推薦計(jì)量，患者月均治療費(fèi)用為19000元左右，這也是患者和家屬需要提前考量的因素。

托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍?/strong>

在《中國(guó)抑郁障礙防治指南（2025版）》中，托魯?shù)匚睦ㄐ僚c其他16款藥物共同被列為一線治療選擇，并獲得最高證據(jù)等級(jí)（1A級(jí)）推薦。

托魯?shù)匚睦ㄐ翆儆?-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，通過(guò)阻斷這三種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，增加它們?cè)谕挥|間隙的濃度，從而發(fā)揮抗抑郁藥作用。

臨床試驗(yàn)表明，它在改善抑郁核心癥狀（如情緒低落、興趣減退）的同時(shí)，對(duì)于患者常伴有的焦慮情緒、疲勞乏力感、快感缺失（無(wú)法體驗(yàn)愉悅）以及認(rèn)知功能（如注意力、記憶力） 等方面，也顯示出積極的治療作用。

托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍哂辛己玫陌踩褪苄浴Ｆ浠颊咧委熞缽男赃_(dá)到90%以上，且不影響性功能、體重和脂代謝，對(duì)血壓和睡眠影響小。此外，其不經(jīng)肝臟CYP450酶系代謝，對(duì)CYP450酶系代謝，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)低。

Zuranolone

產(chǎn)后抑郁是新手媽媽的 “隱形傷痛”，而 2023 年 8 月獲 FDA 批準(zhǔn)的 Zuranolone，填補(bǔ)了產(chǎn)后抑郁口服治療的空白，讓產(chǎn)后媽媽的治療更便捷、更易堅(jiān)持。

Zuranolone是一種神經(jīng)活性類固醇，可作為γ-氨基丁酸-A受體的正性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。臨床研究結(jié)果顯示，Zuranolone對(duì)重度產(chǎn)后抑郁癥患者抑郁癥狀的緩解率明顯高于安慰劑組。

Zuranolone每晚1次，連續(xù)服用14天，服藥3天時(shí)抑郁癥狀即可得到改善。服藥后常見(jiàn)的不良反應(yīng)可能包括頭痛、嗜睡、暈眩，因此患者在服用此藥后12小時(shí)內(nèi)不要開(kāi)車。

服用 Zuranolone 的患者應(yīng)避免再次妊娠，在服藥的2周內(nèi)不建議母乳喂養(yǎng)。

該藥尚未在中國(guó)獲批上市。

除了上述已經(jīng)上市的“新寵”，進(jìn)入臨床階段的藥品，同樣值得我們關(guān)注！

Liafensine

Liafensine是一款針對(duì)5-羥色胺、去甲腎上腺素及多巴胺三個(gè)靶點(diǎn)的抑制劑，用于治療難治性抑郁癥。

其療效在權(quán)威研究中得到了驗(yàn)證，發(fā)表在《JAMA Psychiatry》的ENLIGHTEN隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，納入189例ANK3陽(yáng)性的難治性抑郁癥患者，按1:1:1的比例隨機(jī)分配到1mg Liafensine組、2mg Liafensine組和安慰劑組，所有患者均為每日口服一次。

治療第42天時(shí)，兩個(gè)Liafensine用藥組的蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS，臨床常用的抑郁癥狀評(píng)估工具）評(píng)分平均下降15.4分，而安慰劑組僅下降11.0分，兩組間的改善差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

目前仍處于臨床研究階段，但為難治性抑郁癥患者提供了新的治療方向，可持續(xù)關(guān)注后續(xù)臨床進(jìn)展。